本案例論文最新發(fā)表在Medical Research Archives，大部分作者來(lái)自日本西島醫(yī)院神經(jīng)外科，最后一名作者是太田成男教授。分子氫(H2)是一種具有多種功能的治療性醫(yī)用氣體。吸入氫氣已被批準(zhǔn)為安全的，一些臨床研究表明，它有效改善了卒中、心梗、慢性阻塞性肺疾病、癌癥和COVID-19等多種疾病患者的狀況。尿和糞便失禁是晚期阿爾茨海默病(AD)癡呆不可避免的癥狀。特別是，大便失禁會(huì)增加患者的困惑程度，照顧者的工作量也會(huì)增加。

材料與方法:采用先進(jìn)的磁共振成像(MRI)技術(shù)，采用改進(jìn)的擴(kuò)散張量成像(DTI)技術(shù)，觀察通過(guò)海馬的神經(jīng)元束的完整性，以評(píng)估阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)元的完整性。

結(jié)果:1例79歲晚期阿爾茨海默病患者持續(xù)吸入含21%氧氣的3%氫氣氣體，每日2次，持續(xù)1小時(shí)，臨床觀察持續(xù)2年。長(zhǎng)時(shí)間吸入氫氣氣體后，患者自行上廁所進(jìn)行充分排泄。之后，她還能及時(shí)上廁所排便。長(zhǎng)期吸入氫氣氣體后，她的大腦MRI生成各向異性(FA)值為0.2 (FA = 0.2)的DTI圖像，顯示海馬神經(jīng)元的完整性隨著這些臨床改善而改善。

結(jié)論:本病例報(bào)告提出了一個(gè)問(wèn)題，即目前對(duì)晚期和重度阿爾茨海默病患者的認(rèn)識(shí)永遠(yuǎn)不會(huì)改善可能是錯(cuò)誤的。

  案例詳細(xì)情況

 

患者女性，79歲，2011年首次診斷為典型AD，接受多奈哌齊、加蘭他敏、鋰等AD藥物治療。她的病情惡化，ADAS-cog評(píng)分達(dá)到48/70.20。2017年，她被轉(zhuǎn)至我們醫(yī)院。當(dāng)時(shí)患者記不住自己的生日，寫(xiě)不出自己的名字，也不會(huì)做飯，但可以一個(gè)人上廁所排尿排便。然而，由于癥狀迅速惡化，且無(wú)其他治療方法，患者家屬同意參加我們?cè)O(shè)計(jì)的氫氣吸入治療AD的臨床研究。從2017年8月開(kāi)始，患者參加了為期6個(gè)月的臨床試驗(yàn)。在2018年2月吸入氫氣的臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，ADAS-cog評(píng)分已惡化至52，但未觀察到其他臨床情況快速惡化。當(dāng)時(shí)的MRI也顯示惡化，5個(gè)月后停止氫氣吸入。臨床試驗(yàn)結(jié)束后，她的ADAS-cog評(píng)分再次開(kāi)始惡化。然而，患者家屬希望恢復(fù)氫氣吸入，因?yàn)楸M管ADAS-cog分?jǐn)?shù)與患者不匹配，但患者家屬感到輕微但明顯的改善。由于吸入氫氣治療臨床試驗(yàn)結(jié)束，恢復(fù)補(bǔ)充吸入氫氣作為補(bǔ)充治療。氫氣吸入始于2019年4月19日。當(dāng)時(shí)，她不能用水沖廁所，也不能使用衛(wèi)生紙。她的家人注意到她的情況，包括她的膀胱和腸道控制，正在逐漸惡化。2020年1月，吸入9個(gè)月后，她大便失禁的頻率和嚴(yán)重程度沒(méi)有改善。2020年8月，她在廚房幫丈夫干活，還幫忙洗碗，盡管這種情況只發(fā)生過(guò)一次。然而，她繼續(xù)排尿不自主，并顯示大便失禁。2020年11月18日，丈夫發(fā)現(xiàn)患者自行上廁所，排便充足。從那以后，她基本上能及時(shí)上廁所排便了

采用先進(jìn)的腦MRI彌散張量成像技術(shù)評(píng)估神經(jīng)元完整性17-19圖1顯示軸向和橫向圖像，像素?cái)?shù)的變化如圖2所示。初始吸入氫氣6個(gè)月(0- 6個(gè)月)可顯著改善中度患者的病情(ADAS-cog評(píng)分<50)，如先前報(bào)道，但未改善當(dāng)前患者的病情。這些結(jié)果表明，吸入氫氣6個(gè)月對(duì)中度患者有效，但對(duì)晚期患者無(wú)效(ADS-cog評(píng)分> 50)，或者還不夠充分。

在FA = 0.1時(shí)，反映整個(gè)神經(jīng)元，在吸入氫氣前(5 - 29個(gè)月)，像素?cái)?shù)逐漸減少(圖2A和B)。在FA = 0.2時(shí)，反映神經(jīng)元的完整性較高，像素?cái)?shù)減少說(shuō)明神經(jīng)功能下降。FA值高的部位(FA=0.2)對(duì)這種變化最為敏感。從FA = 0.1明顯降低(圖2C-F)。吸入2年后，F(xiàn)A = 0.1和FA = 0.2處像素?cái)?shù)略有增加，且FA = 0.2處像素?cái)?shù)的增加比FA = 0.1處更明顯(29-53個(gè)月)(圖2)。這些結(jié)果表明，長(zhǎng)期吸入氫氣后神經(jīng)元的完整性有所改善，但可能需要更長(zhǎng)時(shí)間，如2年或更長(zhǎng)時(shí)間。

 

 

圖1 晚期AD患者的彌散張量圖像評(píng)估神經(jīng)元完整性。軸位圖和側(cè)位圖分別顯示FA=0.1處通過(guò)5個(gè)種子點(diǎn)海馬區(qū)的神經(jīng)元束，以反映神經(jīng)元束總數(shù)。在FA=0.2時(shí)H2O沿神經(jīng)元擴(kuò)散，而不是在FA=0.1時(shí)，反映了神經(jīng)元的完整性。A、B、C、D分別于0、5、29、54個(gè)月拍照。A-B期和C-D期，患者吸入氫氣。