多項臨床研究表明H2具有抗炎和抗氧化能力，并被推薦為我國最新的新型冠狀病毒肺炎(NCP)治療指南的推薦藥物。臨床實驗驚奇地發(fā)現(xiàn)，氫氣對NCP患者的肺及肺外器官具有保護(hù)作用。H2氣體作用的可能機制尚不清楚。氫氣可調(diào)節(jié)抗炎和抗氧化活性、線粒體能量代謝、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、免疫系統(tǒng)和細(xì)胞死亡(包括細(xì)胞凋亡、自噬、細(xì)胞焦亡、鐵死亡和生物鐘)，并具有治療多種系統(tǒng)性疾病的潛力。本文綜述了氫氣在多器官疾病中的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用進(jìn)展，以制定各種疾病的臨床管理策略。

結(jié)論

氫氣在調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、炎癥、細(xì)胞器能量代謝和程序性細(xì)胞死亡等方面具有巨大潛力。大量的動物實驗和臨床研究已經(jīng)證明了氫氣對許多器官和系統(tǒng)的保護(hù)作用。

在過去的15年中，這一領(lǐng)域的研究有所增加。然而，氫治療作用背后的具體分子機制尚不清楚。例如，氫氣是否可以實際用于調(diào)節(jié)鐵死亡、細(xì)胞焦亡或生物鐘尚不清楚。既然H2不像雷帕霉素或亮氨酸那樣對自噬只有單向(相反)作用，那么是否有可能在特定方向調(diào)節(jié)自噬或凋亡?

以往的研究已經(jīng)清楚地解釋了氫的抗氧化應(yīng)激作用。然而，最近的一些臨床研究表明，H2在一定條件下也可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激。H2通氣可引起ROS輕度增加，激活Nrf2、NF-κB信號通路，引起熱休克反應(yīng)。在腫瘤細(xì)胞中也觀察到h2誘導(dǎo)的ROS產(chǎn)生。氫誘導(dǎo)氧化應(yīng)激增加的具體機制有待進(jìn)一步實驗闡明。這些與氫作用機制有關(guān)的問題值得進(jìn)一步研究。

 

 

許多因素限制了氫的臨床應(yīng)用。

首先，氫氣濃度超過4%被認(rèn)為是不安全的，因為如此高的濃度是爆炸性的，可能有細(xì)胞毒性作用。先前的研究表明，氫濃度應(yīng)穩(wěn)定在2%以上，以防止急性氧化應(yīng)激。但即使是2%的氫氣也不是完全安全的。大多數(shù)臨床呼吸機都配備了鉑溫度計，因為室溫下H2和O2會使鉑表面過熱。

其次，缺乏專門的設(shè)備來管理有效濃度的氫，同時確保氫的安全。

第三，關(guān)于氫氣影響的大規(guī)模人體對照研究很少。

第四，Liu及其同事表明，與腹腔內(nèi)、靜脈內(nèi)或口服給藥相比，吸入H2導(dǎo)致的H2濃度增加較慢。然而，H2濃度升高在吸入后至少持續(xù)60分鐘。因此，H2的給藥方式應(yīng)慎重選擇。因此，氫在人體中的劑量特異性效應(yīng)或副作用尚不清楚。

已知氫氣作用機制提示氫氣可減輕NCP患者多器官損傷。不同氫形式的比較表明HW在有效治療此類患者方面的價值。氫既便宜又安全，可以通過多種方式使用。我們預(yù)計，當(dāng)大規(guī)模臨床試驗證實氫氣的治療效果和安全性時，氫氣的全部臨床潛力將得以實現(xiàn)。