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氫氣對(duì)神經(jīng)退行性疾病治療的幾個(gè)特點(diǎn) 最近閱讀韓國學(xué)者關(guān)于氫氣在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的綜述，感覺其大部分內(nèi)容只能算是泛泛而談，其中有一些問題也再次強(qiáng)調(diào)提出，這些問題也都在過去的文獻(xiàn)中被原作者探討過，對(duì)這些特殊問題的探討可能有利于我們認(rèn)識(shí)氫氣效應(yīng)的特殊性，有利于下一步開展研究。 1、動(dòng)物模型和人體試驗(yàn)證據(jù)表明，氫氣對(duì)神經(jīng)退行性疾病具有潛在治療價(jià)值。 帕金森病是由中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元死亡引起的，是僅次于老年性癡呆的第二常見的神經(jīng)退行性疾病。帕金森病主要由兩種機(jī)制引起:過度的氧化應(yīng)激和異常的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)。 多巴胺本身是一種促氧化劑，多巴胺能細(xì)胞的目的是暴露于高水平的活性氧。在神經(jīng)元胞體中，一種不規(guī)則的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)經(jīng)常誘導(dǎo)不溶性α-synuclein的積累，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡。研究組通過立體定向向右紋狀體注射兒茶酚胺能神經(jīng)毒素6-羥多巴胺，建立了大鼠帕金森病模型，結(jié)果顯示氫氣具有積極的影響。另一項(xiàng)研究表明，氫水對(duì)MPTP誘導(dǎo)的小鼠帕金森病模型也有類似的顯著作用。有趣的是，用于MPTP小鼠的氫氣水平僅需要5%飽和度，是之前發(fā)表的所有嚙齒類動(dòng)物或人類研究中第二低的水平。 老年性癡呆是最常見的神經(jīng)退行性疾病，其特征是不規(guī)則β-淀粉樣蛋白(Aβ)和tau蛋白的積累，并伴有大量老年斑和神經(jīng)纖維棕褐色纏結(jié)。各種研究表明氫氣在老年性癡呆不同動(dòng)物模型中的作用。一個(gè)研究小組報(bào)告，給予氫水可預(yù)防認(rèn)知功能障礙和抑制氧化應(yīng)激。同時(shí)，他們觀察到氫水能緩解束縛應(yīng)激后海馬齒狀回神經(jīng)增殖抑制。 中國學(xué)者李健建立了腦室內(nèi)注射Aβ(1-42) 老年性癡呆大鼠模型。通過氫生理鹽水治療，他們發(fā)現(xiàn)學(xué)習(xí)和記憶障礙減少，Aβ減少導(dǎo)致神經(jīng)炎癥。氫水還能抑制脂質(zhì)過氧化和炎癥介質(zhì)，如IL-6和TNF-α。此后報(bào)道發(fā)現(xiàn)氫水保護(hù)作用可能是由于激活了c-Jun n末端激酶(JNK)和核因子κB (NF-κB)通路。一項(xiàng)對(duì)癡呆癥小鼠模型的研究報(bào)告，氫水的使用降低了氧化應(yīng)激，防止了記憶和認(rèn)知能力的下降，同時(shí)增加了小鼠的壽命。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，載脂蛋白E4基因型攜帶者中，氫氣能顯著改善認(rèn)知功能。研究表明，腦損傷時(shí)載脂蛋白E在抗炎、抗凋亡和抗氧化作用中的關(guān)系。 2、氫氣治療神經(jīng)退行性疾病的機(jī)制不明確 了解氫氣在神經(jīng)退行性疾病中的作用機(jī)制，對(duì)充分探索氫氣在臨床治療中的應(yīng)用具有重要意義。氧化應(yīng)激和炎癥是老年性癡呆、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病的主要原因。 老年性癡呆是最常見的神經(jīng)退行性疾病。在大多數(shù)情況下，老年性癡呆患者的學(xué)習(xí)和記憶能力下降，認(rèn)知障礙，社會(huì)和情感障礙。 老年性癡呆的發(fā)病機(jī)制系統(tǒng)包括膽堿能功能障礙、淀粉樣級(jí)聯(lián)、氧化應(yīng)激、炎癥、興奮性毒性和類固醇激素缺乏癥。導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病的具體機(jī)制存在不同特點(diǎn)，但共同病理基礎(chǔ)包括神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，以及神經(jīng)細(xì)胞能量代謝障礙。大量研究表明，氫氣對(duì)神經(jīng)退行性疾病的作用包括抗炎癥抗氧化和激活能量代謝，提示氫氣的作用方式存在多靶點(diǎn)，作用特點(diǎn)存在多樣性。這樣的特點(diǎn)好處是氫氣能產(chǎn)生作用有比較好的解釋，壞處是并沒有回答氫氣作用的具體分子靶點(diǎn)。多靶點(diǎn)接近無靶點(diǎn)。 3、氫氣對(duì)神經(jīng)退行性疾病治療研究中的奇特現(xiàn)象 氫思語認(rèn)為，科學(xué)研究中存在的奇特現(xiàn)象，也應(yīng)該是氫醫(yī)學(xué)研究比較重要的問題。 1）氫氣吸入對(duì)帕金森病的治療效果不如飲用氫水。對(duì)這種現(xiàn)象的解釋是，氫水能通過胃黏膜刺激饑餓素分泌，饑餓素是一種神經(jīng)保護(hù)分子，對(duì)帕金森病有一定作用。如果真如此，那么饑餓素相關(guān)的效應(yīng)都應(yīng)該如此，而不應(yīng)只在帕金森病這一種情況才出現(xiàn)。 2）氫水在1/20飽和度對(duì)帕金森有效。這也是非常奇怪的現(xiàn)象，當(dāng)然作者也認(rèn)為是胃黏膜饑餓素釋放的原因。但是這種超低濃度的氫水效應(yīng)，并沒有得到更多研究的支持。 3）氫氣對(duì)老年性癡呆的作用存在性別差異。對(duì)雌性動(dòng)物效果比較好。日本學(xué)者在人體試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)類似的情況。氫氣效應(yīng)如果存在性別差異，這說明氫氣效應(yīng)可能與性激素效應(yīng)途徑有相互作用。 4）氫氣副作用缺乏報(bào)道。缺乏報(bào)道和沒有副作用并不是一回事。我多次強(qiáng)調(diào)，氫氣的副作用一定存在，只不過是被大家忽視的現(xiàn)象。什么物質(zhì)絕對(duì)沒有副作用，就是哪些完全惰性的物質(zhì)，本來我們?cè)?jīng)認(rèn)為氫氣對(duì)人體是惰性的，就是沒有作用，包括沒有副作用。但是我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)氫氣有那么多疾病治療作用，我們?nèi)绻J(rèn)為沒有副作用，就完全不符合邏輯。只要有作用，就必然存在副作用。只不過我們沒有報(bào)道。這也是氫氣醫(yī)學(xué)研究中比較詭異的現(xiàn)象，我們將來進(jìn)一步探討這個(gè)問題。
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