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經(jīng)過多年的研究和發(fā)展，將氫氣引入體內(nèi)的路線已經(jīng)有非常多類型。 需要強調(diào)的是，使用這些方法不僅要考慮特定疾病的解剖部位，例如治療皮膚病，使用氫水沐浴的方法能讓皮膚獲得最快速最大氫氣濃度或劑量，顯然也應(yīng)該是首選方法。其次，也應(yīng)該考慮藥代動力學(xué)方面的因素，這會是影響氫氣藥理活性的原因。歷史上，最早使用氫氣治療疾病的研究是采用高壓艙。Dole等1975年使用高壓艙治療小鼠皮膚癌獲得巨大成功，但是這種高壓氫氣技術(shù)復(fù)雜，也充滿很大的使用風險，除了少數(shù)后續(xù)研究，并沒有被更多研究和應(yīng)用中被采納。 氫氣吸入是醫(yī)療健康應(yīng)用中最常用的方式，一般包括吸入各種濃度的含氫氣混合氣，另外飲用氫氣水和注射氫氣飽和生理鹽水也是常用的使用方法（圖2）。這些方法分別有自己的特色，也有各自優(yōu)點和不足。甚至不同使用方法的效應(yīng)機制也有不同特點。氫氣的生物學(xué)效應(yīng)研究結(jié)果大多數(shù)來自使用氫氣生理鹽水和飲用氫水，但近年來氫氣吸入的研究比例逐漸增加，尤其是臨床應(yīng)用研究中更明顯。對于動物和人類來說，氫氣吸入是一種非常簡單便捷的方法，也是Ohsawa等2007年奠基性研究論文中采用的方法。氫氣吸入的主要優(yōu)點是可以通過調(diào)整氫氣吸入時間和濃度實現(xiàn)對劑量的準確控制。值得重視的是，一定濃度范圍內(nèi)氫氣和氧氣混合時存在燃燒和爆炸風險，空氣中氫氣可燃燒濃度為4%-74%。雖然使用高氫氣濃度的混合氣入（66.7%的氫氣和33%氧氣）已經(jīng)被建議用于治療COVID-19患者和COPD急性發(fā)作。也有用于重度支氣管哮喘的臨床報道。從藥理學(xué)角度考慮，使用相對高濃度氫氣更容易快速獲得更高劑量的氫氣攝入，更容易產(chǎn)生可能的效果。但是，在沒有非常嚴格的劑量效應(yīng)關(guān)系研究和分析的情況下，為獲得更高治療效應(yīng)承擔更大使用風險本身是一種自相矛盾的態(tài)度。 考慮到氫氣理化特性和極小體積，氫氣吸入能擴散進入全身，氫氣非常容易通過肺泡壁擴散，進入血液并被運輸?shù)饺砥鞴俳M織。2021年Cole等實驗研究表明，連續(xù)吸入2.4%氫氣72小時不會引起生理參數(shù)的任何變化，更多研究報道了這種濃度氫氣吸入對各種器官和組織病理產(chǎn)生治療作用。 更方便的臨床使用方式是飲用氫水，這種方法完全能消除氫氣發(fā)生燃燒的風險，且氫水具有更大的便攜性。不過這種方式也存在自身缺點，就是氫氣在水中的溶解度比較小，需要比較大的飲用量才能保證獲得足夠的氫氣攝取量。常溫常壓下氫氣飽和溶解度為0.78mM（1.57mg/L）。另外一個問題是氫水內(nèi)氫氣比較容易泄漏。為克服這一問題，需要有氣密性比較好的包裝，或者使用現(xiàn)場新制備的氫水。氫水飲用后，消化道吸收經(jīng)過門靜脈反回到右心和肺動脈，正常呼吸時大部分（>90%）會釋放到體外。這也表明氫水飲用吸收后大部分經(jīng)過血液循環(huán)為途徑進行運輸和擴散。同樣的原因?qū)е嘛嬘脷渌髿錃庠谏眢w內(nèi)不同組織的分布不同。尤其是進入大腦等依賴大循環(huán)進行血液灌注的器官。了解這些信息對于理解氫氣使用方式的臨床應(yīng)用具有很重要參考價值。 第三種主要攝取氫氣的方式是注射氫氣飽和鹽水。這種方法的優(yōu)點是能非常精度地計算氫氣劑量，也可以實現(xiàn)比較精準地定向注射。例如通過導(dǎo)管對特點組織進行注射。當然也有缺點，如深部注射會帶來感染的風險，且需要經(jīng)驗豐富的醫(yī)務(wù)人員實施。一般來說，氫氣生理鹽水注射是通過靜脈或腹腔注射。該綜述作者認為，氫水注射的臨床應(yīng)用潛力尚未得到充分開發(fā)，這方面可以參考靜脈臭氧治療的豐富經(jīng)驗。
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