阿爾茨海默?。ˋD）是癡呆癥的最常見原因，它會顯著降低認知能力，從而導致記憶力減退和日常活動受損。在疾病的最后階段，患者失去了對環(huán)境做出反應、繼續(xù)交談和控制自己動作的能力。隨著記憶力和認知能力的持續(xù)惡化，性格可能會發(fā)生顯著變化，個人需要廣泛的照顧。

中國阿爾茨海默病患者數(shù)量不僅位居世界第一，增速也是全球最快的國家之一。據(jù)估計，目前中國有超過1000萬該病患者。然而，患者的就診率只有25%—26%，接受規(guī)范化治療的患者更少，只有20%左右。阿爾茨海默病越早治療越好，早期識別癥狀早期干預，才能避免病情快速發(fā)展，延長患者生存時間，提高生活質(zhì)量。

發(fā)病原因

阿爾茨海默病的主要臨床表現(xiàn)有記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等，其病理學特征為海馬區(qū)以及大腦皮層大量淀粉樣斑塊沉積、神經(jīng)原纖維纏結(jié)（ Nerve fiber ，NFT）和特定腦區(qū)選擇性神經(jīng)元和突觸丟失；組織病理學研究顯示AD神經(jīng)元細胞骨架不規(guī)則，突觸異常。

阿爾茨海默病的MRI特征主要表現(xiàn)為內(nèi)側(cè)顳葉萎縮（MTL），尤其是海馬體積縮小，嗅球容積減小和杏仁核的萎縮 。目前，與 AD 發(fā)病機制有關(guān)的因素主要有以下幾個方面。

1、Aβ（β-淀粉樣蛋白）

簡單來說就是部分蛋白質(zhì)在大腦中聚集擠死腦細胞，讓大腦萎縮，腦功能退化，使患者出現(xiàn)較嚴重的認知障礙等問題。在蛋白水平上研究，Ａβ斑塊是由β-淀粉樣蛋白（Aβ）生成的 ，而Aβ是由β淀粉樣蛋白前體蛋白（β?am?yloid ，APP）水解而產(chǎn)生的，Aβ的沉積會通過一系列的途徑導致神經(jīng)元損傷，進而誘發(fā)記憶和認知障礙。

2、Tau蛋白

Tau蛋白是神經(jīng)元一些骨架性的結(jié)構(gòu)中的一員，它們在神經(jīng)細胞中非常豐富。正常的Tau蛋白具有可溶性，能夠把營養(yǎng)物質(zhì)從胞體運送到突觸末端，但是過度磷酸化的Tau蛋白具有不可溶解性，它在阿爾茨海默病的病理改變中是一種重要的標記性蛋白物質(zhì)。

3、人體代謝

研究表明胰島素抵抗、2型糖尿?。═ype 2 ，T2DM）、高脂血癥、肥胖或其他代謝疾病的個體可能增加阿爾茨海默病的風險。以糖尿病為例，2型糖尿病患者的發(fā)病是同齡、同性別健康人的2倍。胰島素在認知、神經(jīng)解毒和突觸可塑性方面有明確的作用，當胰島素信號作用障礙或胰島素缺乏時可能導致認知缺陷。胰島素信號的中斷，表現(xiàn)出病理結(jié)果是糖穩(wěn)態(tài)絮亂、生物能量狀態(tài)改變、增加Aβ的積累、神經(jīng)原纖維纏結(jié)、葡萄糖轉(zhuǎn)運下降和炎癥途徑的激活。

4、基因

流行病學研究提示，家族史是阿爾茨海默病的危險因素之一，發(fā)現(xiàn)先天愚型患者患有阿爾茨海默病的危險性會明顯增加。進一步研究證實，阿爾茨海默病可能是常染色體顯性基因所致，在病因?qū)W上，引起阿爾茨海默病的發(fā)生可能是由于第21號、14號和1號染色體的突變。

5、膽堿能系統(tǒng)

乙酰膽堿（ChAT）是一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛分布于中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)。它在人體大腦皮質(zhì)與海馬中的缺失影響了阿爾茨海默病的癡呆程度。

6、雌激素

雌激素是由卵巢分泌的一種類固醇激素，主要作用是促進女性生殖器官的發(fā)育和副性征的出現(xiàn)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，還作用于與認知功能相關(guān)的神經(jīng)通路，影響學習和記憶。

研究表明，處于絕經(jīng)前期，圍絕經(jīng)期或停經(jīng)期的女性更容易發(fā)生阿爾茨海默病，提示阿爾茨海默病發(fā)病機制中性別因素與雌激素信號降低有關(guān)。阿爾茨海默病是一個具有性別趨向性的疾病，老年女性發(fā)病率比同齡男性發(fā)病率高2-3 倍，說明雌激素水平的下降可以引起阿爾茨海默病。

7、免疫

先天性免疫與阿爾茨海默病相關(guān)。隨著年齡的增長先天免疫蛋白的表達也逐漸增加，研究表明，分泌酶通過受神經(jīng)炎癥的調(diào)節(jié)，從而增加阿爾茨海默病的患病風險。

8、其他疾病

睡眠質(zhì)量不好會加重阿爾茨海默病患者的精神行為癥狀，腦外傷可能是阿爾茨海默病的病因之一 。不少研究發(fā)現(xiàn)，像甲狀腺疾病、免疫系統(tǒng)疾病、癲癇、抑郁癥、精神分裂癥、偏執(zhí)精神病等軀體疾病、心理疾病以及其他功能性精神障礙，可能是阿爾茨海默病的發(fā)病因素。

氫氣的保護作用

2022年，波蘭科學院 Pluta教授領(lǐng)導的專家團隊，發(fā)表了氫氣在保護阿爾茨海默病患者神經(jīng)方面的潛在機制，以及臨床實施潛力。

如上圖所示，研究團隊總結(jié)了氫氣對神經(jīng)的保護作用，如氫氣可以減輕大腦水腫（Brani edema）、減少淀粉樣蛋白（）、減少神經(jīng)元糾結(jié)（ ）、降低小膠質(zhì)細胞活性（ ），提高認知（）、保護線粒體（ ），這些對于阿爾茨海默病的預防和治療，是非常重要的。

案例分析

2022年，《 》上發(fā)表了日本西島醫(yī)院、順天堂大學醫(yī)學院關(guān)于吸氫改善晚期阿爾茨海默病患者生活質(zhì)量的研究。

日本學者發(fā)表的研究

一位參加該研究的79歲女性患者，吸氫前ADAS-cog評分已惡化至52（是一個包含11個項目的認知能力成套測驗，專門用于檢測AD嚴重程度的變化），患者不記得自己的生日，不會寫自己的名字，也不會做飯。特別是在上衛(wèi)生間時，不能用水沖馬桶，也不能用衛(wèi)生紙。她的家人注意到她的狀況，包括她的膀胱和腸道控制能力，正在逐漸惡化。

患者自2019年4月19日開始吸入氫氣治療。2020年8月，家屬反饋說患者已經(jīng)能在廚房幫助丈夫，還幫忙洗碗；2020年11月18日，其丈夫發(fā)現(xiàn)患者自行如廁，排泄充足。從那以后，她幾乎可以及時去洗手間排便。

如上圖所示，用于評估神經(jīng)元完整性的晚期 AD 患者的擴散張量圖像。A、B、C、D分別為0、5、29、54個月時的影像。

如上圖所示，在FA = 0.1時，反映整個神經(jīng)元，在吸入氫氣前（5 - 29個月），像素數(shù)逐漸減少（圖A、B）。在FA = 0.2時，反映神經(jīng)元的完整性較高，像素數(shù)減少說明神經(jīng)功能下降。

吸氫2年后，F(xiàn)A= 0.1和FA =0.2處像素數(shù)略有增加，且FA = 0.2處像素數(shù)的增加比FA = 0.1處更明顯（29-53個月。這些結(jié)果表明，長期吸入氫氣后神經(jīng)元的完整性有所改善，但可能需要更長時間，至少要2年或更長時間。

研究結(jié)論

氫氣具有抗氧化、抗炎、抗細胞死亡和刺激能量代謝等多種功能。因此，氫氣可能本身就有成為多功能藥物的潛力。 氫氣吸入實際上已經(jīng)應用于多個臨床領(lǐng)域，最大的特點是對人體安全無細胞毒性，此外還具有通過氣體擴散穿過血腦屏障的特性，無需特定的藥物輸送系統(tǒng)進入大腦。

同時，全世界阿爾茨海默病患者的數(shù)量正在迅速增加，吸氫的一個顯著優(yōu)勢是成本低。例如使用蒸餾水的氫氣體發(fā)生器每月只需花費幾美元，而購買一臺發(fā)生器的價格約為6000美元，在方便患者家庭治療的同時，也大大降低了患者負擔。

參考資料

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