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釋氫氣氫化鎂的抗焦慮抑郁效應

文章來源：admin發(fā)布日期：2023-08-14 18:26瀏覽次數(shù)：

多發(fā)性硬化癥（MS）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性神經(jīng)退行性疾病，以炎癥性脫髓鞘和軸索損傷為特征。除創(chuàng)傷外，MS是年輕人神經(jīng)殘疾的最常見原因，通常會導致感覺運動，情緒和認知障礙。臨床治療主要集中在緩解軀體功能障礙上，對心境障礙的關(guān)注相對較少。
焦慮和抑郁是情感障礙的主要表現(xiàn)，也是MS患者最常見的精神合并癥，其患病率相當高：抑郁為23.7%，焦慮為21.9%。MS 與精神疾病共病嚴重影響患者的生活質(zhì)量、疾病過程和總體結(jié)局。首先，焦慮和抑郁會加劇MS患者的身體功能障礙，影響他們的工作能力，家庭生活和社交生活。其次，MS和心境障礙患者通常有認知功能障礙，也不太可能依從疾病修飾治療，這最終可能影響其MS病程。第三，焦慮和抑郁通過增加MS患者的死亡率來顯著影響預后。標準化死亡率（SMR）顯示，MS患者的自殺風險是普通人群的7倍。第四，MS患者更嚴重的神經(jīng)功能障礙和較差的自理能力可能會加重焦慮和抑郁癥狀[<>]。因此，合并焦慮抑郁的MS需要緊急關(guān)注和有效治療。
目前，選擇性9-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）被認為是焦慮和抑郁的一線治療。然而，SSRIs通常有局限性，如起病延遲、療效低、與代謝綜合征相關(guān)、心血管和胃腸道副作用以及性功能障礙。重要的是，SSRIs可能會增加患有抑郁癥的兒童和青少年的自殺和敵對行為。約14/15的抑郁患者對現(xiàn)有抗抑郁藥耐藥。此外，目前的數(shù)據(jù)不足以確定MS抑郁癥和焦慮癥治療的有效性。因此，迫切需要更安全、更有效的藥物和新的治療靶點。
小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的常駐免疫細胞，對先天性和獲得性免疫很重要，在 MS 合并焦慮和抑郁的發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用。對MS的研究表明，48個MS風險基因在小膠質(zhì)細胞中優(yōu)先表達。MS患者腦部的小膠質(zhì)細胞激活先于外周血免疫細胞浸潤和CNS脫髓鞘。小膠質(zhì)細胞主要通過吞噬作用、炎癥調(diào)節(jié)、抗原呈遞和突觸修剪來影響MS的進展。米諾環(huán)素（一種小膠質(zhì)細胞抑制劑）的臨床試驗表明，該藥物可能會阻礙“臨床孤立綜合征”向MS過渡。對焦慮和抑郁的研究表明，小膠質(zhì)細胞在患者的大腦中被激活，特別是在與情緒相關(guān)的區(qū)域。小膠質(zhì)細胞激活通過調(diào)節(jié)單胺能和谷氨酸能途徑、突觸傳遞、突觸可塑性、海馬神經(jīng)發(fā)生和單核細胞浸潤，進一步加重焦慮和抑郁的嚴重程度。在臨床試驗中，輔助米諾環(huán)素也有助于減輕焦慮和抑郁癥狀。綜上所述，文獻表明，針對小膠質(zhì)細胞的抗炎療法可以潛在地治療MS患者的焦慮和抑郁癥狀。由于米諾環(huán)素是一種半合成四環(huán)素衍生的抗生素，具有許多不良反應，包括惡心、腹瀉、頭暈、皮炎和菌群失調(diào)[28]，因此副作用較少的新型抗炎治療措施可能前景廣闊。
納米顆粒鎂H2是一種新穎高效的鎂基儲氫材料，可通過以下反應在胃中可持續(xù)地產(chǎn)生大量氫：MgH2+ 2H2O = 鎂（OH）2+ 2H2。H2是一種生物惰性氣體，易于使用，幾乎沒有任何副作用。越來越多的證據(jù)表明，H2抑制神經(jīng)炎癥和氧化應激，這是焦慮和抑郁障礙的主要因素。事實上，據(jù)報道，富氫水處理可防止應激動物模型中的抑郁樣行為。與傳統(tǒng)給藥相比，H2如富氫水、鎂H2不僅釋放更多的H2可持續(xù)地，但也同時供應鎂。作為哺乳動物細胞中第二豐富的陽離子，鎂參與許多重要的生物過程。鎂是線粒體能量產(chǎn)生的輔酶[31]。此外，它還具有抗炎作用并抑制大腦中ROS的產(chǎn)生。重要的是，鎂在腦生物化學中起著至關(guān)重要的調(diào)節(jié)作用，影響與焦慮和抑郁發(fā)展相關(guān)的幾種神經(jīng)傳遞途徑。據(jù)報道，靜脈注射和口服鎂可安全快速終止抑郁癥狀，且無副作用。然而，還沒有研究調(diào)查MgH2的功能和機制在 MS 中合并焦慮和抑郁。
在這項研究中，我們探討了MgH2作為一種新型、安全、有效的藥物，用于緩解多發(fā)性硬化癥的精神癥狀的可行性。我們的研究發(fā)現(xiàn)，MgH2可以減少實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）小鼠模型和急性約束應激模型中的神經(jīng)炎癥，從而緩解脫髓鞘誘導的運動功能障礙和焦慮/抑郁樣癥狀。然而，MgH2對溶血磷脂酰膽堿 （LPC） 模型中的髓鞘再生沒有影響。我們推測MgH2通過調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞極化和抑制氧化應激來發(fā)揮其作用。
 
本研究來自海軍軍醫(yī)大學神經(jīng)生物學教研室曹莉教授團隊，該團隊曾經(jīng)報道過氫水治療多發(fā)性硬化的研究論文，最新研究采用可釋放氫氣的氫化鎂，這有利于擴展給氫氣的途徑，利用這種材料能制造出各種固體飲料，且同時具備補充鎂的作用。本研究是針對多發(fā)性硬化的焦慮抑郁效應，本研究還發(fā)現(xiàn)氫氣對束縛應激導致焦慮行為具有預防作用，及該學校心理學系蔣春雷教授團隊曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)氫水能預防動物抑郁癥的作用。也有國內(nèi)外團隊相關(guān)效應的研究支持。這些研究提示，氫氣可能是我們應對抑郁和焦慮等常見神經(jīng)精神問題是一種補充工具。
簡單說是，郁悶了，氫氣讓你打開心扉；
氫氣解除抑郁，緩解焦慮，讓增加幸福感！