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氫氣在皮膚美容中的應(yīng)用，具有獨(dú)特性。最重要的是通過沐浴直接給氫氣的高劑量途徑，特別高劑量作用于皮膚組織能讓人產(chǎn)生最直接最顯著的效果。這是任何其他器官都無法獲得的優(yōu)勢(shì)。例如氫水飲用雖然對(duì)消化道能產(chǎn)生直接作用，但人不能大量飲水，限制了這種方法的效應(yīng)。吸入氫氣對(duì)呼吸道的作用也是非常直接的，但由于氫氣吸入濃度的限制，以及氫氣在氣液界面擴(kuò)散速度的限制，讓氫氣吸入對(duì)呼吸道的作用，也無法和氫水直接作用于皮膚的劑量相比?？傊?，氫氣給與方法各有特點(diǎn)，各有優(yōu)勢(shì)，氫水沐浴，皮膚最為得意！ 為方便大家了解氫氣對(duì)皮膚的作用，這里引用如下綜述。 [1]劉洋,徐慧,劉蔡鉞等.氫分子醫(yī)學(xué)在皮膚美容的應(yīng)用進(jìn)展[J].組織工程與重建外科,2021,17(03):278-282. 氫氣(Hydrogen)是一種無色、無味、具有生物活性的還原性小分子氣體。氫氣對(duì)人體各個(gè)系統(tǒng)均有疾病治療和預(yù)防作用,其作用機(jī)制與選擇性抗氧化、抗炎、抑制細(xì)胞凋亡、調(diào)控基因表達(dá)、調(diào)節(jié)信號(hào)通路有關(guān)。本文就氫分子醫(yī)學(xué)在皮膚美容中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述。 氫氣是一種無色、無味、具有生物活性的還原性小分子 氣體。作為自然界最簡(jiǎn)單的分子，氫氣長(zhǎng)期以來被生物醫(yī)學(xué) 界誤認(rèn)為是生理上的惰性氣體而遭忽視。2007 年，Ohsawa 等［1］證實(shí)氫氣對(duì)腦梗死具有顯著的保護(hù)作用。這項(xiàng)研究迅 速掀起了國(guó)際氫醫(yī)學(xué)研究的熱潮。此后，氫氣作為一種新型 醫(yī)用氣體，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用日趨廣泛。 近年來的研究發(fā)現(xiàn)，氫氣對(duì)各類疾病過程中的氧化損 傷、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡和血管異常增生等具有治療作用，對(duì) 缺血再灌注、電離輻射和過敏等多種疾病具有十分顯著的干 預(yù)療效，已廣泛應(yīng)用于中樞神經(jīng)、心血管、消化、內(nèi)分泌、呼 吸、泌尿、生殖、眼科、免疫、腫瘤等疾病的治療和預(yù)防，且沒 有發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，但其具體的作用機(jī)制并未得到明確闡述。 1氫醫(yī)學(xué)的可能作用機(jī)制 1. 1 選擇性抗氧化作用 羥基( －OH) 和過氧亞硝基( ONOO－) 都是強(qiáng)氧化劑，能 與核酸、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)任意反應(yīng)，可導(dǎo)致 DNA 斷裂、脂質(zhì)過 氧化和蛋白質(zhì)失活。氫氣對(duì)羥基和過氧亞硝基有特異性清 除作用，且不影響體內(nèi)其他活性氧發(fā)揮正常生理學(xué)作用［1］。 另外，氫氣抑制各種氧化應(yīng)激標(biāo)志物的表達(dá)，如髓過氧化物 酶、丙二醛、8－羥化脫氧鳥苷、8 異前列腺素 2 α、硫代巴比妥 酸等［2－6］。 1. 2 抗炎作用 氫氣通過下調(diào)促炎癥因子和炎癥因子的表達(dá)，如 IL－6、 IL－ 1β，腫瘤壞死因子 α( TNF －α) ［7－8］、細(xì)胞間黏附分子 1 ［9］、高遷 移 率 族 蛋 白 b1 ( HMGB － 1) 、核 轉(zhuǎn) 錄 因 子 ( NF － κB) ［10］和前列腺素 E2 ［11］，從而抑制氧化應(yīng)激所導(dǎo)致的炎癥 性組織損傷，保護(hù)和促進(jìn)細(xì)胞組織的功能。 1. 3 抑制細(xì)胞凋亡 氫氣可通過上調(diào)抗凋亡和下調(diào)促凋亡相關(guān)因子來抑制 細(xì)胞凋亡。其中，抗凋亡因子包括 B 細(xì)胞淋巴瘤( Bcl－) 2 和 Bcl－xl; 促凋亡因子包括 Bcl－2 相關(guān) X 蛋白、半胱氨酸天冬 氨酸蛋白酶( caspase－) 3、caspase－8 和 caspase－12 ［12］。氫氣還可通過特定的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)來進(jìn)一步抑制細(xì)胞凋亡，加速損傷 組織的修復(fù)。 1. 4 調(diào)控基因表達(dá) 氫氣可直接或間接誘導(dǎo)不同基因的表達(dá)，如核轉(zhuǎn)錄因 子－κB( NF－κB) ［13］、c－Jun、氨基末端激酶( JNK) ［14］、增殖細(xì) 胞核抗原( PCNA) ［15］、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子( VEGF) ［16］、膠質(zhì) 纖維酸性蛋白( GFAP) ［17］、肌酸激酶( CK) ［18］等。 2 氫醫(yī)學(xué)的給藥途徑 目前，已報(bào)道的幾種方便有效的氫醫(yī)學(xué)給藥途徑，包括 吸入、富氫水泡浴、口服、富氫生理鹽水靜脈滴注等，結(jié)合各 種原發(fā)疾病的特點(diǎn)，進(jìn)行了多種給藥途徑的嘗試和觀察，也 獲得了一些良好療效。氫醫(yī)學(xué)在皮膚科的應(yīng)用，幾乎包括以 上各種給藥途徑，但每種治療方式也都各有利弊，需結(jié)合疾 病本身特點(diǎn)和患者年齡等情況，給予綜合考慮和選擇。 2.1 吸入 吸入氫氣時(shí)通常采用面罩或鼻管，含氫濃度不超過 4%。這種給藥方式快速、直接，適用于急性氧化應(yīng)激，但不 宜連續(xù)使用。 2. 2 濕敷、泡浴、口服 富氫水是在常溫常壓下將氫氣溶解于水中，濃度達(dá)到 1. 6 mg /L 以上，濕敷、泡浴富氫水可經(jīng)皮膚吸收，隨血流分 布到全身，可用于局部治療?？诜粴渌奖恪踩?、易攜 帶，但無法準(zhǔn)確掌握吸收劑量。 2. 3 靜脈輸入 富氫注射液是將氫氣高壓( 0. 4 MPa) 溶于生理鹽水6 h， 以達(dá)到飽和濃度后制備而成。有效治療氫濃度用氣相色譜 法檢測(cè)，需達(dá)到 0. 6 mmol /L 以上。輸注富氫注射液能準(zhǔn)確 控制氫氣劑量［19］。 3 氫醫(yī)學(xué)在皮膚疾病和皮膚美容醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 3. 1 感染性疾病 3. 1. 1 細(xì)菌性疾病 Yang 等［20］觀察了 2 例尋常型天皰瘡患者，因長(zhǎng)期使用 激素，在激素減量過程中發(fā)現(xiàn)多處潰瘍，并先后培養(yǎng)出克氏 枸櫞酸桿菌、互隔交鏈孢霉、金黃色葡萄球菌以及嗜水氣單 胞菌。采用富氫水濕敷( 氫含量 1. 6 mg /L) 1 h，每日 2 次。 治療 1 周后，多處潰瘍明顯好轉(zhuǎn)，10 周后潰瘍愈合。復(fù)查皮 膚創(chuàng)面，發(fā)現(xiàn)真菌鏡檢、細(xì)菌、真菌培養(yǎng)均陰性，說明富氫水 局部濕敷能加速多種條件致病菌引起的皮膚潰瘍的愈合。 3. 1. 2 病毒性疾病 2012 年，Ono 等［21］報(bào)道了含氫的葡萄糖電解質(zhì)注射液 在 1 例左面部帶狀皰疹患者中的應(yīng)用?；颊吲R床表現(xiàn)為左 頰部和額部紅斑、水腫、潰瘍、疼痛，伴左側(cè)上瞼下垂、無法睜 眼和張嘴。在常規(guī)抗病毒、止痛治療的同時(shí)，給予每日含氫 的葡萄糖電解質(zhì)注射液 1 000 mL 治療。連用 3 d 即見左面 部紅斑、水腫、疼痛均有明顯改善，同時(shí)可以睜眼張嘴。連用 6 d 后患者可正常飲食，皮疹結(jié)痂且疼痛感消失。為進(jìn)一步 研究可能的作用機(jī)制，在帶狀皰疹后神經(jīng)痛的大鼠模型上給 予腹腔注射富氫液 10 mL/Kg，每天 2 次，連續(xù) 7 d，結(jié)果發(fā)現(xiàn) 大鼠體內(nèi)多種炎癥因子 TNF－a、IL－ 1、IL－ 6 的水平明顯降 低，考慮可能與富氫液激活自噬，從而減輕大鼠的機(jī)械痛敏 有關(guān)［22］。 3. 2 特應(yīng)性皮炎 特應(yīng)性皮炎( AD) 是一種以免疫反應(yīng)受損為特征的過敏 性炎癥性皮膚病。研究認(rèn)為，Th1 和 Th2 細(xì)胞因子及促炎因 子( 如 IL－2、IL－4、IL－5、IL－10、IL－12、p70、GM－CSF、TNF－a 等) 在其發(fā)病機(jī)制中的重要性［23］。雖然目前尚無富含氫的 飲用水用于特應(yīng)性皮炎患者治療的臨床報(bào)道，但有口服富氫 水抗過敏的臨床報(bào)道［24］。Ignacio 等［25］使用 NC/Nga 雄鼠構(gòu) 建 AD 動(dòng)物模型，研究富氫水對(duì)特應(yīng)性皮炎的影響。該研究 分別使用富氫水喂養(yǎng) 11 只及純凈水喂養(yǎng) 9 只有輕度特應(yīng)性 皮炎皮損特征的實(shí)驗(yàn)小鼠，并用純凈水喂養(yǎng) 9 只無特應(yīng)性皮 炎皮損特征的小鼠，作為空白對(duì)照。結(jié)果發(fā)現(xiàn)喂養(yǎng) 4 周后， 富氫水組小鼠的特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度評(píng)分明顯低于純凈水 組，并且富氫水組特應(yīng)性皮炎皮損區(qū)的經(jīng)皮流失水分、活化 調(diào)節(jié)因子、肥大細(xì)胞浸潤(rùn)、IL－1β 和 IL－33 釋放均明顯減少， 表明富氫水在 AD 患者臨床治療中具有良好的應(yīng)用前景。 3. 3 藥疹 Ono 等［21］報(bào)道了 1 例增強(qiáng) CT 檢查后出現(xiàn)面部紅斑、灼 熱的病例，懷疑造影劑過敏，予復(fù)方甘草酸苷注射液治療未 見緩解，并且開始出現(xiàn)發(fā)熱( 38. 5 ℃ ) 、頭痛和惡心。給予富 氫的生理鹽水注射液 500 mL 治療。輸液后 30 min 患者即 見左面部紅斑消退，1 h 后全面部紅斑好轉(zhuǎn)，體溫下降，并且 沒有反復(fù)。同時(shí)，Ono 等［21］曾報(bào)道 1 例動(dòng)脈瘤破裂昏迷患 者，出現(xiàn)多系統(tǒng)感染，予抗生素和抗驚厥等多種藥物治療后 出現(xiàn)紅斑水皰，懷疑 Stevens－Johnson 綜合征。因患者自身有 血小板減少和真菌感染，無法系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素，且外用 糖皮質(zhì)激素和抗真菌藥膏后未見緩解，因此嘗試給予每日 2 次富氫的生理鹽水注射液 500 mL 靜滴治療。連用 3 d 后患 者皮疹明顯改善，體溫恢復(fù)正常。連用 1 周后皮疹基本消 失。隨訪 4 個(gè)月未見復(fù)發(fā)。 3. 4 放射性皮炎 大鼠放射性皮炎模型的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，氫氣對(duì)急性放射 性皮炎有加速傷口愈合的作用，且含氫氣濃度越高，愈合時(shí) 間越短［26］。Zhou 等［27］發(fā)現(xiàn)在放療前，大鼠預(yù)先吸入含氫氣 體 HCG( 氫氣: 1. 3%，氧氣: 20. 8%，氮?dú)? 77. 9%) ，氣體流速 為 2 L/min，共計(jì) 2 h /d，可以顯著降低 X 射線照射皮膚區(qū)域 氧化損傷的嚴(yán)重程度和細(xì)胞凋亡反應(yīng); 在放療后吸入 HCG， 則能促進(jìn)大鼠 X 射線照射所致皮膚損傷的愈合。該實(shí)驗(yàn)提 示 HCG 可用于臨床放療過程中的皮膚預(yù)防防護(hù)，其機(jī)制可 能與富氫水減少氧化應(yīng)激所致的細(xì)胞毒性、抑制表皮角質(zhì)形 成細(xì)胞的凋亡和促進(jìn)生長(zhǎng)因子表達(dá)有關(guān)。 3. 5 紅斑鱗屑性疾病 Zhu 等［28］采用富氫水洗浴治療 41 例銀屑病患者。洗浴 8 周后，治療組銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)評(píng)分( PASI) 明顯低于對(duì)照組。與基線相比，富氫水治療組中 PASI 改善達(dá) 75% 以上有 24. 4%的患者，而對(duì)照組僅有 2. 9%; 富氫水治療組中 PASI 改善達(dá) 50%有 56. 1%的患者，而對(duì)照組為 17. 7%。同 時(shí)，患者自覺瘙癢明顯緩解。Ishibashi 等［29］報(bào)道了 3 例尋常 型銀屑病伴銀屑病性關(guān)節(jié)炎的患者，根據(jù)患者自身情況調(diào)整 給氫途徑，序貫給予 3 種不同途徑的給氫治療方法: 靜脈滴 注含氫生理鹽水( 濃度為 1 mg /L) 、吸入 3%氫氣 1 h、飲用富 氫水 500 mL( 濃度為 5～ 7 mg /L) ，每日 1 次。經(jīng)過數(shù)月治療 后，3 例 患 者 的 PASI 和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病情評(píng)價(jià) ( DAS28) 評(píng)分均有明顯降低，瘙癢明顯緩解。并且 TNFα、 IL－6和 IL－17 均有不同程度的下降，與治療前相比差異有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義。提示氫治療銀屑病有效，但其療效可能與給藥方 式并無相關(guān)性。因此，未來需要更多大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來進(jìn) 一步驗(yàn)證其療效。 3. 6 皮膚腫瘤 氫用于惡性腫瘤的治療已經(jīng)被廣泛報(bào)道。Chen 等［30］ 對(duì) 82 例Ⅲ期和Ⅳ期癌癥患者進(jìn)行了 4 周的“氫吸入”治療， 并使用“現(xiàn)實(shí)世界證據(jù)”方法進(jìn)行前瞻性隨訪研究。結(jié)果顯 示接受吸入氫治療 4 周后，呼吸、食欲、疲勞和失眠均有明顯 改善，核心生活質(zhì)量問卷評(píng)分上升。在接受治療后 3 個(gè)月， 有 36%的患者腫瘤標(biāo)志物表達(dá)下降，其中肺癌患者腫瘤標(biāo)志 物下降的比例最高，達(dá)到 75%。在影像學(xué)表現(xiàn)上，83%的Ⅲ 期和 48%的Ⅳ期患者腫瘤得到控制。在皮膚黏膜的惡性腫 瘤方面，Dole 等［31］進(jìn)行了 1 項(xiàng)高壓氫治療鱗狀細(xì)胞癌動(dòng)物 模型的研究，發(fā)現(xiàn)患有皮膚鱗狀細(xì)胞癌的小鼠，在連續(xù)吸入 2 周的高壓氫氣( 氫氣: 97. 5%，氧氣: 2. 5%) 后，小鼠腫瘤體 積明顯縮小，由此證明高壓氫治療對(duì)皮膚惡性腫瘤有效。 2008 年，Saitoh 等［32］通過體外實(shí)驗(yàn)，證明使用中性的富氫電 解水可抑制人 HSC－4 舌癌細(xì)胞的集落形成效率和集落大 小，也可抑制人 HT－1080 纖維肉瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和遷移能力。 2009 年，Saitoh 等［33］進(jìn)一步報(bào)道了增強(qiáng)的鉑膠體含氫水對(duì) 人 HSC－4 舌癌細(xì)胞的集落形成和大小的抑制作用，但對(duì)正 常上皮細(xì)胞生長(zhǎng)無明顯影響。 3. 7 皮膚再生 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，皮瓣移植后使用富氫水可有效減少大鼠 皮瓣的缺血再灌注損傷。周文珍等［34］在 72 只實(shí)驗(yàn)大鼠背 部制作了 9. 0 cm×1. 5 cm 矩形隨意皮瓣。隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組、 對(duì)照組，每組 36 例。在術(shù)前 2 周至處死期間，任其自由飲用 富氫鹽水( 氫濃度 0. 73 mmol /L，實(shí)驗(yàn)組) 或生理鹽水( 對(duì)照 組) 。隨后，分別在術(shù)后即刻和術(shù)后 1、3、7 d 時(shí)，觀察皮瓣存 活情況，并取皮瓣中、遠(yuǎn)端組織行組織病理學(xué)檢查。結(jié)果顯 示，飲用富氫水的實(shí)驗(yàn)組大鼠，其近蒂部、中部組織的血流量 明顯升高，皮瓣存活率明顯高于對(duì)照組，說明富氫水對(duì)超比 例隨意皮瓣的缺血再灌注損傷具有明顯的保護(hù)作用。 同時(shí)，氫氣對(duì)褥瘡和燒傷創(chuàng)面也有顯著的治療作用。Li 等［35］對(duì) 22 例長(zhǎng)期臥床且無法自主進(jìn)食的褥瘡患者，通過胃 管輔助攝入富氫水，每日給予 600 mL 富氫水( 含氫濃度: 0. 8～ 1. 3 mg /L，氧化還原電位: －602 mV 至－583 mV) ，結(jié)果 發(fā)現(xiàn)富氫水能顯著加快褥瘡愈合。其作用機(jī)制可能與真皮 內(nèi)Ⅰ型膠原蛋白合成，或角質(zhì)形成細(xì)胞線粒體還原活性增強(qiáng) 有關(guān)。隨后，Wang 等［36］也成功建立燒傷后大鼠動(dòng)物模型， 在燒傷后 6～ 24 h 內(nèi)，對(duì)于延遲復(fù)蘇的實(shí)驗(yàn)對(duì)象分別經(jīng)股靜 脈注射林格氏液或富氫生理鹽水( 氫濃度≥0. 6 mmol /L) ， 劑量為 4 mL/Kg。結(jié)果顯示，所有股靜脈注射林格氏液的大 鼠在 5 d 內(nèi)死亡，平均存活 2 d，而注射富氫生理鹽水者的平 均存活時(shí)間為 9 d。證明富氫生理鹽水能明顯抑制燒傷后的 炎癥反應(yīng)，降低死亡率，這可能與氫作為選擇性抗氧化劑可 以滲透到細(xì)胞膜上，并在細(xì)胞內(nèi)清除超氧陰離子自由基 ( O2 ) 和過氧化氫等自由基有關(guān)，而后者可通過上調(diào)轉(zhuǎn)錄因 子核因子 κb( nf－kb) 促進(jìn)多種炎性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄和翻譯 而導(dǎo)致額外的組織損傷。 3. 8 皮膚美容 3.8. 1 光老化 長(zhǎng)期紫外線照射，尤其是中波紫外線能到達(dá)皮膚真皮 層，使真皮層的成纖維細(xì)胞受到嚴(yán)重的氧化損傷，從而產(chǎn)生 皺紋、皮膚松弛、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚色素不均勻等。對(duì)原代 人成纖維細(xì)胞給予不同強(qiáng)度的中波紫外線照射，發(fā)現(xiàn)隨著照 射強(qiáng)度的增加，細(xì)胞增殖活力顯著降低。給予不同階段的氫 氣處理，可以減輕中波紫外線導(dǎo)致的細(xì)胞增殖抑制作用，增 加超氧化物歧化酶和過氧化氫酶的活性，減少脂質(zhì)過氧化產(chǎn) 物丙二醛和 8－異前列腺素 2α 的水平，從而保護(hù)細(xì)胞，減少 損傷; 且與氫氣后處理相比，氫氣預(yù)處理則有更好的保護(hù)作 用［37］。 Kato 等［38］觀察了 6 位健康志愿者，每日使用富氫電解 溫水( 溶氫量 0. 2～ 0. 4 mg /L，氧化還原電位－741 mV，41 ℃ ) 沐浴，持續(xù) 3 個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)可顯著減少頸背部皺紋。該作用 可能與氫氣有效清除活性氧、促進(jìn)Ⅰ型膠原蛋白合成，從而 抑制 UVA 誘導(dǎo)的皮膚損傷有關(guān)，表明富氫電解溫水可廣泛 用于日常皮膚護(hù)理。 3. 8. 2 燒傷后色素沉著 王錦玲等［39］對(duì) 67 例燒傷后面部色素沉著患者隨機(jī)使 用富氫水和生理鹽水濕敷進(jìn)行對(duì)比研究，采用富氫生理鹽水 ( 氫濃度 0. 72 mmol /L) 浸浴的治療組，每天 3 次濕敷面部， 每次 30 min，連續(xù) 30 d。結(jié)果顯示，與生理鹽水對(duì)照組相比， 富氫水治療組患者的燒傷后色素沉著基本消退，臨床效果 顯著。 綜上所述，氫氣是一種具有重要生物活性的氣體分子， 氫氣給藥是一種很有前途的治療選擇，在各系統(tǒng)的疾病防治 方面有大量應(yīng)用，且未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。但是，目前大部 分相關(guān)實(shí)驗(yàn)仍停留在動(dòng)物模型和小樣本臨床試驗(yàn)的前期探 索，且研究重點(diǎn)主要側(cè)重于氫氣防治疾病的現(xiàn)象觀察層面， 對(duì)其作用機(jī)制研究甚少，需待未來更為深入的研究。
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