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氫氧氣治療煙霧溶液誘導(dǎo)COPD疾病的研究

文章來源：admin發(fā)布日期：2023-08-22 18:10瀏覽次數(shù)：

背景：分子氫具有抗氧化和抗炎特性，可能適用于預(yù)防和治療慢性阻塞性肺?。–OPD）。本研究旨在探討氫氧（H2/O2）在雌性BALB / c小鼠模型中香煙煙霧溶液（CSS）誘導(dǎo)的COPD樣損傷中的治療。
方法：將30只小鼠隨機(jī)分配到三組：對(duì)照組（n = 8），COPD（n = 10）和COPD + H2/O2（n=12）。在COPD誘導(dǎo)階段，CSS通過腹膜內(nèi)（IP）注射每周兩次給藥，持續(xù)6周。同時(shí)，慢性阻塞性肺病+H2/O2組開始接受75分鐘的吸入治療（42%H2），由氫氧發(fā)生器每天兩次提供，持續(xù) 9 周。在整個(gè)研究期間測(cè)量小鼠體重和存活率。還評(píng)估了中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）活性和肺組織病理學(xué)變化。
結(jié)果：結(jié)果顯示，COPD + H的存活率更高2/O2組與COPD組相比（100% vs 80%）在誘導(dǎo)階段。在COPD和COPD + H中觀察到體重增加略有下降2/O2在誘導(dǎo)階段的前15天內(nèi)，各組，但在整個(gè)研究期間，三組的平均體重沒有顯著差異。NE活性在COPD + H中數(shù)值較低2/O2組與COPD組相比。組織病理學(xué)評(píng)估顯示 H2/O2-治療小鼠的平均線性截距（MLI）和病變（炎癥和肺氣腫）評(píng)分。杯狀細(xì)胞肥大和氣道上皮增生的改善不顯著。
結(jié)論：H2/O2由氫氧發(fā)生器對(duì)CSS誘導(dǎo)的小鼠COPD樣損傷進(jìn)行的吸入治療顯示肺的存活率，肺泡結(jié)構(gòu)變化和組織病理學(xué)病變?cè)u(píng)分有所改善。
慢性阻塞性肺?。–OPD）是一種常見的炎癥性疾病，發(fā)病率和死亡率都很高。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2019年的估計(jì)，它是全球第三大常見死因（1）。據(jù)報(bào)道，40歲以上的成年人中有10%患有這種疾?。?）。由有害顆粒和氣體（尤其是煙草煙霧）引起的COPD的特征是慢性異常的呼吸反應(yīng)，例如氣道炎癥和肺氣腫（3）。全球慢性阻塞性肺病倡議 （GOLD） 科學(xué)委員會(huì)建議 COPD 加重患者應(yīng)使用全身性類固醇、抗生素、氧氣（O2）補(bǔ)充和其他保護(hù)性肺策略（4）。目前，這些治療旨在緩解癥狀或防止疾病惡化。這些干預(yù)措施都不能逆轉(zhuǎn)對(duì)肺部的損害。因此，仍然需要新的治療方法來預(yù)防和治療COPD。
最近的文獻(xiàn)綜述表明，氫（H2）可能是許多疾病的有價(jià)值的治療方法（5）。H2可以作為羥基自由基（OH）等自由基的清除劑，從而發(fā)揮抗氧化（6）和抗炎（7）的作用。此外，H2在更廣泛的疾病中發(fā)揮重要作用。氫已被證明可以治療慢性阻塞性肺病、腦缺血、代謝綜合征、關(guān)節(jié)炎和化療的副作用。許多臨床前研究發(fā)現(xiàn)，吸入H2可能有可能成為慢性阻塞性肺病的治療方法。Liu等人在2017年（10）和Lu等人在2018年（11）發(fā)現(xiàn)了吸入香煙煙霧（CS）誘導(dǎo)的動(dòng)物模型中氫氣的積極作用。本文研究了使用氫氧發(fā)生器的先進(jìn)技術(shù)吸入氫氣對(duì)小鼠模型中COPD樣損傷的影響。為了確保小鼠接受相同水平的誘導(dǎo)，本研究通過腹膜內(nèi)（IP）注射應(yīng)用香煙煙霧溶液（CSS）。Zhang等人在2013年（12）已經(jīng)證明了CS提取物的IP注射誘發(fā)肺氣腫，He等人在2015年（13）表明CS暴露和CSS IP注射模式都可能導(dǎo)致相似水平的肺氣腫。據(jù)推測(cè)，在該小鼠模型中，吸入氫氣可以降低與CSS誘導(dǎo)的COPD樣損傷相關(guān)的死亡率，體重減輕和其他肺損傷。此外，在實(shí)驗(yàn)的第一天就開始了氫處理，以證明分子氫在COPD樣損傷中的保護(hù)作用。
 
關(guān)鍵研究結(jié)果
氫氣吸入能顯著提高動(dòng)物存活率
 
該實(shí)驗(yàn)持續(xù)了67天：CSS誘導(dǎo)為39天，COPD樣病理變化的發(fā)展為24天，分析為最后4天（圖1）。在CSS誘導(dǎo)期間，COPD組有兩例死亡，分別發(fā)生在第8天和第15天，存活率為80%（圖2）。慢性阻塞性肺病 + H2/O2組的存活率為100%。這一初步結(jié)果表明，H2/O2在該模型中，吸入可能會(huì)降低COPD樣損傷的死亡風(fēng)險(xiǎn)。
本研究發(fā)現(xiàn)，氫氣吸入能顯著提高動(dòng)物生存率，這是最重要的結(jié)果。雖然還有炎癥效應(yīng)方面的結(jié)果，但在生存率面前，都是浮云。
還有更多研究結(jié)果，有興趣看全文。
總之，H2/O2吸入可潛在降低發(fā)生CSS誘發(fā)的COPD樣損傷的風(fēng)險(xiǎn)。這種潛力對(duì)于肺氣腫樣變化的發(fā)展特別強(qiáng)，但對(duì)于粘液分泌的減少不太清楚。這些積極的結(jié)果可歸因于氫的抗炎活性。鑒于氫療的安全性，應(yīng)考慮在慢性阻塞性肺病患者中未來開展臨床試驗(yàn)，以確認(rèn)氫療的安全性和有效性。