氫氣硅+維B12治療面癱的效果

面癱是一種常見臨床癥狀，并沒有特異性治療藥物。本研究通過建立動物面癱模型，發(fā)現(xiàn)硅釋放氫氣和維生素B12聯(lián)合可以有效治療動物面癱。 面癱導(dǎo)致面部表情的產(chǎn)生減少，頑固性預(yù)后不良，需要新的治療方法。面癱有多種原因，但大多數(shù)都存在面神經(jīng)炎癥和活性氧增加導(dǎo)致的氧化應(yīng)激，由于活性氧可抑制損傷后周圍神經(jīng)再生。因此，給予適當(dāng)抗氧化劑可以促進(jìn)神經(jīng)再生。硅（Si）基試劑可以與水反應(yīng)生成抗氧化氫氣。過去研究發(fā)現(xiàn)，口服硅基藥物可有效緩解與氧化應(yīng)激相關(guān)的疾病模型癥狀。因此，我們向面癱模型小鼠口服硅基藥物，以研究是否促進(jìn)了神經(jīng)再生。還研究了甲鈷胺素（MeCbl）與硅基藥物的聯(lián)合給藥。硅基藥物改善了面癱的臨床評分評估。神經(jīng)電圖和免疫染色表明，硅基藥物可促進(jìn)髓鞘形成和面神經(jīng)功能的恢復(fù)。此外，在藥物給藥組中，與面神經(jīng)損傷相關(guān)的氧化應(yīng)激比非給藥組減少更多。與單次給藥組相比，聯(lián)合組的臨床評分評估、神經(jīng)再生效果和氧化應(yīng)激降低均有所改善。硅基藥物可以通過促進(jìn)髓鞘形成和緩解氧化應(yīng)激來快速改善面部表情的消失。硅基藥物和甲鈷胺的聯(lián)合治療應(yīng)改善頑固性面癱的預(yù)后和治療。

亮點(diǎn)

l最大亮點(diǎn)是首次證明氫氣對面癱的治療效果。
l與硅基藥物和Methylcobalamin聯(lián)合治療比單一療法更有效。
l硅基試劑能連續(xù)生成大量的氫氣。
Methylcobalamin為甲鈷胺,是一種有活性的維生素B12,可以起到營養(yǎng)神經(jīng)的作用。一般對周圍神經(jīng)損傷、巨紅細(xì)胞性貧血等有直接的治療作用。
面神經(jīng)控制面部表情肌肉，周圍面癱導(dǎo)致面部運(yùn)動功能障礙。已經(jīng)確定了多種病因，例如病毒和細(xì)菌感染以及腦梗死、創(chuàng)傷和腫瘤等腦內(nèi)病變。貝爾麻痹是面癱最常見的病因。貝爾麻痹據(jù)稱是由病毒再激活引起的面神經(jīng)炎癥引起的，病毒再激活會損害軸突并導(dǎo)致受損區(qū)域周圍的瓦勒氏變性。如果神經(jīng)損傷較輕，給予類固醇抗炎作用可緩解麻痹;然而，如果神經(jīng)損傷嚴(yán)重，一些面癱是藥物治療難以解決的。這些患者出現(xiàn)持續(xù)性面部攣縮和聯(lián)動后遺癥，可引起軀體和社交困擾。由于延遲神經(jīng)再生會影響修復(fù)后惡化，因此需要再生醫(yī)學(xué)來促進(jìn)受損神經(jīng)的再生。
氧化應(yīng)激參與面癱的病理生理學(xué)。在貝爾麻痹患者中觀察到高氧化應(yīng)激，這是由于抗氧化能力下降。此外，面癱患者有許多針對錳超氧化物歧化酶（一種內(nèi)源性抗氧化酶）的自身抗體[7]。因此，面癱患者受到高度氧化應(yīng)激的影響，消除氧化應(yīng)激可導(dǎo)致治療，因?yàn)檠趸瘧?yīng)激會阻止神經(jīng)再生。抗氧化劑，如輔酶Q10和多酚，如銀杏葉提取物，可有效緩解面癱癥狀。
硅（Si）基試劑可以與水反應(yīng)，連續(xù)生成氫，一種抗氧化劑。此外，當(dāng)硅基試劑與弱堿性溶液反應(yīng)時，產(chǎn)生的氫比中性溶液中的氫多。因此，口服Si基藥物可以從腸道產(chǎn)生氫氣。Si基藥物可有效緩解動物模型中由氧化應(yīng)激引起的各種疾病的癥狀，如潰瘍性結(jié)腸炎、帕金森病和腎衰竭。據(jù)報道，由于氫的抗氧化作用可促進(jìn)神經(jīng)再生，因此硅基藥物可能有效緩解面癱癥狀并提供早期治療。
然而，頑固性面癱的治療方法也很重要。據(jù)報道，類固醇和甲鈷胺（MeCbl）聯(lián)合給藥比單獨(dú)給藥更有效。因此，除了單一施用硅基藥物外，還應(yīng)研究Si基藥物和MeCbl聯(lián)合給藥的有效性。
MeCbl是一種活性維生素B12，據(jù)報道可促進(jìn)神經(jīng)再生，對面癱有效。為了提高其有效性，通過放置包含MeCbl的納米纖維片，可以連續(xù)施用于神經(jīng)損傷區(qū)域，從而實(shí)現(xiàn)MeCbl的穩(wěn)定給藥。由于使用摻入MeCbl的納米纖維片的MeCbl給藥方法對坐骨神經(jīng)損傷的神經(jīng)再生非常有效，因此預(yù)計(jì)MeCbl給藥與生物片一起治療面癱的有效性。
因此，本研究調(diào)查了單次施用Si基藥物及其與MeCbl聯(lián)合給藥治療面神經(jīng)擠壓治療小鼠面癱的有效性。
主要研究結(jié)果
我們研究了Si基藥物對外周壓碎面神經(jīng)（7NC）小鼠面癱的有效性。首先，根據(jù)眼睛、鼻子和胡須的運(yùn)動，隨著時間的推移檢查面癱的恢復(fù)程度。根據(jù)面癱臨床評分進(jìn)行量化，對照組在8天后為3.5，13天后為6，20天后為8.5。在Con組中，面神經(jīng)功能在大約20天后恢復(fù)（圖1C）。相比之下，其他組的得分在10天后才降低，但13天后，三組得分均高于對照組。特別是，Si+MeCBL組在第15天觀察到恢復(fù)。比較兩組得分達(dá)到滿分的天數(shù)，硅組和MeCbl組的天數(shù)往往短于對照組。此外，Si+MeCbl組的天數(shù)是所有組中最短的。（圖 1D）。對照組和Si / MeCbl組之間的差異顯著，Si / MeCbl組的所有小鼠在第22天均表現(xiàn)出完全恢復(fù)。這些結(jié)果說明，硅加B12治療動物面癱有顯著效果。
接下來，我們進(jìn)行了誘發(fā)肌電位測試ENoG，以檢查面神經(jīng)的功能恢復(fù)。如對照組的代表性波形示例所示，與對側(cè)假手術(shù)側(cè)相比，振幅較小，病變側(cè)的響應(yīng)延遲（圖2A和B）。損傷嚴(yán)重降低面神經(jīng)遞質(zhì)功能。相反，在其他三組的波中，雖然反應(yīng)與對照組相似，但振幅大于對照組（圖2C-E）。其他組受傷側(cè)的CMAP振幅平均值依次為Si組、MeCbl組和Si/MeCbl組高于對照組（圖2F）。因此，發(fā)現(xiàn)三個治療組的神經(jīng)功能下降幅度大于對照組。隨后，還研究了受影響側(cè)的CMAP值與未受影響側(cè)的CMAP值的比率。對照組的比例為40%。相比之下，其他三組的比例為50%，比Con組高出約10%（圖2G）。綜上所述，Si基藥物在單組和聯(lián)合給藥組中均促進(jìn)了面神經(jīng)功能的恢復(fù)約1.25倍。
氫思語：動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不代表人類的效果。如果嘗試氫氣對面癱的可能效果，可以在急性期使用氫水洗臉或泡，也可以使用釋放氫的面膜。