1)利用膿毒癥小鼠模型,初步闡明氫氣通過激活Nrf2/HO-1通路調(diào)控神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞之間線粒體動力學(xué)平衡治療SAE的相關(guān)機制。 a: 驗證氫氣對膿毒癥相關(guān)性腦病(SAE)的保護(hù)作用; b: 證明氫氣通過調(diào)控神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞之間線粒體融合/分裂、生物合成、自噬和細(xì)胞間傳遞情況等線粒體動力學(xué)平衡發(fā)揮對SAE的治療作用; c: 闡明氫氣通過激活Nrf2/HO-1通路調(diào)控神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞之間線粒體動力學(xué)平衡。 2)利用神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞共培養(yǎng)模型,進(jìn)一步明確氫氣通過激活Nrf2/HO-1通路調(diào)控神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞之間線粒體動力學(xué)平衡治療SAE的具體機制。
a: 構(gòu)建膿毒癥相關(guān)性腦病(SAE)神經(jīng)元細(xì)胞培養(yǎng)模型和神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞共培養(yǎng)模型; b: 驗證氫氣對離體SAE神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞模型的保護(hù)作用; c: 證明氫氣通過調(diào)控神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞之間線粒體融合/分裂、生物合成、自噬和細(xì)胞間傳遞情況等線粒體動力學(xué)平衡發(fā)揮對SAE的治療作用; d: 明確氫氣通過激活Nrf2/HO-1通路調(diào)控神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞之間的線粒體動力學(xué)平衡。 氫氣用于膿毒癥治療具有明顯的優(yōu)勢。通過本課題研究,明確氫氣通過激活Nrf2/HO-1通路調(diào)控線粒體動力學(xué)平衡和線粒體功能發(fā)揮對膿毒癥的保護(hù)作用,為氫氣治療膿毒癥提供理論依據(jù),為氫氣的臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ),為膿毒癥的治療提供新的分子靶點。而且,氫氣具有無毒、滲透性強、相對安全、無殘留、價格便宜等諸多優(yōu)點,具有很強的臨床應(yīng)用前景。 本項目研究成果經(jīng)天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院臨床應(yīng)用后,推廣到全國共17家三級甲等醫(yī)院,使5361名危重癥患者得到有效地救治,改善患者的生存質(zhì)量,減輕社會及患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān),取得了良好的社會效應(yīng),獲得醫(yī)護(hù)人員的高度評價。其中鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院等多家全國知名醫(yī)院認(rèn)為該研究成果值得進(jìn)步的推廣應(yīng)用。 研究成果嘗試進(jìn)行成果轉(zhuǎn)化,獲得良好的效果。聯(lián)合上海潓美醫(yī)療科技有限公司研發(fā)的“氫氧氣霧化機”通過國家創(chuàng)新醫(yī)療器械資質(zhì)特別審批,為第三類醫(yī)療器械。“吸氫療法”被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》和《新型冠狀病毒肺炎重型、危重型病理診療方案(試行第三版)》。 在本項目資助下,共有 15 人次參加國內(nèi)外學(xué)術(shù)會議,均為大會發(fā)言或壁報展示,發(fā)表32篇學(xué)術(shù)論文,其中SCI收錄論文21篇,中華及核心期刊論文11篇,培養(yǎng)博士研究生3人,碩士研究生3人,推動了研究單位的學(xué)科建設(shè)、人才培養(yǎng)和科技創(chuàng)新。