在頭頸部惡性腫瘤的治療手段里，放射治療至關(guān)重要。它既可以作為主要治療方式，也能聯(lián)合手術(shù)或化療作為輔助手段，還能用于晚期患者的姑息治療，應(yīng)用十分廣泛。然而，接受放療的患者，雖然提高了頭頸部惡性腫瘤的綜合治愈率，卻可能遭遇口腔頜面部的各種并發(fā)癥。像口干癥、口腔黏膜炎、味覺(jué)喪失、吞咽困難、牙周附著逐漸喪失、齲齒、放射性皮炎、粘膜炎癥、張口受限等，其中頜骨放射性骨壞死（ORNJ）較為常見(jiàn)，且是一種相對(duì)棘手的慢性并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜吧?br /> ORNJ 的主要癥狀有劇烈疼痛、口干、粘膜潰瘍、皮膚瘺管、死骨外露、病理性骨折以及面部畸形等。一旦確診，這些癥狀往往不可逆，會(huì)極大地降低患者的生活質(zhì)量。盡管隨著放療技術(shù)進(jìn)步、放療前后口腔健康評(píng)估普及以及口腔衛(wèi)生預(yù)防和治療措施的采用，ORNJ 的發(fā)生率有所下降。但由于其確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前針對(duì) ORNJ 的預(yù)防和治療方法效果并不顯著。



ORNJ 作為一種疾病被提出已近百年，可發(fā)病機(jī)制一直存在爭(zhēng)議。以往的各種學(xué)說(shuō)及相應(yīng)治療方法都被發(fā)現(xiàn)存在缺陷。近年來(lái)，放射性纖維萎縮學(xué)說(shuō)備受關(guān)注。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為 ORNJ 屬于放射性纖維化疾病（RIF），照射區(qū)域組織受損，是因?yàn)榉暖熞l(fā)炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生大量自由基，其中 60% - 70% 的電離輻射導(dǎo)致的細(xì)胞損傷由羥自由基造成。羥自由基會(huì)廣泛破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、碳水化合物和核酸，致使細(xì)胞壞死和凋亡，進(jìn)而引發(fā)受照射區(qū)域器官功能障礙、纖維化和壞死。部分臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，使用抗纖維化藥物治療 ORNJ 效果顯著，及時(shí)清除放療產(chǎn)生的自由基，能有效緩解組織氧化損傷。雖然該學(xué)說(shuō)還缺乏實(shí)驗(yàn)依據(jù)，未完全闡明 ORNJ 發(fā)病機(jī)制、疾病本質(zhì)及病理生理過(guò)程，但可以確定的是，放療會(huì)使照射區(qū)域組織產(chǎn)生自由基，引發(fā)炎癥反應(yīng)，釋放更多自由基。
當(dāng)前大量研究顯示，氫氣能夠選擇性減少羥基和過(guò)氧亞硝基陰離子，具有較強(qiáng)的抗氧化和抗炎作用，對(duì)輻射導(dǎo)致的心、肺等器官組織纖維化損傷有一定保護(hù)效果。因此，有研究人員設(shè)想，氫分子或許可以通過(guò)抑制和減少放療后組織氧化損傷反應(yīng)，來(lái)預(yù)防和治療 ORNJ。纖維化類(lèi)疾病的主要效應(yīng)細(xì)胞是肌成纖維細(xì)胞（MFB），若能證實(shí)氫分子可以減少或抑制放射后骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）的凋亡，以及向 MFB 轉(zhuǎn)化的過(guò)程，并且通過(guò)富氫液對(duì) ORNJ 動(dòng)物模型進(jìn)行干預(yù)，就可以明確氫分子治療 ORNJ 的臨床效果，同時(shí)進(jìn)一步揭示 ORNJ 與放射性纖維化的關(guān)系。
基于國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀，有研究提出氫分子可能通過(guò)抑制放療后組織內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)水平和氧自由基形成，對(duì) ORNJ 起到預(yù)防和治療作用的假說(shuō)。研究人員通過(guò)建立 ORNJ 動(dòng)物模型，觀察 MFB 表達(dá)與頜骨損傷程度的關(guān)系，并用富氫液干預(yù) ORNJ 動(dòng)物模型，借助大體觀察、組織學(xué)檢查、免疫組織化學(xué)染色、Micro - CT 掃描等方法，探究氫分子對(duì) ORNJ 的防治作用，深入觀察氫分子對(duì)放射性纖維化發(fā)病過(guò)程中 MFB 分化和增殖的影響，為進(jìn)一步揭示 ORNJ 發(fā)病機(jī)制，為臨床預(yù)防和治療 ORNJ 提供新的思路。
具體研究?jī)?nèi)容分為以下三個(gè)部分：
1. SD 大鼠 ORNJ 模型的建立與評(píng)估：目的是依據(jù) ORNJ 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，建立可重復(fù)的標(biāo)準(zhǔn)化大鼠下頜骨 ORNJ 動(dòng)物模型。研究人員選取 20 只健康雄性 SD 大鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組和照射組。根據(jù)生物學(xué)等效公式 BED = nd [1 + d/(α/β)]，使用電子直線加速器對(duì)需要照射的 SD 大鼠左側(cè)下頜磨牙區(qū)進(jìn)行照射，7Gy / 次，1 次 /d，連續(xù)照射 5 天。照射 6 周后，拔除大鼠左側(cè)下頜磨牙，處死大鼠并取下頜骨標(biāo)本。通過(guò)大體觀察、Micro - CT、HE 染色和 Masson 染色檢測(cè)對(duì)動(dòng)物模型進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果顯示，單純照射組從大體到組織學(xué)水平，均出現(xiàn)了 ORNJ 的典型癥狀，如脫毛、急性放射性皮炎、門(mén)齒生長(zhǎng)障礙、咬合錯(cuò)亂和死骨形成等，而對(duì)照組無(wú)癥狀。由此得出結(jié)論，成功建立了可重復(fù)的 SD 大鼠 ORNJ 動(dòng)物模型，為后續(xù)在動(dòng)物模型上探索 ORNJ 疾病機(jī)理搭建了平臺(tái)。
1. 富氫液對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞放射性損傷的防護(hù)效應(yīng)：該部分旨在研究富氫培養(yǎng)液對(duì) SD 大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞放射性損傷的防護(hù)效果。研究人員取健康 SD 大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行分離培養(yǎng)，并隨機(jī)分為三組：?jiǎn)渭冋丈浣M、照前給氫組、對(duì)照組。照射后觀察細(xì)胞增殖和分化能力，以及照射后活性氧 ROS 的產(chǎn)生情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞經(jīng)照射后，存活率和成脂成骨分化能力降低，ROS 產(chǎn)生顯著增多。而在照射前更換富氫培養(yǎng)液，可明顯增強(qiáng)細(xì)胞的增殖分化能力，但仍低于對(duì)照組，ROS 產(chǎn)生情況則相反。由此得出結(jié)論，富氫培養(yǎng)液對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞具有一定放射防護(hù)效果，可能是氫發(fā)揮了抗氧化應(yīng)激、降低自由基產(chǎn)生的作用。
1. 富氫液對(duì)大鼠 ORNJ 動(dòng)物模型的影響：本實(shí)驗(yàn)在已建立的 ORNJ 動(dòng)物模型基礎(chǔ)上，用富氫液對(duì)模型進(jìn)行干預(yù)，觀察其對(duì) ORNJ 模型發(fā)生發(fā)展的影響，以及 MFB 在組織細(xì)胞中的變化。研究人員將正常 SD 大鼠隨機(jī)分為三組：?jiǎn)渭冋丈浣M、照前給氫組、對(duì)照組，通過(guò)大體觀察、Micro - CT、HE 染色以及 Masson 染色研究富氫液對(duì) ORNJ 的影響。結(jié)果顯示，照射給氫組皮膚放射性皮炎減輕，大鼠體重降低程度較單純照射組明顯減輕，恢復(fù)也相對(duì)較快；門(mén)齒生長(zhǎng)障礙程度較輕。從骨組織損傷部位看，皮質(zhì)骨破壞程度減輕，骨細(xì)胞數(shù)較單純照射組明顯增多，空白骨陷窩數(shù)目減少，髓腔和牙周炎癥減輕，抑制了髓腔纖維化。免疫組化顯示，α - SMA 表達(dá)陽(yáng)性的梭形細(xì)胞 MFB，在單純照射組大鼠磨牙區(qū)的髓腔、牙周膜以及死骨周?chē)罅烤奂?，照射加氫組 MFB 聚集相對(duì)較少。由此得出結(jié)論，富氫液能明顯減輕照射對(duì)大鼠的損傷，ORNJ 與其他纖維化疾病一樣，有 MFB 大量聚集且相關(guān)分子高表達(dá)；用氫干預(yù)后其表達(dá)降低，進(jìn)一步提示 MFB 可能參與了 ORNJ 的發(fā)生過(guò)程，富氫液可預(yù)防 ORNJ 發(fā)生或減輕癥狀，效果良好，不僅為 ORNJ 的放射性纖維化萎縮學(xué)說(shuō)提供了更多依據(jù)，也為 ORNJ 的防治提供了新思路。
以上研究?jī)?nèi)容整理自相關(guān)學(xué)術(shù)資料，僅限于知識(shí)科普，不代表對(duì)任何公司產(chǎn)品的宣傳。希望通過(guò)這樣的研究，能為頭頸部惡性腫瘤放療并發(fā)癥的防治帶來(lái)新的突破，造福更多患者。