●復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科副主任醫(yī)師

●美國(guó)麻省總醫(yī)院博士后

●美國(guó)麻省眼耳醫(yī)院訪問(wèn)學(xué)者

●上海市醫(yī)學(xué)會(huì)變態(tài)反應(yīng)專(zhuān)科分會(huì)青年委員

·與氫的結(jié)緣始于什么時(shí)間呢?

我與氫療結(jié)緣于一次偶然的聚會(huì)。朋友提及她的父親常年患有肺氣腫合并哮喘，肺功能持續(xù)下降，用藥控制的效果也差強(qiáng)人意。為了改善肺功能，同為醫(yī)療人員的她了解到氫療可能有幫助，于是開(kāi)始讓父親飲用富氫水。經(jīng)過(guò)1年多的改善后，父親的肺功能居然正常了，更出乎意料的是，父親多年的鼻癢、噴嚏、清涕不再發(fā)作，鼻塞也緩解了。后來(lái)，為鞏固療效，朋友還讓父親繼續(xù)吸入氫氣改善。朋友對(duì)我說(shuō)，你是改善過(guò)敏性鼻炎的專(zhuān)家，這個(gè)氫療不但改善了我父親的肺功能，同時(shí)也治好了過(guò)敏性鼻炎，是不是值得深入研究和推廣一下呢?

這是我初次聽(tīng)到氫療，驚訝于它未曾預(yù)期的療效。要知道，過(guò)敏性鼻炎是耳鼻咽喉科常見(jiàn)且較難治愈的慢性疾病，全球發(fā)病率為10%~40%，并且仍呈逐年上升趨勢(shì);因其易合并哮喘、過(guò)敏性結(jié)膜炎，也容易導(dǎo)致鼻竇炎、鼻息肉、中耳炎、上氣道咳嗽綜合征等其他并發(fā)癥。反復(fù)發(fā)作的鼻癢、噴嚏、清涕以及鼻塞，常常影響患者學(xué)習(xí)、工作、社交、睡眠等生活質(zhì)量，并可能影響心理健康，而過(guò)敏性鼻炎及其合并癥和并發(fā)癥改善的直接和間接成本對(duì)社會(huì)來(lái)說(shuō)是個(gè)巨大的負(fù)擔(dān)，所以過(guò)敏性鼻炎目前已成為國(guó)際關(guān)注的全球性疾病，預(yù)防、控制和改善過(guò)敏性鼻炎及其合并癥和并發(fā)癥也是全球耳鼻咽喉科醫(yī)生努力的目標(biāo)和方向。目前針對(duì)過(guò)敏性鼻炎的改善主要包括避免相應(yīng)的過(guò)敏原，例如塵螨、花粉、真菌、貓狗毛皮屑等，鼻腔灌洗、鼻噴激素、鼻噴或口服抗組胺藥為主的藥物改善以及特異性免疫改善(又稱(chēng)脫敏改善)。但由于不少患者抑或患兒家長(zhǎng)談激素色變而難于堅(jiān)持藥物改善，而脫敏改善也只適用于過(guò)敏原以塵螨為主的患者且需耗費(fèi)三年以上的時(shí)間、精力和費(fèi)用，才能達(dá)到60%~80%的療效。如果喝喝富氫水、吸吸氫氣即可控制癥狀甚至治愈過(guò)敏性鼻炎，那豈不是讓我們醫(yī)生多了一種改善手段，更重要的是給廣大過(guò)敏性鼻炎患者帶來(lái)福音嗎?

我開(kāi)始在專(zhuān)業(yè)的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)網(wǎng)站上搜索氫療相關(guān)的文獻(xiàn)，繼而了解到，早在1948年，Bjurstedt和Severin首創(chuàng)將氫氣用于潛水醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中減壓病的改善，然而在該病中氫氣的改善效果被歸因于高壓環(huán)境中的惰性而不是其生物學(xué)效應(yīng)。直到1975年，Dole等在一個(gè)裸鼠皮膚鱗狀細(xì)胞癌模型中首次證實(shí)了氫氣的抑癌效應(yīng)。2007年，Ohsawa指出氫氣可以通過(guò)選擇性清除羥基自由基發(fā)揮抗氧化特性。隨后的十多年時(shí)間，越來(lái)越多的研究在各類(lèi)疾病如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、高膽固醇血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、慢性肝炎和帕金森病等多種慢性疾病中相繼證明了氫氣的改善作用。對(duì)這些疾病的改善作用，除與選擇性中和毒性最強(qiáng)的活性氧一—羥基自由基(·OH)發(fā)揮抗氧化效應(yīng)以外，還可能與氫氣具有抗炎、抗凋亡、抗過(guò)敏有關(guān)，最近還有研究表明氫氣可以作為細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)分子發(fā)揮重要作用。

·氫分子具有抗炎、抗過(guò)敏、抗氧化等作用，而炎癥、過(guò)敏、氧化應(yīng)激，這些不都是過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制嗎?

過(guò)敏是由過(guò)敏原激發(fā)、由IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，造成體內(nèi)Th1和Th2兩組T細(xì)胞免疫失衡而引發(fā)的，以鼻腔黏膜Th2免疫反應(yīng)為主的炎癥反應(yīng)。過(guò)敏分為兩個(gè)階段。第一階段為致敏，過(guò)敏原刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體，鼻黏膜淺層和表面的肥大細(xì)胞通過(guò)其高親和力受體FceR1和特異性IgE抗體結(jié)合而處于致敏狀態(tài)。第二階段為激發(fā)，當(dāng)同一過(guò)敏原再次出現(xiàn)并交聯(lián)細(xì)胞表面IgE時(shí)，F(xiàn)ceR1通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)激活肥大細(xì)胞并釋放顆粒內(nèi)活性介質(zhì)，引發(fā)I型超敏反應(yīng)，以組胺為主的多種炎性介質(zhì)的釋放，從而導(dǎo)致噴嚏、清涕、鼻癢和鼻塞癥狀。

Itoh等學(xué)者發(fā)現(xiàn)在小鼠的速發(fā)型過(guò)敏模型中，口服富氫水可減緩被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)，通過(guò)對(duì)特定信號(hào)FceR1介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)，減少肥大細(xì)胞的脫顆粒降低血清組胺水平而發(fā)揮作用。另有韓國(guó)學(xué)者的研究表明，富氫水改善了實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的小鼠特應(yīng)性皮炎——一種伴隨過(guò)敏性炎癥的慢性復(fù)發(fā)、瘙癢、濕疹性皮膚病的臨床癥狀，富氫水實(shí)驗(yàn)組的血清總IgE明顯降低，其Th2細(xì)胞因子的水平，白介素5(IL-5)和促炎細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子-a和白介素6(IL-6)明顯低于純凈水對(duì)照組，其機(jī)制可能為富氫水改善了Th1和Th2細(xì)胞間的失衡。

雖然以上的研究對(duì)象是皮膚的過(guò)敏反應(yīng)，但同樣是IgE介導(dǎo)的過(guò)敏性鼻炎癥狀通過(guò)氫療調(diào)節(jié)FceR1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路降低組胺釋放、降低Th2水平而獲得緩解似乎有了佐證。

除此之外，氧化應(yīng)激機(jī)制在過(guò)敏性疾病發(fā)病中的作用被逐步發(fā)現(xiàn)和證實(shí)。起初在哮喘、特應(yīng)性皮炎等其他過(guò)敏性疾病中證實(shí)氧化應(yīng)激和疾病密切相關(guān)。其后，過(guò)敏性鼻炎的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，患者的口鼻呼出氣中的一氧化氮NO(氧化損傷的標(biāo)志物)含量較健康對(duì)照人群明顯升高，而NO又是過(guò)敏性鼻炎的重要炎癥介質(zhì)之一，可誘發(fā)炎性介質(zhì)釋放，并引起血管擴(kuò)張、黏膜腫脹等炎性反應(yīng)。其次，過(guò)敏性鼻炎患者外周血清中反應(yīng)機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化及細(xì)胞損傷程度的脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛MDA、體內(nèi)主要的抗氧化酶SOD和GSH-Px水平與健康對(duì)照組相比，均有不同程度的改變，提示了機(jī)體的氧化損傷與抗氧化防御系統(tǒng)失衡在過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病中發(fā)揮著一定的作用。

氫氣作為一種具有還原性的氣體，其在抗氧化方面呈現(xiàn)出十分明顯的優(yōu)勢(shì)。其可以直接減少羥基自由基，也可以通過(guò)提高機(jī)體內(nèi)源性抗氧化酶活性來(lái)減少氧化損傷。

雖然國(guó)外文獻(xiàn)并未查閱到氫療與過(guò)敏性鼻炎之間的關(guān)系，國(guó)內(nèi)已有耳鼻喉科醫(yī)生對(duì)氫療改善過(guò)敏性鼻炎做了基礎(chǔ)和臨床研究，并發(fā)現(xiàn)了較好的療效。近5年來(lái)，同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院鼻科團(tuán)隊(duì)在過(guò)敏性鼻炎豚鼠模型上發(fā)現(xiàn)富氫生理鹽水可誘導(dǎo)CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞數(shù)量增加，促進(jìn)IL-10和TGF-β分泌，進(jìn)而抑制過(guò)敏性炎性反應(yīng)，從而改善過(guò)敏性鼻炎的臨床癥狀。此外，富氫生理鹽水還可升高過(guò)敏性鼻炎豚鼠模型血清中超氧化物歧化酶(SOD)水平，降低血清IgE水平，抑制嗜酸性粒細(xì)胞的增生和活化，從而改善其激發(fā)的變態(tài)反應(yīng)癥狀。在臨床應(yīng)用方面，他們發(fā)現(xiàn)富氫生理鹽水鼻腔灌洗能夠緩解中重度過(guò)敏性鼻炎的臨床癥狀，有望成為安全有效的改善方法。但他們的研究顯示，停藥一段時(shí)間后患者的癥狀、體征都會(huì)恢復(fù)到用藥前。因此，氫療的改善周期、改善劑量及用藥方式尚待深入研究。

氫療最大的優(yōu)勢(shì)在于其具有極高的生物安全性，目前各種氫療手段，包括氫氣吸入、富氫水飲用、富氫生理鹽水靜脈注射或通過(guò)局部擴(kuò)散直接攝入氫分子等，均未發(fā)現(xiàn)有明確的不良反應(yīng)。因此，氫氣具有廣泛的應(yīng)用前景。氫氣有分子量小、穿透力強(qiáng)、擴(kuò)散速度快的特點(diǎn)，鼻腔作為氫氣吸入的主要生理通道，天時(shí)地利地作為第一靶器官攝取;鼻腔灌洗是過(guò)敏性鼻炎非常重要的日常護(hù)理措施，富氫水的加入或許還能加快過(guò)敏性鼻炎癥狀的緩解;氫水飲用方便，更是患者易于采用的氫療方式。雖然相關(guān)的研究已有令人高興的結(jié)果，但樣本量少，研究中心僅為一個(gè)團(tuán)隊(duì)，探索氫氣的效應(yīng)機(jī)制以及獲得大規(guī)模的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)將是未來(lái)一段時(shí)間內(nèi)氫療研究的重點(diǎn)。