動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是造成心血管疾病的潛在病理因素,因此,隨著AS的發(fā)展越來(lái)越趨向于全球化和年輕化,尋求傳統(tǒng)治療藥物以外新型的藥物和探究AS的可靠的診斷靶點(diǎn)就顯得極為重要。
在AS整個(gè)進(jìn)程中,特定基因的突變、DNA突變均會(huì)影響AS的發(fā)展,已有研究發(fā)現(xiàn),微小RNA(micro RNA,miRNA)能夠在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)多個(gè)靶m RNA的表達(dá)進(jìn)而調(diào)控蛋白表達(dá),調(diào)控多種疾病,研究發(fā)現(xiàn),AS疾病的不同階段均有相關(guān)的miRNA參與。而傳統(tǒng)的治療AS藥物如阿托伐他汀具有肝臟毒性和橫紋肌溶解癥等不良反應(yīng),不適于長(zhǎng)期用藥,氫氣作為2007年興起的新型抗氧化劑,具有顯著的生理學(xué)作用和良好的安全性,且利用形式多樣,對(duì)多種疾病模型顯示出了良好的治療效果。也展示出了顯著的抗AS作用。因此,探究氫氣的抗AS機(jī)制有助于我們進(jìn)一步了解氫氣的作用機(jī)理和尋求AS的可作用靶點(diǎn)。
本文監(jiān)測(cè)了非持續(xù)通氫裝置制備的富氫水儲(chǔ)存液中氫氣濃度隨著時(shí)間的變化,結(jié)果表明,富氫水儲(chǔ)存液中的氫氣濃度在短時(shí)間內(nèi)即會(huì)快速下降,氫分子容易逃逸;并對(duì)比了儲(chǔ)氫容器的材質(zhì)和儲(chǔ)氫瓶中的空氣量對(duì)氫氣濃度的影響,結(jié)果表明玻璃材質(zhì)的容器和滿瓶液體時(shí)更有利于富氫水的保存;因此,選擇玻璃瓶材質(zhì)和滿瓶液體狀態(tài)搭建體外富氫細(xì)胞培養(yǎng)裝置;通過(guò)測(cè)定氫氣濃度以及使用該裝置培養(yǎng)細(xì)胞時(shí)的細(xì)胞活性檢測(cè)裝置的穩(wěn)定性。結(jié)果表明,該裝置可穩(wěn)定通氫且對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)活性無(wú)影響,可實(shí)現(xiàn)體外細(xì)胞持續(xù)穩(wěn)定富氫培養(yǎng)。然后分別采用0、10、100、1000 ng/m L的LPS誘導(dǎo)HUVEC,檢測(cè)細(xì)胞活性、凋亡率、miRNA及黏附分子表達(dá)等各項(xiàng)指標(biāo),探究LPS是否可以誘導(dǎo)HUVEC炎癥模型及最適濃度。結(jié)果得出,LPS濃度為100 ng/m L是最佳誘導(dǎo)濃度,可成功構(gòu)建HUVEC炎癥模型。并探究氫氣對(duì)LPS誘導(dǎo)的HUVEC的影響,以阿托伐他汀作為陽(yáng)性對(duì)照,對(duì)比氫氣的作用效果。
結(jié)果表明,氫氣可促進(jìn)HUVEC增殖,上調(diào)miRNA的表達(dá)和抑制黏附分子的釋放,且效果和阿托伐他汀相當(dāng)。因此氫氣可能是通過(guò)上調(diào)相關(guān)miRNA的表達(dá)調(diào)節(jié)黏附分子的表達(dá)。mi R-17、-31、-126、-155、-221是氫氣促進(jìn)HUVEC增殖和抑制黏附分子釋放的潛在作用靶點(diǎn)。
年期：2024年第02期
