
目前越來越多的家用制氫機(jī)吸氫機(jī)治療癌癥的理論和實(shí)踐探索,在火熱的開展,這次孫教授介紹給我們氫友們的就是有關(guān)這方面的研究成果。
博士將他們最新的研究論文全文他的研究論文已經(jīng)發(fā)表在ONCOLOGY REPORTS,這個論文研究內(nèi)容十分豐富。

免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)是癌癥患者選擇治療策略和預(yù)后密切相關(guān)的因素,通過外周血測定某些免疫指標(biāo)是比較容易的非傷害性檢測工具。CD8(群集分化8)是作為協(xié)同受體的T細(xì)胞受體(TCR)的跨膜糖蛋白。CD8共同受體主要表達(dá)在表面的細(xì)胞毒性T細(xì)胞,但也可以發(fā)現(xiàn)自然殺傷細(xì)胞、皮層胸腺細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。這個文章中主要就是講細(xì)胞毒性T細(xì)胞。由于腫瘤抗原的持續(xù)刺激,癌癥患者血液內(nèi)的細(xì)胞毒性T細(xì)胞耗竭,導(dǎo)致這種細(xì)胞分裂、細(xì)胞因子產(chǎn)生和免疫活性等功能都下降甚至停止。
T細(xì)胞耗竭T Cell Exhaustion是指常見慢性感染和癌癥患者體內(nèi)T細(xì)胞功能喪失。由于長期暴露于持續(xù)性抗原和炎癥,精疲力竭的T細(xì)胞逐漸失去效應(yīng)功能,記憶T細(xì)胞特征也開始缺失。不過這種耗竭可以逆轉(zhuǎn),至少部分逆轉(zhuǎn),主要通過阻止PD-1之類的抑制性通路。
程序性細(xì)胞死亡蛋白1 (PD?1)表達(dá)是T細(xì)胞耗竭的標(biāo)志性特征。PD?1陽性CD8+T細(xì)胞在癌癥患者外周血中普遍存在,在腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞中也比較常見,這種細(xì)胞數(shù)量增加和多種癌癥如乳腺癌、胰腺癌和胃癌等患者不良預(yù)后相關(guān)。最近報(bào)道腫瘤組織浸潤和循環(huán)血液耗竭T細(xì)胞存在代謝缺陷,特征主要是線粒體功能缺陷和數(shù)量減少,過氧化物酶體增殖物活化受體了協(xié)同刺激因子1α(PGC?1α)活性進(jìn)行性下降。

Scharping N, Menk A, Moreci R, et al. Immunity,2016, 45(2):374-388.
氫氣是雙原子氣體分子,具有中和羥基自由基不影響功能活性氧的選擇性抗氧化作用,對腦、脊髓、心臟、小腸、視網(wǎng)膜、腎臟等組織氧化和缺血再灌注損傷具有緩解作用。氫氣能治療多種氧化應(yīng)激相關(guān)疾病,包括創(chuàng)傷、神經(jīng)退行性疾病、炎癥性疾病、器官移植損傷、代謝綜合癥、糖尿病、膿毒癥、燒傷、化療藥物副作用、放射損傷、心臟衰竭和子癇等。也有許多研究發(fā)現(xiàn)氫氣能預(yù)防癌癥等疾病發(fā)生。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)氫氣能激活PGC?1α。PGC?1α是線粒體發(fā)生、呼吸、溫度調(diào)節(jié)、糖異生等重要調(diào)節(jié)因子,而耗竭CD8+T細(xì)胞存在線粒體功能障礙。因此,本研究對55位大腸癌患者循環(huán)血中CD8+T細(xì)胞的PD?1表達(dá)情況和無進(jìn)展生存和總生存率相關(guān)性進(jìn)行分析,并觀察氫氣吸入對CD8+T細(xì)胞的PD?1表達(dá)情況及患者預(yù)后的影響。
研究細(xì)節(jié)和結(jié)果,我們下次進(jìn)行詳細(xì)介紹。
CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞具有殺傷腫瘤的能力,在抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。但是腫瘤微環(huán)境會誘導(dǎo)CD8+ T細(xì)胞升高抑制性受體PD-1的表達(dá),通過與腫瘤細(xì)胞表面的配體PD-L1結(jié)合后,顯著抑制CD8+ 細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞清除腫瘤細(xì)胞的能力。大量基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明,抗PD-1或抗PDL-1的抗體能顯著增強(qiáng)機(jī)體清除腫瘤的效率。外周血中CD8+T細(xì)胞表面PD-1陽性表達(dá)數(shù)量和癌癥患者不良預(yù)后存在關(guān)聯(lián),就是這種細(xì)胞數(shù)量越多患者預(yù)期越差。2018年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎就是關(guān)于PD-1和PD-L1的癌癥免疫治療策略,臨床上利用抗體阻斷這種受體作用,實(shí)現(xiàn)解除免疫耐受,激活腫瘤免疫功能,讓免疫系統(tǒng)重新恢復(fù)抗癌作用,已經(jīng)有多個相應(yīng)藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用,給癌癥治療帶來了重要突破。理論上,這一系統(tǒng)功能越強(qiáng),癌癥預(yù)后越差,但進(jìn)行免疫治療的潛在效果越好。
外周血內(nèi)CD8+T細(xì)胞/PD-1陽性表達(dá)細(xì)胞的特點(diǎn)是能量代謝效率不夠,其細(xì)胞線粒體功能下降伴隨者PGC-1a.水平下降。PGC-1α就是過氧化物酶體增殖物活化受體了協(xié)同刺激因子1α,有多種核激素受體的結(jié)合位點(diǎn),除能調(diào)節(jié)適應(yīng)性產(chǎn)熱外,也與糖代謝及脂肪酸的氧化有密切關(guān)系。線粒體生物發(fā)生有賴于核基因編碼蛋白的合成輸入、線粒體DNA復(fù)制和線粒體融合與分裂的協(xié)調(diào)發(fā)生。PGC-1α在線粒體生物發(fā)生中發(fā)揮了中心作用。
日本著名氫氣研究者野田百美研究氫氣對帕金森病治療中發(fā)現(xiàn),氫氣能激活PGC-1,提高線粒體活性。最近這一研究中,作者探討了氫氣治療對55例IV期結(jié)腸直腸癌患者外周血內(nèi)CD8+T細(xì)胞/PD-1陽性表達(dá)細(xì)胞的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),CD8+T細(xì)胞/PD-1陽性表達(dá)細(xì)胞是癌癥患者不良預(yù)后的獨(dú)立相關(guān)因素。研究還發(fā)現(xiàn),55例晚期結(jié)直腸癌患者中39例該細(xì)胞數(shù)量增加,經(jīng)過氫氣治療后,35例細(xì)胞數(shù)量下降。OS是總生存,從隨機(jī)化開始至因任何原因死亡的時(shí)間。PFS是無進(jìn)展生存期progression-free survival意思是從隨機(jī)化開始到腫瘤發(fā)生任何方面進(jìn)展或因任何原因死亡之間的時(shí)間。PFS和OS都是判斷癌癥預(yù)后的最重要指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)氫氣治療對這種細(xì)胞比例的影響能獨(dú)立預(yù)測PFS和OS。
Nivolumab是一種通過基因工程改造的、人類免疫球蛋白(Ig)G4單克隆抗體,靶向具有負(fù)向免疫調(diào)節(jié)功能的人類細(xì)胞表面受體程序性死亡-1(PD-1)。Nivolumab也是一種抑制劑,具有免疫檢查點(diǎn)抑制活性和抗腫瘤活性。另外一部分研究就是真對26例使用nivolumab治療的試驗(yàn)。其中14例患者采用Nivolumab和氫氣聯(lián)合治療,另外12例患者只使用Nivolumab治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)氫氣聯(lián)合治療組總生存OS明顯長于單獨(dú)免疫治療組。這些結(jié)果顯示,氫氣能提高癌癥患者預(yù)后,作用是因?yàn)闅錃饽軠p少PD-1+/CD8+雙陽性T細(xì)胞比例。
這一研究通過氫氣治療發(fā)現(xiàn)能減少晚期大腸癌患者PD-1+/CD8+雙陽性T細(xì)胞比例,進(jìn)一步用氫氣聯(lián)合PD-1抗體免疫治療發(fā)現(xiàn)能延長患者生存時(shí)間。這說明氫氣是一種理想的免疫治療伴侶,能提高免疫治療的臨床效果,延長患者存活時(shí)間。
論文作者是來自健康醫(yī)學(xué)中心外科赤城淳司博士。

氫力泉吸氫機(jī)是采用SPE電解水的技術(shù)核心,采用美國杜邦117膜,非常耐用,并且采用鉑金鍍層??蓪?shí)現(xiàn)99.99%以上的氫氣純度。并獲得歐盟CE國際認(rèn)證書及吸氫機(jī)的純度、流量的數(shù)據(jù)檢測報(bào)告,保證吸氫機(jī)輸出氫氣純度高、壓力穩(wěn)定、持續(xù)。
吸氫機(jī)外觀采用香檳色適用于各種場合,無論起居室,客廳或辦公室,方便移動,可以隨意移動到你休息的地方,休息的時(shí)候也能夠享受氫氣,不帶濕化瓶的吸氫機(jī),是目前十分先進(jìn)的技術(shù),攜帶非常方便,能夠幫助你能更舒暢的吸入氫氣。