本研究作者均來自河北醫(yī)科大學(xué)法醫(yī)系，該系是我國法醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)頭雁。通訊作者文迪教授長期致力于氫氣用于阿片成癮效應(yīng)和機制研究，獲得了一系列重要研究成果，發(fā)現(xiàn)氫氣對減少藥物成癮相關(guān)神經(jīng)病理學(xué)改變有很好的緩解作用，并從神經(jīng)藥理學(xué)和腸道菌群等方面開展了機制研究探索，這些研究成果對于將氫氣轉(zhuǎn)化于藥物成癮的應(yīng)用具有很高價值。氫氣在藥物成癮方面研究也是中國學(xué)者獨樹一幟的非常有特色的工作，國際上沒有其他團隊開展這方面研究。


 
藥物成癮是一種慢性、反復(fù)發(fā)作的大腦疾病，它可能導(dǎo)致重大的健康、社會和經(jīng)濟問題。其特征是無法控制地尋求藥物，同時承受嚴(yán)重的負(fù)面后果[1][2]。根據(jù)2023年世界毒品報告，阿片類藥物仍然是造成嚴(yán)重毒品相關(guān)傷害的主要物質(zhì)類別，包括致命過量。解毒后高復(fù)發(fā)率是一個基本的臨床問題，也是治療阿片類藥物濫用的一個重大障礙[3]。藥物成癮可以被概念化為一種異常記憶，經(jīng)歷與其他記憶相似的認(rèn)識過程[4]。作為減少復(fù)發(fā)可能性的手段，記憶消退的概念在最近幾十年中獲得了顯著的關(guān)注和研究[5]。消退，一種涉及重復(fù)暴露于與藥物相關(guān)的刺激的行為干預(yù)，可以有效地減少由這些線索觸發(fā)的渴望和復(fù)發(fā)[6][7][8][9]。現(xiàn)有的基于消退原理的藥理干預(yù)可以促進(jìn)與藥物相關(guān)的行為[10][11]。我們之前的研究結(jié)果表明，結(jié)合消退訓(xùn)練和消退后的黃連素治療可以促進(jìn)與藥物相關(guān)行為的消退，使其成為預(yù)防復(fù)發(fā)的有吸引力的治療候選物[12]。然而，由于侵入性和嚴(yán)重副作用，藥物成癮治療在消退過程中的應(yīng)用非常有限。


 
為了研究氫氣在阿片類藥物濫用者腸道微生物中的作用，對吸入氫氣組和不吸入（阿片類藥物對照組）進(jìn)行了16S RNA測序。經(jīng)過吸入氫氣干預(yù)后，吸入氫氣組的OTU類型數(shù)量與阿片類藥物對照組相比沒有顯著變化（表S3）。PCoA分析結(jié)果顯示，吸入氫氣組的微生物群落組成的變化與阿片類藥物對照組明顯分離（Adonis: R2=0.03651, p = 0.004）（圖4G）。物種堆疊條形圖代表了門（圖4B）和屬（圖4H-I）級別的腸道微生物類群相對豐度。在門級別上，與阿片類藥物對照組相比，吸入氫氣組的擬桿菌門比例顯著增加（圖4H）。LEfSe分析還顯示，雙歧桿菌和放線菌在吸入氫氣組中最豐富。同時，擬桿菌門在阿片類藥物對照組中最豐富（圖4K-L）。結(jié)果表明，吸入氫氣干預(yù)可能不會增加微生物多樣性，但會改變阿片類藥物濫用者的腸道微生物群結(jié)構(gòu)。


 
這項研究探討了氫氣對嗎啡誘導(dǎo)的條件性位置偏好（CPP）行為的影響，以及它如何通過調(diào)節(jié)腸道微生物群和短鏈脂肪酸（SCFAs）來減輕由嗎啡引起的焦慮和抑郁癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，氫氣能顯著改善由阿片類藥物引起的精神障礙，降低視覺模擬評分（VAS）、自評抑郁量表（SDS）和自評焦慮量表（SAS）的分?jǐn)?shù)。此外，氫氣還能改變腸道微生物群的多樣性、組成和結(jié)構(gòu)，特別是在阿片類藥物濫用者中。
總的來說，這項研究表明氫氣可能是一種有前景的治療阿片類藥物成癮的選擇，它能夠改善由嗎啡引起的焦慮和抑郁癥狀，并對腸道微生物的性質(zhì)產(chǎn)生積極影響。