世界范圍內(nèi)，影響大腸癌發(fā)病率最重要的因素是經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平，經(jīng)濟(jì)越發(fā)達(dá)，居民家庭經(jīng)濟(jì)狀況越好，大腸癌的發(fā)生率越高。中國最近30年大腸癌的發(fā)生率逐漸增加，已經(jīng)成為導(dǎo)致死亡的重要因素。針對這一惡性疾病，我們最需要知道的是這是一種可以預(yù)防的疾病，最好的辦法就是定期進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查、改變生活習(xí)慣、預(yù)防性化療(專業(yè))和針對結(jié)腸炎的抗炎癥改善。個人強(qiáng)烈推薦大家嘗試飲用氫水，許多結(jié)腸炎患者因為選擇了氫水而成功治愈，目前有比較多的個案和動物實驗研究證明氫水對結(jié)腸炎的理想改善效果。
在匹茲堡大學(xué)的一個診所，胃腸學(xué)家RobertSchoen給一些大腸癌高?；颊咦⑸湟呙?，這種疫苗需要注射三次，目的是通過激活患者免疫系統(tǒng)，提高免疫系統(tǒng)對大腸癌的識別和標(biāo)記能力，希望將癌癥摧毀在早期階段。他們最近20年一直致力于使用癌癥疫苗作為預(yù)防結(jié)腸癌的研究。
加州大學(xué)大腸癌預(yù)防研究學(xué)者JasonZell認(rèn)為，從公共健康的角度，預(yù)防才是最重要最有價值的手段，但預(yù)防的方法獲得隨機(jī)對照有效證據(jù)也是最困難的。雙盲、安慰劑對照試驗在預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域是十分困難。對癌癥來說尤其困難，因為即使有效，也必須等幾十年后才能獲得明確結(jié)論。評：關(guān)于預(yù)防癌癥和抗衰老的研究類似，都是非常難獲得臨床研究證據(jù)的，不過這又是非常重要的研究課題，真是讓人糾結(jié)。
結(jié)直腸癌或大腸癌是可預(yù)防的，過去30年的臨床和基礎(chǔ)研究強(qiáng)烈提示，許多藥物、營養(yǎng)素、改善飲食習(xí)慣、運(yùn)動都可能有效預(yù)防這種致死性疾病。但確定那種方法的確實有效，證明有效的作用基礎(chǔ)，對高危人群最合適的干預(yù)手段，如何勸說這些人采取必要的行動。這些都有一定困難，也是我們需要攜手共同努力的重點(diǎn)。
醫(yī)學(xué)工作者應(yīng)該找到合適的、安全的、方便的、有確定預(yù)防效果的方法。目前看，預(yù)防大腸癌用營養(yǎng)素是沒有確定有效的方法，最有價值的是對高危人群進(jìn)行腸鏡檢查、改善飲食習(xí)慣、增加運(yùn)動時間、預(yù)防結(jié)腸炎。
一、營養(yǎng)素靠不住
針對這種消化道癌癥，許多科學(xué)家相信最可能的預(yù)防大腸癌的希望存在于日常飲食。但對一些營養(yǎng)素的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)效果令人失望。葉酸可能預(yù)防腫瘤的早期發(fā)生，但實際上可能對腫瘤細(xì)胞的生長也有幫助。大型臨床研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，β胡蘿卜素不僅不能預(yù)防肺癌，似乎能促進(jìn)肺癌和中風(fēng)的發(fā)生。
很少科學(xué)家能獲得擁有開展這種大型研究的經(jīng)費(fèi)和團(tuán)隊。梅奧診所胃腸學(xué)家負(fù)責(zé)預(yù)防醫(yī)學(xué)的PaulLimburg說，癌癥的發(fā)生是一個較長期變化的過程，這給研究的組織、實施和終點(diǎn)檢測等都帶來很大麻煩。關(guān)于大腸癌的預(yù)防醫(yī)學(xué)研究非常少見。為了能盡量說明問題又能在可能短時間內(nèi)完成研究項目，預(yù)防大腸癌的研究最常用的指標(biāo)是觀察是否能減少結(jié)腸息肉的發(fā)生率。
二、結(jié)腸鏡最重要
目前最有效的預(yù)防大腸癌的方法是結(jié)腸鏡檢查。大腸癌幾乎全部都來自結(jié)腸息肉，但是結(jié)腸息肉變成癌癥一般經(jīng)過一段長期過程，常規(guī)進(jìn)行這種檢查能將避免76-90%的息肉患者發(fā)展成癌癥。問題是沒有足夠多的人選擇結(jié)腸鏡檢查，美國建議接受這種檢查的患者只有65%遵照醫(yī)囑執(zhí)行。
三、預(yù)防性化療值得依賴
對高危人群進(jìn)行預(yù)防性改善可能會挽救患者生命。Limburg認(rèn)為預(yù)防性改善對大腸癌的意義僅次于結(jié)腸鏡檢查。理想的化療藥物能延遲篩查的時間間隔。
科學(xué)家現(xiàn)在正努力尋找最有效的藥物，但是這非常困難，因為太多太多的分子通路和癌的發(fā)生有關(guān)系，奧巴馬提倡的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)其實就是針對癌癥個性化改善的。得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心腫瘤學(xué)家ErnestHawk夸張地說，癌癥發(fā)生的分子機(jī)制幾乎和研究癌癥的科學(xué)家數(shù)量一樣多。
結(jié)腸炎和結(jié)腸息肉是大腸癌最重要的前期疾病，目前對結(jié)腸炎和結(jié)腸息肉改善藥物和手段的研究是國際研究熱點(diǎn)，除一些新型藥物外，一些比較奇特的措施，例如電子藥物用刺激神經(jīng)、大便移植和大便藥丸、寄生蟲療法等不一而足，尤其是以哈佛大學(xué)為主的一些美國醫(yī)學(xué)高水平研究機(jī)構(gòu)非常熱衷于這些手段的研究和開發(fā)。
四、秘密武器
氫氣改善結(jié)腸炎的研究同行評議論文已經(jīng)有6篇。2009年，美國哈佛大學(xué)福賽斯研究所發(fā)現(xiàn)，動物喝氫水能改善結(jié)腸炎。我們采用氫氣鹽水注射和口服乳果糖誘導(dǎo)氫氣改善結(jié)腸炎的研究也取得了非常理想的結(jié)果，研究發(fā)現(xiàn)氫氣飲用和注射都能明顯改善結(jié)腸炎的表現(xiàn)，減少結(jié)腸病理改變和炎癥反應(yīng)。最近我們正在開展氫水飲用改善結(jié)腸炎，氫水飲用預(yù)防結(jié)腸癌的基礎(chǔ)與臨床研究。
個案：一些長期結(jié)腸炎的患者，經(jīng)過嘗試飲用氫水和水素膠囊，長期困惑他們的結(jié)腸炎竟然神奇痊愈，北京某一史姓女性患者，本來是在醫(yī)院預(yù)約好擇期手術(shù)的，竟然不再需要手術(shù)改善，因為腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)病灶完全消失。上海一企業(yè)于姓老總是我的同門師兄，2008年開始自己制備氫氣水，因為本來是希望開發(fā)這個產(chǎn)品，后來因為各種原因沒有開發(fā)，但是他自己的結(jié)腸炎完全好了。上海某企業(yè)李總母親，過去因為多年嚴(yán)重結(jié)腸炎體質(zhì)很差，許多人覺得她將不久于人世，結(jié)果大量吃氫化珊瑚鈣也完全治愈。強(qiáng)烈建議結(jié)腸炎患者嘗試使用氫水。
五、改善結(jié)腸炎
雖然大腸癌的研究很艱難很復(fù)雜，但是進(jìn)步依然是很大的。哈佛大學(xué)大腸癌預(yù)防研究學(xué)者AndrewChan認(rèn)為，證據(jù)表明，大腸癌是改善效果最理想的癌癥類型。
早期研究提示，理想的預(yù)防大腸癌的方法是抑制促進(jìn)炎癥反應(yīng)的酶，例如前列腺素、環(huán)氧酶COX-1和環(huán)氧酶COX-2?？寡姿幬镏袛?shù)據(jù)最多研究周期最長的是阿司匹林。
過去20年的許多研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)10年日常服用阿司匹林大腸癌發(fā)生率能減少50%，作用靶點(diǎn)是抑制COX-1和前列腺素，但阿司匹林的預(yù)防作用受遺傳因素影響比較大。2015年3月發(fā)表的一項研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林和其他非甾體抗炎藥(NSAIDs)對15號染色體突變的一小類大腸癌沒有預(yù)防效果。
長期服用阿司匹林可導(dǎo)致消化道出血，因此腫瘤學(xué)家只建議有家族史和結(jié)腸息肉的患者服用阿司匹林。這一副作用導(dǎo)致一些科學(xué)家考慮尋找改造阿司匹林提高安全性的策略。根據(jù)服用阿司匹林容易破壞消化道黏膜，得克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心LenardLichtenberger等將阿司匹林聯(lián)合卵磷脂這種天然磷脂以保護(hù)消化道黏膜。休斯頓PLx公司開發(fā)的預(yù)防心血管疾病的非處方藥物阿司匹林，2012年被FDA批準(zhǔn)上市。得克薩斯大學(xué)的小組的動物實驗研究證明該藥物能預(yù)防大腸癌的發(fā)生，明年他們希望能開展臨床研究。
雖然其他一些NSAID如布洛芬也被證明能降低大腸癌的發(fā)生，但阿司匹林的大腸癌預(yù)防作用是最沒有爭議的。但不幸的是，阿司匹林等藥物的預(yù)防效果并不非常高，例如大約能降低20–30%，而消化道出血等副作用的風(fēng)險又比較高。塞來昔布在這方面的表現(xiàn)最突出，能進(jìn)一步提高預(yù)防效果，消化道出血的風(fēng)險降低，但提高了心血管事件風(fēng)險。
一種值得期待的NSAID是蘇靈大sulindac，這是被FDA授權(quán)的抗炎癥藥物，不僅能抑制COX活性，而且具有清除消化道上皮組織內(nèi)多胺的作用。多胺被認(rèn)為是一種致癌物，抑制這種物質(zhì)能減少小鼠結(jié)腸癌的發(fā)生。
Zell等完成了一項蘇靈大聯(lián)合依氟鳥氨酸(多胺合成抑制劑)對大腸癌預(yù)防作用的臨床研究。375名癌前息肉患者服用蘇靈大和依氟鳥氨酸3年，結(jié)果腺瘤發(fā)生率比安慰劑對照組下降了70%?，F(xiàn)在Zell正進(jìn)行一項1300人的更大規(guī)模的臨床研究，以確定這兩種藥物是否能預(yù)防大腸癌的發(fā)生。研究設(shè)計了4組，分別是安慰劑對照組、單純蘇靈大、單純依氟鳥氨酸組和兩藥聯(lián)合組。研究計劃在2019年結(jié)束。
六、改善生活方式
生活方式也和大腸癌的發(fā)生關(guān)系密切。雖然證明這些生活方式是降低風(fēng)險的直接原因十分困難。但大量證明表明，經(jīng)常體育鍛煉、少吃紅肉和加工肉的人大腸癌發(fā)病率明顯低于普通人。
這類研究一般是通過調(diào)查問卷方式收集資料，采集的資料包括日常服藥、飲食和鍛煉，然后分析發(fā)病率和這些信息的相關(guān)性。
華盛頓大學(xué)流行病和腫瘤預(yù)防學(xué)家GrahamColditz曾經(jīng)開展過這類研究，從數(shù)據(jù)上看，肥胖、運(yùn)動量少、紅肉和加工肉攝取量、飲酒和吸煙和80%的大腸癌發(fā)生有關(guān)。他們的研究發(fā)現(xiàn)某些特殊飲食因素，例如大約6%的大腸癌與吃紅肉相關(guān)，5%的與飲酒相關(guān)。但這些因素導(dǎo)致大腸癌的原因并不清楚。有學(xué)者認(rèn)為，紅肉中的高鐵是一種促進(jìn)細(xì)胞生長的促癌因素，酒精代謝物能直接作用于DNA。最近一項研究發(fā)現(xiàn)，77000多名無煙酒嗜好的人，吃魚比吃其他肉的人大腸癌風(fēng)險降低接近50%。
肥胖和體育運(yùn)動不足也是大腸癌的高風(fēng)險因素?？茖W(xué)家認(rèn)為是葡萄糖代謝紊亂的原因。肥胖和體育運(yùn)動不足容易出現(xiàn)高胰島素，胰島素能促進(jìn)細(xì)胞從血液中攝取葡萄糖，刺激腫瘤細(xì)胞生長，結(jié)腸似乎對胰島素非常敏感。運(yùn)動能減少胰島素的分泌，打破這一循環(huán)。運(yùn)動量越大，肝臟和肌肉細(xì)胞對胰島素的敏感性越高，代謝葡萄糖的能力越強(qiáng)。肌肉運(yùn)動本身也能增加葡萄糖的消耗。Colditz教授說，血液中胰島素水平可以作為大腸癌的風(fēng)險指標(biāo)，運(yùn)動能直接產(chǎn)生良好的效益。
哈佛大學(xué)護(hù)理健康研究項目是一項對20萬護(hù)士健康進(jìn)行的長期研究，主要目的是評估各種影響健康的因素。結(jié)果發(fā)現(xiàn)體育運(yùn)動是減少大腸癌風(fēng)險的最重要因素，運(yùn)動不僅能減少發(fā)病率，而且能減少復(fù)發(fā)率。加拿大阿爾伯塔大學(xué)KerryCourneya負(fù)責(zé)的研究項目CHALLENGE，主要是確定體育運(yùn)動是否對大腸癌患者存活率的作用。
胰島素和大腸癌的密切關(guān)系讓一些科學(xué)家嘗試使用一些糖尿病藥物預(yù)防大腸癌，加拿大麥吉爾大學(xué)腫瘤學(xué)家MichaelPollak正在研究一種糖尿病藥物二甲雙胍對大腸癌的預(yù)防效果，二甲雙胍是最常用的糖尿病藥物，長期臨床應(yīng)用表明非常安全。但是二甲雙胍是否具有預(yù)防大腸癌的作用目前不清楚。細(xì)胞學(xué)研究證明，二甲雙胍能降低結(jié)腸上皮細(xì)胞的增殖速度，這似乎暗示該藥物的預(yù)防癌癥的效應(yīng)，但這種藥物也能提高結(jié)腸上皮細(xì)胞攝取葡萄糖的速度。
維生素D和鈣的作用也曾被考慮在內(nèi)，但是研究結(jié)果比較矛盾。北卡羅萊納大學(xué)臨床流行病學(xué)家JohnBaron2014年的一項研究表明，對2200的受試者的研究發(fā)現(xiàn)，維生素D和鈣，無論是單獨(dú)使用，還是聯(lián)合使用，都沒有預(yù)防大腸癌的任何效果。
匹茲堡大學(xué)對大腸癌疫苗更感興趣，Schoen相信這種免疫改善應(yīng)該是引領(lǐng)性，通過激活患者免疫系統(tǒng)識別和攻擊有特定抗原的癌細(xì)胞，將能避免癌癥的發(fā)生。疫苗應(yīng)該在早期階段實施，免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體需要一定時間，這樣才能在息肉癌變發(fā)生過程中發(fā)揮作用。
Schoen的研究主要是針對一種蛋白MUC1，這種分析存在于結(jié)腸腺瘤細(xì)胞上，在早期針對結(jié)腸腺瘤被切除的40名患者的試驗中，研究人要給這些患者注射了三次疫苗，1年后進(jìn)行強(qiáng)化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)將近20名患者表現(xiàn)出明顯的免疫反應(yīng)。根據(jù)Schoen的說法，這種現(xiàn)象意味著疫苗產(chǎn)生了能對抗腺瘤細(xì)胞表達(dá)的MUC1?；颊呙庖呦到y(tǒng)能識別這種蛋白并攻擊這些細(xì)胞，避免這些細(xì)胞發(fā)生癌變。初步結(jié)果很理想，Schoen準(zhǔn)備開展多中心臨床研究以確定這種疫苗是否能預(yù)防結(jié)腸腺瘤的復(fù)發(fā)。
