
糖皮質(zhì)激素是腔大的抗炎癥藥物,氫氣的生物學(xué)作用也是抗炎癥作用,兩者不同的是氫氣沒有激素的顯著副作用,這是氫氣適用于慢性病的根本原因。不過科學(xué)家對糖皮質(zhì)激素有非常全面深入的研究,對氫氣的效應(yīng)研究只是剛剛開始。因此,認(rèn)真學(xué)習(xí)和理解糖皮質(zhì)激素的效應(yīng),對理解和研究氫氣的抗炎癥效應(yīng)很有必要。從學(xué)術(shù)角度,應(yīng)該認(rèn)真對比兩種物質(zhì)的作用類似性和區(qū)別,這不僅對理解氫氣效應(yīng)有幫助,也是尋找作用基礎(chǔ)和分子機(jī)理的重要途徑之一。
1、抗炎作用:
糖皮質(zhì)激素有快速、強(qiáng)大而非特異性的抗炎作用。(氫氣的作用相對溫和,沒有那么快速和強(qiáng)大,這可能也決定了氫氣對急性炎癥效果可能不理想。)
對各種炎癥均有效。
在炎癥初期,糖皮質(zhì)激素抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張,減輕滲出和水腫,又抑制白血細(xì)胞的浸潤和吞噬,而減輕炎癥癥狀。
在炎癥后期,抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生,延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。(氫氣對炎癥效應(yīng)的研究,也應(yīng)該區(qū)分急性和慢性階段。)
但須注意,糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時,也降低了機(jī)體的防御功能,必須同時應(yīng)用足量有效的抗菌藥物,以防炎癥擴(kuò)散和原有病情惡化。(氫氣是否會降低機(jī)體防御功能?值得認(rèn)真對待)
抗炎作用機(jī)制:糖皮質(zhì)激素擴(kuò)散進(jìn)入胞漿內(nèi),并與糖皮質(zhì)激素受體熱休克蛋白結(jié)合。同時休克蛋白被分離。糖皮質(zhì)激素和受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核,與靶基因啟動子序列的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)序列結(jié)合,增加抗炎細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄。抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄,而產(chǎn)生抗炎作用。
(如下細(xì)節(jié)方面,都可以一一對比開展研究。)(氫氣也有類似的效應(yīng)證據(jù),但不全面,應(yīng)該對沒有研究的部分補(bǔ)充分析,有效沒效都非常重要)
1) 誘導(dǎo)抗炎因子的合成。
⑴ 誘導(dǎo)脂皮素的合成,抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。
⑵ 誘導(dǎo)ACE合成,促進(jìn)緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。
⑶ 誘導(dǎo)炎癥蛋白質(zhì)的合成。而抑制白細(xì)胞炎癥蛋白酶的生成。
⑷ 誘導(dǎo)IL-10的合成,而抑制巨噬細(xì)胞分泌IL-1,IL-2,IL-8,TNF等致炎因子。
2)抑制炎性因子的合成。
⑴ 抑制ILs(IL-1,IL-3,IL-2,IL-5,IL-6,IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。
⑵ 抑制巨噬細(xì)胞中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。
⑶基因轉(zhuǎn)錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達(dá)。
3)誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的凋亡。
4)收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。
5)抑制單核細(xì)胞、中性白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向炎癥部們的募集和吞噬功能。
2、免疫抑制作用:皮質(zhì)激素抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理;促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破壞和解體,促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量;小劑量時主要抑制細(xì)胞免疫;大劑量時抑制漿細(xì)胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。
(氫氣這方面的研究比較少,這部分內(nèi)容更接近于生理功能,值得重視,也許不會產(chǎn)生明顯效應(yīng),這可能是氫氣副作用小的一個因素。)
3、抗休克作用:
1)抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生,減輕全身炎癥反應(yīng)及組織損傷
2)穩(wěn)定溶酶體膜,減心肌抑制因子(MDF)的生成,加強(qiáng)心肌收縮力。
3)抗毒作用,糖皮質(zhì)激素本身為應(yīng)激激素,可大大提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力,而保護(hù)機(jī)體渡過危險期而贏得搶救時間。但對細(xì)菌外毒素?zé)o效。
4)解熱作用:糖皮質(zhì)激素可直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞,降低其對致熱原的敏感性,又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放,而對嚴(yán)重感染,如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。
5)降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,使微循環(huán)血流動力學(xué)恢復(fù)正常,改善休克。
(休克和膿毒癥方面的研究,氫氣也有許多文章,但這和激素的效應(yīng)也存在差異。而且激素一般不用于敗血癥,氫氣可以,這提示氫氣不容易導(dǎo)致免疫功能的下降,促進(jìn)細(xì)菌感染的可能。)
4、其它作用
1)與造血系統(tǒng):糖皮質(zhì)激素刺激骨髓造血功能。使紅細(xì)胞、Hb、血小板增多,能使中性白細(xì)胞數(shù)量增多,但卻抑制其功能。使單核,嗜酸性和嗜堿性細(xì)胞減少。對腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者??墒沽馨徒M織萎縮。減少淋巴細(xì)胞數(shù)。但對腎上腺皮質(zhì)功能減退者。則促進(jìn)淋巴組織增生而增加淋巴細(xì)胞數(shù)。
2)CNS:糖皮質(zhì)激素興奮CNS。出現(xiàn)興奮、激動、失眠、欣快等,可誘發(fā)精神病和癲癇。
3)消化系統(tǒng):糖皮質(zhì)激素促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制黏液的分泌,可誘發(fā)或加重潰瘍病。
4)骨骼:長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物可引起骨質(zhì)疏松。
5)影響激素水平,特別是生長激素水平
(氫氣的這些作用似乎比較弱,這可能是氫氣副作用小的原因之一。)
5、抗毒作用
糖皮質(zhì)激素能提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受性,即有良好的退熱作用,又有明顯的緩解毒血癥的作用。但不能中和內(nèi)毒素,也不能破壞內(nèi)毒素,對外毒素亦無作用。
總之,氫氣在改善效果上絕對不如激素的作用。在作用的廣泛性上,氫氣和激素類似。在對人體的安全性上,氫氣應(yīng)該是完全勝利者。將來在應(yīng)用上,氫氣不能取代激素在挽救重癥患者中的作用,但對慢性炎癥控制方面,激素完全無法使用的情況下,給氫氣的應(yīng)用提供了廣闊舞臺。