解決癌癥復(fù)發(fā)是控制癌癥最可行的策略，但癌癥治療后復(fù)發(fā)屬于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最重要難題，目前并沒有理想手段可用。最新美國這一研究說明，休眠的癌癥細(xì)胞所以會(huì)蘇醒，和其周圍組織的炎癥和環(huán)境損傷因素有關(guān)，例如持續(xù)的細(xì)菌感染和煙霧導(dǎo)致的組織損傷能喚醒休眠的肺癌細(xì)胞，按照這個(gè)研究發(fā)現(xiàn)，如何控制炎癥和減少環(huán)境損傷，是預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)的重要策略。這也讓我想到氫氣的作用，氫氣作為最新發(fā)現(xiàn)的抗炎癥抗氧化尖兵，在各類氧化炎癥相關(guān)疾病中發(fā)揮治療作用，許多個(gè)案患者也發(fā)現(xiàn)，氫氣似乎能治療癌癥，預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)。按照最新這一研究結(jié)果，我們可以推測(cè)，氫氣所以能產(chǎn)生這樣的作用，可能是避免了休眠癌癥細(xì)胞被喚醒的幾率，讓癌細(xì)胞繼續(xù)休眠下去，身體與癌癥細(xì)胞共同存在。
 

進(jìn)一步考慮這個(gè)問題，許多原發(fā)癌癥的發(fā)生也許同樣是這種道理，每個(gè)人身體內(nèi)都存在類似休眠狀態(tài)的癌細(xì)胞，這些細(xì)胞如果周圍存在持續(xù)發(fā)生的炎癥和氧化損傷，可能比較容易蘇醒，如果正好身體的免疫功能比較低，癌癥就迅速增殖生長(zhǎng)，形成腫瘤禍害機(jī)體。氫氣在這方面的作用就是把組織環(huán)境變的更健康，讓組織成為更適合癌細(xì)胞休眠的狀態(tài)，氫氫地控制著局面，保護(hù)機(jī)體健康。
 

近日，冷泉港實(shí)驗(yàn)室(CSHL)的科學(xué)家們確定了一種方法，可以使緩解期的癌癥重新復(fù)發(fā)。這一發(fā)現(xiàn)為預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移提供了新的治療思路。
 

經(jīng)過成功治療的癌癥患者可能在數(shù)年或者更長(zhǎng)時(shí)間后經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)。這是因?yàn)橐呀?jīng)擴(kuò)散到原發(fā)性腫瘤部位以外的癌細(xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài)，在那里它們?nèi)匀淮婊畹辉鲋?。如果這些細(xì)胞一旦被喚醒，它們將增殖并成長(zhǎng)為轉(zhuǎn)移性腫瘤。CSHL的一個(gè)研究肺部轉(zhuǎn)移腫瘤的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了能喚醒休眠癌細(xì)胞的伴隨炎癥信號(hào)。
 

流行病學(xué)研究表明，炎癥與臨床休眠期間乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。吸煙會(huì)導(dǎo)致慢性肺部炎癥，也會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加。然而，炎癥是否會(huì)直接導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)尚不清楚。9月28日發(fā)表在《Science》上的這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)證明持續(xù)的肺部炎癥，包括暴露在煙草煙霧中引起的炎癥會(huì)誘導(dǎo)潛伏在肺部的乳腺癌細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞喚醒并重新開始分裂。這些細(xì)胞會(huì)在肺部形成轉(zhuǎn)移性腫瘤。對(duì)于大部分常見癌癥患者來說，轉(zhuǎn)移性腫瘤是造成癌癥死亡的主要原因。

重要的是，這個(gè)研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了一種能夠阻斷喚醒休眠癌細(xì)胞信號(hào)的方法。該方法能防止癌癥復(fù)發(fā)，或減少復(fù)發(fā)次數(shù)。該研究團(tuán)隊(duì)由美國加州大學(xué)戴維斯分校Dana Farber癌癥研究所的研究人員和CSHL的助理教授Mikala Egeblad共同完成。
 

Egeblad的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，對(duì)于小鼠來說，持續(xù)的肺部炎癥(無論是暴露于觸煙草煙霧中還是細(xì)菌內(nèi)毒素)會(huì)以一種不同尋常的方式誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞喚醒附近休眠的癌細(xì)胞。

最左側(cè)圖中，少量中性粒細(xì)胞(紅色)分布在正常小鼠的肺部。研究人員通過小鼠鼻內(nèi)遞送藥劑以促進(jìn)其肺部產(chǎn)生炎癥。四個(gè)小時(shí)之后，中性粒細(xì)胞的數(shù)量明顯增多，且網(wǎng)狀的DNA 胞外誘捕網(wǎng)(綠色)也首先變得可見。在接下來的幾天中隨著促炎藥物的繼續(xù)使用，中性粒細(xì)胞和胞外誘捕網(wǎng)的數(shù)量已經(jīng)占據(jù)了主導(dǎo)地位。如果炎癥和NET與休眠的癌細(xì)胞緊鄰的話，那么前兩者之間的直接關(guān)聯(lián)會(huì)導(dǎo)致休眠癌細(xì)胞喚醒，這是一種癌癥轉(zhuǎn)移機(jī)制。圖片來源： Egeblad lab
 

炎性細(xì)胞，例如嗜中性粒細(xì)胞，可以提供促進(jìn)癌癥進(jìn)程的許多不同信號(hào)。中性粒細(xì)胞會(huì)通過釋放中性粒細(xì)胞胞外陷阱(NETs)進(jìn)入細(xì)胞外空間來殺死有害微生物。
 

名為NE(圖中綠點(diǎn))和MMP9(圖中紅點(diǎn))的兩種酶散布在被中性粒細(xì)胞驅(qū)逐出來的DNA胞外誘捕網(wǎng)的支架上。這些酶會(huì)按順序切開肺部組織中的一種名為層粘連蛋白-111的蛋白質(zhì)，由此產(chǎn)生的信號(hào)會(huì)導(dǎo)致附近休眠的癌細(xì)胞被喚醒并開始增殖，這可能是轉(zhuǎn)移性腫瘤的原因。圖片來源： Egeblad lab
 

這項(xiàng)新研究表明，持續(xù)的肺部炎癥會(huì)導(dǎo)致在休眠癌細(xì)胞周圍形成NET。NET中的兩種名為NE(中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶)和MMP9(基質(zhì)金屬蛋白酶9)會(huì)與肺部組織中的層粘連蛋白相互作用。首先是NE，然后是MMP9，它們按順序切割層粘連蛋白。這會(huì)改變層粘連蛋白的形狀，使它暴露出一個(gè)名為表位(Epitope) 的新表面。
 

圖片來源：《Science》
 

當(dāng)被附近的休眠癌細(xì)胞識(shí)別時(shí)，這種表位就會(huì)發(fā)出喚醒癌細(xì)胞的信號(hào)。Egeblad說：“休眠癌細(xì)胞能夠識(shí)別出層粘連蛋白的新形狀，認(rèn)為自己應(yīng)該開始生長(zhǎng)了。”
 

該團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種抗體能阻斷層粘連蛋白所暴露的表位。小鼠實(shí)驗(yàn)表明，這種抗體能夠防止附近休眠的癌細(xì)胞被喚醒。他們現(xiàn)在已經(jīng)開始優(yōu)化該抗體，并將它與其他干擾NET的方法進(jìn)行比較。他們希望這種方法最終可以在人體上進(jìn)行試驗(yàn)。