神經(jīng)退行性疾病存在炎癥反應(yīng)，但炎癥是疾病帶來的后果還是導(dǎo)致疾病的原因，一直存在爭議。但是現(xiàn)在越來越多的證據(jù)表明，炎癥可能是導(dǎo)致疾病的原因，或者炎癥和疾病發(fā)生互為因果。但無論如何，抗炎癥將會成為改善神經(jīng)退化的一個重要策略。氫氣的抗炎癥，正是作為慢性病防治神器的核心基礎(chǔ)。
 

這方面的信息越來越多，許多老年癡呆早期患者，吸入氫氣結(jié)合飲用氫水，病情恢復(fù)非常好，過去出牌都立刻忘記的現(xiàn)在重新回到麻將桌上。過去幾乎都不認(rèn)識子女，整體處于抑郁沉默狀態(tài)的，現(xiàn)在又煥發(fā)了生機(jī)。幾乎像換了一個人，這是許多家屬的感想。
 

神經(jīng)退行性疾病如帕金森氏癥和老年癡呆癥對人類健康構(gòu)成重大威脅，也帶來沉重的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。雖然臨床表現(xiàn)和受損傷的細(xì)胞類型都存在明顯不同，但是這些神經(jīng)退行性疾病存在同樣的特征，就是炎癥反應(yīng)和損傷線粒體清除障礙。但這些改變是否存在關(guān)聯(lián)，以及對疾病發(fā)生發(fā)展過程中的地位，都需要認(rèn)真研究確定?！蹲匀弧冯s志最新研究論文發(fā)現(xiàn)，對某些帕金森病相關(guān)基因進(jìn)行修改，發(fā)現(xiàn)某些重要蛋白和線粒體自噬和炎癥的密切關(guān)系。
 

Parkin是由PARK2基因編碼的一種蛋白。PINK1 (PTEN inducedputative kinase 1) 是一種蛋白激酶。能在整個身體的細(xì)胞里表達(dá)，在心臟，肌肉和大腦等耗能高的器官里的表達(dá)尤為突出。據(jù)推測在細(xì)胞應(yīng)激期間，如在細(xì)胞有異常高的能源需求時，這兩種蛋白具有保護(hù)細(xì)胞內(nèi)的線粒體的功能。
 

PINK1和Parkin和泛素通路連接蛋白功能調(diào)節(jié)，泛素化是真對損傷蛋白進(jìn)行清除的關(guān)鍵系統(tǒng)，也是線粒體自噬的重要輔助因子。當(dāng)線粒體損傷或退化后，線粒體自噬可將線粒體碎片迅速和溶酶體融合隔離成囊泡。有證據(jù)表明，如果受損的線粒體不能有效被消除，發(fā)生帕金森病的風(fēng)險會增加。存在這兩種蛋白缺陷的老人容易發(fā)生典型的帕金森病表現(xiàn)，例如運(yùn)動障礙、黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元丟失和相應(yīng)神經(jīng)遞質(zhì)分泌障礙和神經(jīng)組織炎癥等。然而，缺乏PINK1或Parkin的老鼠并沒有觀察到類似人類帕金森病的典型表現(xiàn)和炎癥反應(yīng)。
 

線粒體是細(xì)胞能量工廠，但自身也容易被氧化損傷，一旦線粒體被破壞，不僅能量產(chǎn)生出現(xiàn)問題，更麻煩的是會大量制造有毒的活性氧，線粒體內(nèi)DNA也會釋放出來，所以線粒體出現(xiàn)損傷必須清除(如線粒體自噬)，否則會帶來大量活性氧和線粒體DNA給細(xì)胞帶來氧化應(yīng)激和炎癥甚至死亡。動物蛋白缺陷缺乏帕金森病的變現(xiàn)這一奇怪現(xiàn)象，引起這樣的疑問，到底是炎癥反應(yīng)，還是氧化損傷，才是影響線粒體自噬的真正關(guān)鍵因素。
 

過去研究發(fā)現(xiàn)，劇烈運(yùn)動和增加線粒體基因突變都可以造成線粒體應(yīng)激發(fā)生。缺乏PINK1或Parkin的老鼠則對線粒體應(yīng)激更敏感。于是作者給動物進(jìn)行這樣的應(yīng)激處理。結(jié)果發(fā)現(xiàn)動物腦組織出現(xiàn)了典型的炎癥反應(yīng)和隨后產(chǎn)生帕金森病的特征病理改變。研究結(jié)果提示，是炎癥反應(yīng)，而不是氧化應(yīng)激，是導(dǎo)致帕金森病的更重要因素。特別有意思的是，流行病學(xué)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一些長期服用非甾體抗炎癥藥物的患者發(fā)生帕金森的風(fēng)險降低，這與現(xiàn)在的動物實驗研究結(jié)果相一致，說明抗炎癥是減少神經(jīng)退行性疾病的一個策略。
 

圖 PINK1和 Parkin如何導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。
 

PINK1和Parkin異常與帕金森病發(fā)病存在關(guān)系，缺乏這種蛋白的動物在去除受損線粒體的過程出現(xiàn)障礙。不過同樣情況下動物并沒有表現(xiàn)出帕金森病的特征，Sliter等采用劇烈運(yùn)動和增加線粒體DNA突變的方法，誘導(dǎo)動物發(fā)生更嚴(yán)重的線粒體應(yīng)激，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可以激活一種炎癥調(diào)節(jié)分子STING。當(dāng)線粒體DNA進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，能增加炎癥誘導(dǎo)的細(xì)胞因子表達(dá)。這表明，PINK1和Parkin具有預(yù)防炎癥的作用，這給帕金森病炎癥的發(fā)生提供了重要解釋。
 

雖然流行病研究發(fā)現(xiàn)某些抗炎癥藥物能減少帕金森病的發(fā)生率，但這些藥物往往存在副作用的問題，因此很難作為預(yù)防或改善帕金森病的方法。又沒有其它沒有副作用也具有抗炎癥的選擇，我認(rèn)為氫氣是最值得考慮的選項。
 

氫氣醫(yī)學(xué)效應(yīng)是最近10年才發(fā)現(xiàn)的新現(xiàn)象，但是氫氣對人體沒有毒性是過去數(shù)百年被科學(xué)界明確認(rèn)可的結(jié)論，氫氣生物醫(yī)學(xué)效應(yīng)的基礎(chǔ)包括抗氧化抗炎癥，沒有副作用的抗炎物質(zhì)，至今都是生物醫(yī)藥領(lǐng)域夢想的藥物，但是氫氣這種缺乏過于親民的氣體，缺乏結(jié)構(gòu)復(fù)雜性和制備工藝復(fù)雜度，無法給醫(yī)藥公司帶來額外的專利高利潤，不能引起資本特別的興趣，導(dǎo)致氫氣醫(yī)學(xué)發(fā)展難以走常規(guī)的貴族路線，只能是平民道路，或許是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的農(nóng)村包圍城市，氫氣醫(yī)學(xué)用效果說話，用事實證明自己對人類健康的意義，讓真正為人類健康的氫氣走進(jìn)千家萬戶。