意大利學者研究發(fā)現(xiàn)，氫水是改善胃食管反流病的理想手段，每天1500毫升連續(xù)飲用3個月，效果十分驚人，改善生活質量，減少全身氧化應激，提高身體抗氧化能力，都是氫氣的作用。今天我們繼續(xù)解讀最新這一研究，介紹研究方法和研究結果，科學強大的武器就是用證據(jù)說話。
仔細閱讀這一最新研究論文，不得不說“日飲氫水升半，還你身強體健!”對食管反流病患者如此，對健康人也是如此，對許多疾病患者來說，也是如此!
燒心和反流是胃食管反流病的常見典型表現(xiàn)，其中燒心是指胃部或胸骨后的燒灼感，常由胸骨下段向上伸延。這個研究說明，燒心和返流，可以飲用氫水。
氧化應激本質是有毒活性氧和抗氧化系統(tǒng)不平衡。超氧化物陰離子自由基是需氧生物體內自由基產生的第一步，主要來自線粒體。線粒體內電子傳遞是生物能量代謝的重要途徑，但在電子傳遞過程中會出現(xiàn)部分電子泄露的問題，線粒體電子傳遞鏈的電子泄漏是細胞內超氧化物陰離子自由基的主要產生途徑。在超氧化物歧化酶(SOD)催化下，超氧化物陰離子可自身氧化還原變成氧氣和過氧化氫，過氧化氫在由谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶催化下變成水。從超氧陰離子到過氧化氫然后到水，是生物體系內自由基轉化的典型模式。但是，當存在鐵和銅等過渡金屬離子時，過氧化氫可以通過芬頓或維斯反應產生活性極大的羥基自由基，這種自由基會導致細胞成分的氧化破壞，導致細胞出現(xiàn)氧化應激損傷。
在過去10年，氫氣分子被發(fā)現(xiàn)具有對抗生物氧化損傷的作用。大量細胞和多種動物模型研究證明氫氣的生物抗氧化效果十分顯著。氫氣是一種體積極小沒有極性的分子，決定了氫分子能快速穿透各種細胞內外結構，也是氫氣具有廣泛生物學作用的前提。2007年太田成男教授課題組首次報道氫氣吸入能改善大鼠腦缺血后腦損傷。隨后大量研究表明，氫水對各種氧化應激相關疾病具有改善作用，疾病包括癌癥、動脈硬化、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病和血液透析。此外研究表明氫氣對胃腸道疾病也有改善作用，發(fā)現(xiàn)氫氣通過抗炎、抗氧化和抗凋亡作用保護胃腸道蠕動功能、減少組織缺血再灌注損傷、改善應激導致的胃粘膜損傷。
電解水的生物學效應也有許多研究。陰極電解水含量豐富氫氣、pH值增加、氧氣濃度低、具有還原性和負氧化還原電位。本文作者曾經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)，電解水培養(yǎng)基能通過調節(jié)細胞氧化還原狀態(tài)緩解淋巴瘤U937細胞過氧化氫毒性。
胃食管反流病是一種胃內容物回流到食道誘發(fā)的臨床癥狀，表現(xiàn)為燒心和呼吸道吸入等多種復雜癥狀，嚴重影響患者生活質量。雖然胃粘膜具有屏障保護功能，但病原體和消化道內容物可誘導細胞氧化還原狀態(tài)的失衡和胃腸道炎癥反應。氧化應激參與一些胃腸道疾病如胃食管反流病、腸炎、胃炎、消化性潰瘍、消化道癌癥和結腸炎的病理生理學過程。消化道組織可以產生活性氧，但活性氧在胃食管反流病病理生理學作用研究較少。細胞中活性氧的生產是由許多氧化物酶參與，如NADPH氧化酶、葡萄糖氧化酶、脂氧合酶、髓過氧物酶和環(huán)氧酶。質子泵抑制劑是胃食管反流病和的消化性潰瘍等的一線改善藥物，這種藥物能不可逆抑制胃黏膜細胞中H + / K +三磷酸腺苷酶，減少胃酸分泌。最早1989年進入臨床的質子泵抑制劑是奧美拉唑，隨后上市的是1995年的蘭索拉唑、2000年的泮托拉唑、2001年的埃索美拉唑和2009年的右蘭索拉唑。
目前胃食管反流病的臨床指南中建議經(jīng)驗性質子泵抑制劑改善疑似患者。多項研究表明質子泵抑制劑的效果并不可靠。JAMA內科最近的一篇文章中，研究人員報告質子泵抑制劑存在過度使用的問題，系列綜述也認為，質子泵抑制劑過度使用容易帶來一些負面效應。研究提示，質子泵抑制劑的使用和某些疾病如急性和慢性腎病、骨折、低鎂血癥、細菌感染和心血管風險存在因果關系。總之，胃食管反流病容易導致生活質量的下降。本研究目的是評價氫水對胃食管反流病的改善效果，尤其是評估對氧化應激和生活質量改善方面的效應。
研究對84名胃食管反流病患者進行研究，將這些患者分成2組，一組44人飲用氫水，另一組40人飲用安慰劑普通水，兩組都使用質子泵抑制劑。改善時間持續(xù)3月，每天都飲用氫水或普通水。在研究不同階段，這些患者接受胃食管反流病相關生活質量調查問卷和氧化應激總代謝物、抗氧化能力、超氧化物陰離子、一氧化氮和丙二醛含量等的測定，這些是分析氧化應激水平的重要指標。用斯皮爾曼等級相關系數(shù)評估量表評分和各種指標之間的關聯(lián)性。研究結果發(fā)現(xiàn)，氫水飲用可以讓患者臨床癥狀更快恢復，氧化應激相關指標也迅速恢復正常。燒心(胃灼熱)和返流評分和相關實驗室檢測指標有明顯的相關性。研究結果證明，氫水和質子泵抑制劑聯(lián)合改善胃食管反流病有效果，提示氫氣對患者氧化還原平衡狀態(tài)和生活質量改善都有加速作用。
一、研究方法
1、氫電解水制備
本研究使用的電解氫水。試驗組連續(xù)3月在服用質子泵抑制劑的情況下每天飲用1500毫升氫水，對照組飲用等量普通水。
電解還原水的制備方法已經(jīng)在2016年文章中描述過。研究用水來自城市自來水，使用意大利Alkavitha電解醫(yī)療設備(Vithagroup-Alkavitha,L’Aquila)。這種設備由兩部分組成，一個為0.2微米活性炭凈水過濾器將水凈化，另一個是鍍鉑鈦電極電解水。電解水能將水的pH提高到8.10-11.60，ORP降低到-200--800mv。ORP主要決定于水中氫氣的濃度，但測定值受H+影響比較大。排除pH值影響后，計算出的rH2可以判斷水的氧化或還原能力(參考2015年法國學者論文)。
2、研究對象選擇
我們招募了一批未用藥的胃食管反流病患者，根據(jù)指南診斷胃食管反流病。研究方案符合“涉及人體受試者的醫(yī)學研究中的倫理原則”的《赫爾辛基宣言》，并經(jīng)過當?shù)貍惱砦瘑T會修改和批準(臨床注冊號：992 of 2015/07/07)。患者均來自Sant.ma Annunziata醫(yī)院2015年9月至2016年3月，研究隨訪截至2016年6月。受試者為18歲以上被診斷為胃食管反流病，有超過一月以上的返流、燒心、胸骨后疼痛等典型臨床癥狀。
前3月內存在下列情況均排除試驗：急性感染、血栓形成、急性心肌梗塞、中風、糖尿病、大出血、重大手術、輸血、系統(tǒng)性炎癥代謝疾病、活躍的惡性腫瘤、吸煙和參與其他臨床試驗。胃腸道疾病如胃十二指腸潰瘍和巴雷特食管，使用相關藥物、酒精或藥物濫用者也被排除。體重過重過輕(BMI小于20或大于33)或素食等特殊的飲食習慣也被排除。
受試者接受血液樣本采集和胃食管反流病相關的生活質量問卷調查，研究周期為3月，全部患者都服用質子泵抑制劑，其中試驗組飲用氫水，對照組飲用普通水。c反應蛋白測定作為非特異性炎癥的標志。所有受試者分別在試驗前(T0)和試驗結束后(T1)接受兩次測試(試驗設計圖)。
139名患者參加了這項研究，其中7名推出，38名被排除試驗。最后84人完成最終試驗。受試者書面知情同意后被隨機分組為試驗組和對照組，試驗組服用質子泵抑制劑和氫水，對照組服用質子泵抑制劑和普通水，共三個月。根據(jù)協(xié)議，受試者日常生活中喝1.500毫升氫水或普通飲用水，所有受試者接受研究設計中的醫(yī)學檢測和問卷調查。藥物改善首先接受泮托拉唑大劑量沖擊，每日口服40毫克4周，然后改為每日20毫克8周。泮托拉唑在早餐前30分鐘服用。84名患者中44名女性，40名男性，平均年齡是51.95±10.90歲，對照組40名平均年齡為52.3± 10.7歲，男性18人，女性22人。試驗組44人，平均年齡51.6± 11.1歲，男性22人，女性22人。分析表明兩組之間年齡、性別和體重指數(shù)均沒有統(tǒng)計學差異。
3、胃食管反流病相關生活質量問卷
這種問卷主要能給胃食管反流病患者進行自行測試，可獲得胃食管反流病胃腸道癥狀嚴重程度的定量測量，可應用于判斷藥物和手術改善的效果評價。這種問卷通常在篩查期間給患者自己測量。問卷測量16項條目，其中燒心6項、吞咽困難2項、返流6項、藥物對日常生活的影響和滿意度水平各1項。級別從0(無癥狀)到5(最嚴重)。評分分別有TS(總評分)、HS(燒心評分)和RS(反流評分)，TS是計算所有1-15個問題評分和從0到75分，HS是計算6項燒心評分和從0(無燒心)到30分(最嚴重燒心)，RS是計算10 - 15問題評分和從0(無返流癥狀)到30分(最嚴重返流癥狀)。生活質量滿意度測量主要是對改善效果的評價，分別為滿意、折衷和不滿意。
4、采集外周血分離單核細胞
按照相應流程，采集患者外周血，分離單核細胞和血漿，低溫保存待測(原文描述詳細)。
5、氧化應激和炎癥相關指標分析
血漿用于分析總氧化和抗氧化能力。氧化能力用總活性氧代謝衍生物d-ROMs (derivativesreactive oxygen metabolites)為指標，抗氧化能力用生物抗氧化能力(BAP)，分別用測試試劑盒對患者血漿進行分析。
d-ROMs測試是基于機體有機分子被活性氧氧化后產生過氧化基團，通過血清中這類過氧化基團的總體水平測試來表示機體生物分子被氧化的程度。測試原理是根據(jù)氧化發(fā)光效應，在37度505nm測試，數(shù)據(jù)表示為卡爾單位。1單位對應于0.8 mg / L過氧化氫，正常值范圍是250-300單位。超過這個范圍可認為存在氧化應激，低于這個范圍則相反。BAP分析則是根據(jù)血漿把三價鐵離子還原成二價鐵離子的能力表示血漿整體抗氧化能力。
細胞內超氧陰離子水平用硝基藍四唑(NBT)分析，取單核細胞在含硝基藍四唑培養(yǎng)基37°C孵育3小時，甲醇洗3次，根據(jù)NBT轉化的藍紫色結晶甲臜含量代表細胞內超氧陰離子水平。
Griess比色分析細胞內一氧化氮水平。
ELISA測定血漿內c反應蛋白。
比色法分析丙二醛MDA含量，MDA是脂質被氧化的最終產物，其含量代表脂質過氧化水平，經(jīng)常作為氧化應激的指標。
二、研究結果
1、患者情況，原文是放這里，但一般論文的這個內容歸在研究方法，我經(jīng)過整理調整到研究方法部分。
2、生活質量
數(shù)年前美國學者曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)氫水對肝癌放射改善后生活質量的改善作用，2018年初日本學者曾經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)飲用氫水對健康人生活質量改善，最新這一研究則發(fā)現(xiàn)氫水飲用對胃食管反流病患者生活質量也有提高作用。這些研究說明，無論對癌癥患者，健康人和普通慢性病患者，氫水都具有提高生活質量的作用。
結果好的驚人，不用我說了。
例如：燒心評分從改善前25分經(jīng)過質子泵改善降低到15分，聯(lián)合氫水可以降低到7.5分。
患者改善前存在氧化應激，抗氧化能力不足，氫水改善后情況改觀!
胃食管反流病典型癥狀包括燒心和反流，夜間白天都可發(fā)生，夜間常導致患者被驚醒，白天則對飲食有很大影響，這都會導致患者生活質量的降低。表1顯示了所有患者改善前后不同生活質量評分改變，和飲用普通水對照組相比，飲用氫水后總評分(TS)、燒心評分(HS)和返流評分(RS)都有顯著改善，這說明氫水飲用對提高胃食管反流病生活質量有很好的作用。需要強調的是，這是在質子泵抑制劑改善的基礎上體現(xiàn)出的效果。
最后研究中75%的患者改善后良好的滿意度水平，綜合結果表明，氫水聯(lián)合質子泵抑制劑改善胃食管反流病3月可以取得理想的改善效果。
3、氧化應激指標
本研究發(fā)現(xiàn)，胃食管反流病存在明顯的氧化應激，單獨質子泵改善對氧化應激的影響很小，但聯(lián)合氫水改善能顯著改善氧化應激指標，具體表現(xiàn)為總氧化產物降低，總抗氧化能力提高。
