糖尿病腎病是糖尿病病人最重要的合并癥之一。我國(guó)的發(fā)病率亦呈上升趨勢(shì)，目前已成為終末期腎臟病的第二位原因，僅次于各種腎小球腎炎。由于其存在復(fù)雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展到終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的改善更加棘手，因此及時(shí)防治對(duì)于延緩糖尿病腎病的意義重大。腎小球系膜細(xì)胞是重要的靶細(xì)胞及效應(yīng)細(xì)胞，易發(fā)生高血糖誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和損傷，在糖尿病腎病的發(fā)展中起重要作用。近年的研究表明，氧化應(yīng)激是糖尿病腎病的重要發(fā)病機(jī)制之一，可引發(fā)腎小球系膜細(xì)胞凋亡，使用抗氧化劑可有效改善糖尿病動(dòng)物的腎臟損傷，防止腎臟纖維化。

2007年，日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)氫氣具有選擇性抗氧化效應(yīng)后，國(guó)際上眾多學(xué)者開展氫氣抗氧化抗炎癥改善疾病的系列研究，已經(jīng)先后證明氫氣對(duì)各種器官缺血再灌注損傷、動(dòng)脈粥樣硬化和代謝綜合征等多種疾病具有改善作用。但目前氫分子對(duì)糖尿病腎病的干預(yù)作用尚未見報(bào)道，本研究通過體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，觀察氫分子對(duì)高糖狀態(tài)下腎小球系膜細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)以及核因子耘圓相關(guān)因子信號(hào)通路的影響，并探討可能的機(jī)制，以期為糖尿病腎病的防治提供新的思路。

雖然細(xì)胞學(xué)研究更深入細(xì)致，但并不能代替動(dòng)物模型和人體研究的證據(jù)，希望將來可以見到動(dòng)物和人體研究證據(jù)，證明氫氣能預(yù)防腎病，這樣就可以減少尿毒癥的發(fā)生率，對(duì)緩解整個(gè)國(guó)家衛(wèi)生負(fù)擔(dān)都具有重要意義。

李銀蘋, 張學(xué)銘, 汪開誠(chéng), 應(yīng)磊, 汪洋, 王萬鐵, 金可可

溫州醫(yī)科大學(xué)病理生理學(xué)教研室

雜志：中國(guó)病理生理雜志，2018, (1): 29-34

論文摘要

目的：探討氫分子對(duì)高糖狀態(tài)下腎小球系膜細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Bax、Bcl-2和活性caspase-3表達(dá)水平的影響及其可能的機(jī)制。方法：體外培養(yǎng)小鼠腎小球系膜細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)分為正常對(duì)照組(C組，5.5 mmol/L葡萄糖)、甘露醇組(G組，5.5 mmol/L葡萄糖+19.5 mmol/L甘露醇)、高糖組(H組，25 mmol/L葡萄糖)和高糖+富氫水組(HH組，25 mmol/L葡萄糖+富氫水)，培養(yǎng)48 h。采用Western blot法檢測(cè)Bax、Bcl-2、caspase-3、核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)、血紅素加氧酶1(HO-1)和NAD(P) H：醌氧化還原酶1(NQO-1)的蛋白水平;RT-PCR檢測(cè)HO-1和NQO-1的mRNA表達(dá);超氧化物陰離子熒光探針二氫乙啶檢測(cè)活性氧簇(ROS)的水平;總超氧化物歧化酶(SOD)活性檢測(cè)試劑盒(WST-8法)檢測(cè)SOD活性。結(jié)果：與C組比較，H組Bax和caspase-3的蛋白水平增加，Bcl-2蛋白表達(dá)減少(P<0.05)，而HH組上述蛋白表達(dá)水平與C組的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性;與H組比較，HH組的Bax和caspase-3蛋白下調(diào)，Bcl-2蛋白上調(diào)(P<0.05)。H組細(xì)胞內(nèi)的ROS水平較C組明顯增高，SOD活性較C組明顯降低(P<0.05)，而HH組的SOD活性與C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性;HH組細(xì)胞內(nèi)的ROS水平較H組明顯降低，SOD活性明顯高于H組(P<0.05)。與C組比較，H組的Nrf2蛋白以及HO-1和NQO-1 mRNA及蛋白表達(dá)均減少(P<0.05);HH組的Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白以及HO-1和NQO-1的mRNA表達(dá)均明顯高于H組(P<0.05)。結(jié)論：氫分子可抑制高糖狀態(tài)下腎小球系膜細(xì)胞促凋亡蛋白的表達(dá)，同時(shí)誘導(dǎo)其抗凋亡蛋白的表達(dá)，其機(jī)制可能與激活Nrf2信號(hào)通路有關(guān)。