內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ER stress)表現(xiàn)為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)錯誤折疊與未折疊蛋白聚集以及鈣離子平衡紊亂，可激活未折疊蛋白反應(yīng)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)超負荷反應(yīng)和 caspase-12 介導的凋亡通路等信號途徑，既能誘導糖調(diào)節(jié)蛋白 (GRP78) 、GRP94 等內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶表達而產(chǎn)生保護效應(yīng)，亦能獨立地誘導細胞凋亡。我們一般人可以理解，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是一種典型的細胞病變類型，如果有辦法控制或影響這種病變，就可以保護相應(yīng)組織不受損傷，產(chǎn)生疾病改善的作用。

最新研究是對肝臟冷缺血再灌注，這種情況發(fā)生在肝臟移植的過程。肝臟移植如果共體不是在患者身邊，需要對肝臟進行運輸，這就需要低溫保存肝臟。這種經(jīng)過低溫缺血的肝臟再移植到患者身體上，就會發(fā)生冷缺血再灌注損傷。這種損傷也存在炎癥氧化損傷，當然內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激也是其中一種細胞病變過程。曾經(jīng)有研究證明氫氣對器官冷缺血損傷具有保護作用，對肝臟冷缺血內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是否有作用，過去沒有研究。由于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是許多器官損傷的共同病理過程，這一研究也提示氫氣對其他相關(guān)損傷的改善作用。

研究摘要：

目的評價氫對大鼠肝臟冷缺血再灌注時內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響.方法 SPF級健康成年雄性SD大鼠24只,體重200～ 250 g,采用隨機數(shù)字表法,將其分為3組(n=8):假手術(shù)組(S組)、肝臟冷缺血再灌注組(I/R組)和含飽和氫乳酸鈉林格液組(HL組).阻斷肝血流后HL組經(jīng)門靜脈灌注4℃飽和氫乳酸鈉林格液6～8 ml/min,灌注時間為30 min.灌注結(jié)束后恢復(fù)肝血流.于再灌注6h(S組于關(guān)腹后6h)時,取血標本,檢測血清ALT和AST濃度;取肝組織,行肝組織病理學評分,采用TUNEL法確定細胞凋亡率;采用硫代巴比妥酸法測定MDA含量,采用黃嘌呤氧化酶法測定SOD活性;免疫組化法檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶蛋白46(ERP46)、免疫球蛋白重鏈結(jié)合蛋白(BiP)和caspase12的表達;實時定量PCR法檢測肝組織ERP46、BiP和caspase-12的mRNA表達.結(jié)果與S組比較,I/R組和HL組血清ALT和AST濃度、肝組織病理學評分、細胞凋亡率和MDA含量升高,SOD活性降低,ERP46、BiP、caspase-12及其mRNA表達上調(diào)(P<0.05);與I/R組比較,HL組血清ALT和AST濃度、肝組織病理學評分、細胞凋亡率和MDA含量降低,SOD活性升高,ERP46、BiP、caspase-12及其mRNA表達下調(diào)(P<0.05).結(jié)論氫減輕大鼠肝臟冷缺血再灌注時細胞凋亡的機制可能與抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān).