本研究的內(nèi)容是用豚鼠為模型動物，用臨床常用癌癥化療藥順鉑耳毒性為疾病模型，用吸入氫氣為給藥方法，觀察氫氣對化療藥物毒性的對抗作用。這是瑞典科學(xué)家獨(dú)立完成的第一篇?dú)錃馍镝t(yī)學(xué)研究論文，作者分別來自瑞典烏普薩拉大學(xué)和卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院。研究論文2017年9月發(fā)表于Frontiers in CellularNeuroscience。

卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院大家都比較熟悉，因?yàn)檫@個學(xué)校有諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎委員會。烏普薩拉大學(xué)于1477年由雅各布·烏爾夫松(Jacob Ulvsson)創(chuàng)立，是瑞典及全北歐成立最早，歷史最悠久的大學(xué)，諾貝爾獎創(chuàng)立者阿爾弗雷德·諾貝爾，著名物理化學(xué)家阿倫尼烏斯，前聯(lián)合國秘書長道格·哈馬紹等眾多世界知名人物曾在此任教或求學(xué)，也是擁有諾貝爾獎得主和瑞典皇家科學(xué)院院士校友最多的瑞典大學(xué)。

這個就是傳說中的內(nèi)耳結(jié)構(gòu)

噪聲和藥物毒性都可以導(dǎo)致聽力喪失，癌癥改善常用化療藥物順鉑就是一種容易導(dǎo)致聽力喪失的藥物，使用劑量越高發(fā)生的幾率越大。順鉑是第一代鉑基抗癌藥物，廣泛用于多種腫瘤的改善。這種藥物能進(jìn)入聽覺感受器耳蝸內(nèi)，進(jìn)入方式可能是擴(kuò)散或主動攝取，具體機(jī)理仍然不十分清楚。順鉑進(jìn)入內(nèi)耳后可以導(dǎo)致聽力感受器和神經(jīng)節(jié)等傷害，導(dǎo)致毛細(xì)胞丟失和高音頻聽力喪失。雖然這種過程的具體分子基礎(chǔ)并不十分清楚，但是大量研究提示順鉑導(dǎo)致DNA交聯(lián)、炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激是重要的病理基礎(chǔ)。雖然研究表明一些耳保護(hù)劑能緩解這種損傷，但是至今沒有任何對抗順鉑耳毒性藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用。

耳疾病改善中一個比較大的挑戰(zhàn)是存在兩個解剖學(xué)屏障，血淋巴屏障和血迷路屏障，導(dǎo)致許多藥物無法進(jìn)入到病變部位發(fā)揮作用。

氫氣具有強(qiáng)大的擴(kuò)散能力，對炎癥和氧化損傷都有很好的對抗作用，這意味著氫氣有可能成為解決內(nèi)耳損傷的重要手段。過去研究也表明，吸入氫氣和注射氫氣容液對減少噪聲導(dǎo)致的內(nèi)耳損傷具有預(yù)防和改善作用，氫氣也能降低順鉑導(dǎo)致腎臟損傷，這強(qiáng)烈提示氫氣有可能可以作為對抗順鉑耳毒性的一種工具。本研究就是基于上述因素考慮開展的一項(xiàng)動物模型研究，目的就是驗(yàn)證氫氣可以作為預(yù)防順鉑耳毒性的一種方法。

實(shí)驗(yàn)用豚鼠34只被分為4組，其中順鉑組11只，順鉑氫氣改善組11只，氫氣組5只，正常對照組7只。正常對照組就是正常動物，氫氣組只給2%氫氣吸入1小時處理，關(guān)鍵是順鉑組給靜脈注射順鉑8毫克/公斤體重，氫氣改善組在順鉑注射后立刻吸入2%氫氣60分鐘。正常對照組就是作為正常動物的參考，目的是觀察順鉑損傷的程度和判斷氫氣改善接近正常的程度。氫氣處理組就是觀察氫氣處理本身對正常動物是否會產(chǎn)生影響。改善96小時后進(jìn)行耳毒性評價(jià)使用ABR，就是聽性腦干反應(yīng)，這是測試聽覺系統(tǒng)的方法，主要測聽短聲，能反應(yīng)高頻聽力。另外用免疫組織化學(xué)等生物學(xué)方法分析內(nèi)層和外層聽毛細(xì)胞數(shù)量和各種聽覺相關(guān)分子的改變。還使用代謝組學(xué)技術(shù)分析外淋巴液中代謝成分的變化。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，順鉑可以導(dǎo)致聽力喪失、聽毛細(xì)胞丟失、突觸數(shù)量減少，氫氣吸入能緩解這些損傷。順鉑能降低支持細(xì)胞上特異性分子數(shù)量，氫氣也能緩解這些變化。代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)淋巴液中代謝物的變化也支持氫氣改善的作用。該研究從功能、細(xì)胞和分子層面進(jìn)行了系統(tǒng)研究，證明氫氣吸入能降低化療藥物順鉑的耳毒性，提示氫氣作為順鉑毒副作用的緩解方法值得進(jìn)一步開展臨床研究。需要強(qiáng)調(diào)的是，氫氣對化療藥物毒性作用的臨床研究中國學(xué)者已經(jīng)有相關(guān)論文發(fā)表。

提供一些直觀的圖片結(jié)果

圖中空心圓代表順鉑組，實(shí)心代表氫氣改善，兩組的差異很大，說明氫氣能緩解順鉑導(dǎo)致的聽力下降。

這個是突觸數(shù)量，代表神經(jīng)鏈接正常情況，藍(lán)色是正常組，紅色是順鉑組低于正常許多，說明數(shù)量少許多，綠色是氫氣改善后有一定恢復(fù)，但是和正常仍然有很大距離，說明氫氣雖然有作用，但并沒有徹底解決問題，這非常符合氫氣的醫(yī)學(xué)作用特點(diǎn)，很有效但并不能徹底解決損傷和疾病。

當(dāng)然另外也有許多指標(biāo)提示氫氣的作用非常強(qiáng)大，幾乎把損傷的改變完全逆轉(zhuǎn)，下面這些結(jié)果就是這樣的。這說明氫氣的作用在分子層級就具有個性化特點(diǎn)。

該原始文獻(xiàn)免費(fèi)

FranssonAE, et al. (2017) Hydrogen Inhalation Protects against Ototoxicity Induced byIntravenous Cisplatin in the Guinea Pig. Front. Cell. Neurosci. 11:280.