氧化應(yīng)激和炎癥與動脈粥樣硬化性心血管疾病密切相關(guān)。氫氣作為一種潛在的抗氧化劑和抗炎劑，對許多疾病具有顯著的保護(hù)作用。本研究目的是評價氫氣對不穩(wěn)定性心絞痛的影響，并用體外實驗進(jìn)行了機(jī)制探討。通過氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷構(gòu)建體外動脈粥樣硬化模型，體外實驗表明，氫通過下調(diào)LOX-1/NF-kB信號通路抑制氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。隨后，臨床進(jìn)一步證實了富氫水?dāng)z入對不穩(wěn)定型心絞痛的減弱作用。40名不穩(wěn)定型心絞痛住院患者在常規(guī)藥物改善的基礎(chǔ)上，每天服用1000-1200 mL富氫水或等量安慰劑純水連續(xù)3月。臨床分析表明，飲用富氫水可緩解不穩(wěn)定型心絞痛患者的心絞痛癥狀。與常規(guī)改善相比，富氫水可更有效地降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B水平。這些結(jié)果表明，氫氣對心絞痛有改善作用，氫水飲用輔助常規(guī)改善對不穩(wěn)定型心絞痛有良好療效。
低密度脂蛋白是一種運(yùn)載膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞的脂蛋白顆粒，可被氧化成氧化低密度脂蛋白，當(dāng)?shù)兔芏戎鞍?，尤其是氧化修飾的低密度脂蛋?OX-LDL)過量時，它攜帶的膽固醇便積存在動脈壁上，久了容易引起動脈硬化。因此低密度脂蛋白被稱為“壞的膽固醇”。本研究體外實驗結(jié)果表明，氫氣通過下調(diào)LOX-1/NF-kB信號通路抑制氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。
臨床研究最重要的是效果確定，同時開展分子機(jī)制探討值得鼓勵。不過這容易導(dǎo)致問題的稀釋。因為目前我們并不能簡單用特定信號通路來確定氫氣的作用途徑。例如本研究中將氧化低密度脂蛋白作為損傷分子，用氫氣對抗這種損傷作為機(jī)制說明。這一效應(yīng)只能說明氫氣對動脈硬化形成過程有對抗作用，或者說氫氣對預(yù)防動脈斑塊形成有作用。這并不能解釋不穩(wěn)定心絞痛有效的原因，甚至這不是氫氣發(fā)揮作用的主要原因。
心肌急劇的暫時缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛，因為心絞痛發(fā)生的原因非常有可能是冠狀動脈硬化導(dǎo)致，所以心絞痛根本原因是在于缺血導(dǎo)致的組織損傷，然后是損傷導(dǎo)致的疼痛。這種過程中并沒有在研究中涉及，例如氫氣對心臟組織保護(hù)作用，氫氣對炎癥的抑制作用是否是緩解疼痛的原因。我個人認(rèn)為，這種臨床和基礎(chǔ)研究結(jié)合的研究，雖然有利于論文發(fā)表，但容易誤導(dǎo)讀者。不如單獨(dú)發(fā)表，基礎(chǔ)歸基礎(chǔ)，臨床歸臨床。
Si Y, Tian H, Dong B, Zhang Y, Wen Y, Jia X, Li Y, Zhang A, Qin S. Effects of hydrogen as adjuvant treatment for unstable angina. Exp Biol Med (Maywood). 2021 Apr 25.
背景知識：心絞痛定義，angina pectoris是冠狀動脈供血不足，心肌急劇的暫時缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。心絞痛是心臟缺血反射到身體表面所感覺的疼痛，特點(diǎn)為前胸陣發(fā)性、壓榨性疼痛，可伴有其他癥狀，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前區(qū)與左上肢，勞動或情緒激動時常發(fā)生，每次發(fā)作持續(xù)3～5分鐘，可數(shù)日一次，也可一日數(shù)次，休息或用硝酸酯類制劑后消失。不穩(wěn)定型心絞痛，是介于勞累性穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死和猝死之間的臨床表現(xiàn)。主要包括初發(fā)心絞痛、惡化勞力性心絞痛、靜息心絞痛伴心電圖缺血改變和心肌梗死后早期心絞痛。其特征是心絞痛癥狀進(jìn)行性增加，新發(fā)作的休息或夜間性心絞痛或出現(xiàn)心絞痛持續(xù)時間延長。由于其具有獨(dú)特的病理生理機(jī)制及臨床預(yù)后，如果不能恰當(dāng)及時的改善，患者可能發(fā)展為急性心肌梗死。不穩(wěn)定型心絞痛繼發(fā)于冠脈阻塞的急性加重，后者是由于粥樣瘤表面的纖維斑塊破裂，結(jié)果出現(xiàn)血小板粘附引起的。與穩(wěn)定型心絞痛相比，不穩(wěn)定型心絞痛的疼痛更強(qiáng)，持續(xù)時間更長，較低的活動量就可誘發(fā)，休息時也可自發(fā)出現(xiàn)，性質(zhì)呈進(jìn)行性，這些改變可任意組合。
