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本文概述論文來自天津醫(yī)科大學學報
關(guān)鍵詞:氫分子,腎臟低溫保存
作者:徐如彬 ,杜洪印 ,喻文立 ,翁亦齊 ,王永旺 ,任恒昌
背景:腎移植是終末期腎病患者的最佳治療措施。由于需進行組織配型及供體轉(zhuǎn)運,供腎切取后常需低溫保存于器官保存液中,以減緩器官代謝,保存組織活性。然而,低溫、缺血、缺氧致使保存期移植器官組織缺氧及微循環(huán)障礙,腎小管上皮細胞損傷甚至死亡。長時間冷缺血是移植腎功能延遲的主要風險因素之一,嚴重者導致慢性移植物腎病,移植腎失功能。最近研究證實,即使在移植器官再灌注前,低溫保存所致的器官損傷也有活性氧簇(ROS)的參與。另有文獻顯示,在低溫所致的細胞毒性級聯(lián)反應中,活性氧產(chǎn)生致使下游信號通路激活,導致細胞凋亡,因此,在移植器官低溫保存期采取抗氧化措施,可減弱缺血損傷。
分子氫(H2) 是一種新型有效的抗氧化劑,可選擇性地清除細胞毒性氧自由基。圍術(shù)期吸入 氫氣或者應用含氫液體具有抗氧化、抗炎癥、抗凋亡作用,可顯著減輕移植所致的移植器官損傷。最近一些研究將 氫氣加入器官保存液中,發(fā)現(xiàn)在低溫保存期應用氫氣,可減輕移植所致缺血再灌注損傷,改善移植器官。
實驗內(nèi)容
腎臟組織形態(tài)學變化
各組大鼠腎臟組織形態(tài)學變化見圖1。C 組腎臟腎小管結(jié)構(gòu)清晰,無明顯病變;UW 組可見腎小管損傷嚴重,小管明顯擴張,刷狀緣損傷嚴重甚至缺失,小管細胞內(nèi)出現(xiàn)明顯空泡,細胞核深染,出現(xiàn)較多凋亡細胞;HRUW 組病理改變較 UW 組明顯減輕,部分腎小管上皮細胞刷狀緣脫落,凋亡細胞較 UW 組明顯減少。
圖1低溫儲存誘導的腎形態(tài)學改變(HE×400)
各組腎小管損傷的半定量評分結(jié)果見圖2。UW 組腎小管損傷評分明顯高于 C 組(P<0.01),HRUW 組腎小管損傷評分明顯低于 UW 組(P<0.05)。
圖2富氫HRUW溶液對腎小管損傷評分的影響
腎臟組織內(nèi)MDA含量
UW組及HRUW組腎臟組織內(nèi)MDA含量均高于 C組(P <0.01); HRUW組腎臟組織內(nèi)MDA含量低于UW組 (P< 0.01),見圖3。
圖3富氫HRUW溶液對腎組織中MDA水平的影響
各組腎臟組織內(nèi)Mn-SOD活性變化與C組 相比,UW 組和 HRUW 組腎臟組織內(nèi)Mn-SOD活性均顯著降低 (P<0.01);http://www.ahtlwl.cn/qwlunwen/2310.htmlHRUW 組腎臟組織內(nèi) Mn SOD 活性明顯高于 UW 組(P<0.01)。見圖4。
圖4富氫HRUW溶液對腎Mn-SOD活性的影響
各組腎臟組織內(nèi) Caspase-3 活性變化 與C組相比,UW 組和 HRUW 組腎臟組織內(nèi) Caspase-3活性均顯著增高 (P<0.01);http://www.ahtlwl.cn/qwlunwen/2310.htmlHRUW組腎臟組織內(nèi)Caspase-3 活性明顯低于UW 組(P<0.01)。見圖 5。
圖5 富氫HRUW溶液對腎Caspase-3活性的影響
總結(jié)
氫氣加入器官保存液中可清除低溫保存器官產(chǎn)生的 ROS,產(chǎn)生抗氧化應激作用,從而減輕
移植器官低溫保存損傷。低溫保存期和再灌注期是移植器官遭受損傷的兩個重要階段。既往有研究顯示富氫器官保存液可減輕器官移植所致的缺血再灌注損傷,抑制移植后細胞凋亡,改善移植器官長期預后。本研究結(jié)果表明,即使僅在再灌注期前的器官低溫保存階段,使用抗氧化劑 氫氣 也可抑制保存器官的細胞凋亡,減輕移植器官的低溫保存損傷。
氫氣是一種新型有效的抗氧化劑,可選擇性地清除細胞毒性氧自由基,具有抗氧化應激、抗炎癥、抗凋亡作用。氫氣作為抗氧化劑已經(jīng)用于大量動物實驗研究,它可以迅速透過生物膜性結(jié)構(gòu),彌散到胞質(zhì)、線粒體、細胞核產(chǎn)生作用。
綜上所述,將 氫氣 加入 UW 液用于大鼠離體腎臟低溫保存階段,可降低低溫缺血所致的氧化應激作用,抑制細胞凋亡,減輕大鼠腎臟低溫保存期損傷。