本論文概述來自World Journal of Gastroenterology雜志。作者：Lei Xiang, Jing-Wang Tan, Li-Jie Huang, Lin Jia, Ya-Qian Liu, Yu-Qiong Zhao, Kai Wang, Jia-Hong Dong
關(guān)鍵詞：氫氣、大量肝切除術(shù)、抗氧化劑、高灌注、丙二醛、氧化應(yīng)激。
摘要：在肝切除術(shù)中，常需要封閉門靜脈流入以減少出血，引起肝缺血損傷，Pringle手法，中斷肝臟血流，產(chǎn)生嚴重的肝缺血和腸充血，已被臨床應(yīng)用于肝切除術(shù)。然而，由Pringle手法引起的缺血-再灌注損傷(I/R-I)是導(dǎo)致術(shù)后肝功能障礙和肝功能衰竭的發(fā)病因素之一，特別是當(dāng)肝發(fā)生脂肪變性和肝硬化時。術(shù)后肝功能衰竭(PLF)或“小體積”綜合征(SFSS)的風(fēng)險是肝切除術(shù)領(lǐng)域的中心問題。氧化應(yīng)激被認為是各種肝疾病發(fā)展的主要因素，包括急性肝衰竭、肝纖維化和肝癌。
氫氣氣體對嚙齒類動物肝缺血再灌注(I/R)損傷和中毒性肝損傷的保護作用已被證實。之前通過改善氧化應(yīng)激，成為臨床中重要的潛在抗氧化劑。然而，所有關(guān)于氫氣氣體的實驗都集中在小動物上，而缺乏對大動物的研究，這為研究疾病過程的病理生理學(xué)提供了更多的臨床相關(guān)的手段。氫氣對大動物的保護作用可以促進更多的治療方案，可以更容易地應(yīng)用于人類環(huán)境。

氫氣治療組的PVP適度增加超過剖腹手術(shù)測量

兩組術(shù)前PH30min的PVP變化無統(tǒng)計學(xué)差異（圖1）。氫氣治療組的PVP適度增加超過剖腹手術(shù)測量。對比組的PVP在模式切除后3小時繼續(xù)上升，但氫氣處理組的PVP略有下降，低于對照組。
 
圖1兩組患者門靜脈壓力的連續(xù)變化情況。柱狀圖顯示了兩組患者門靜脈壓力(PVP)(mmHg)的平均±SD。每一組用7只豬的平均值表示。兩組患者在術(shù)前（術(shù)前）、0.5h、3h的PVP變化差異。

氫氣處理組的ALT明顯低于對照組

術(shù)前和術(shù)后血清ALT和AST的連續(xù)測量如圖2所示，差異有顯著差異。兩組患者術(shù)前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。肝切除術(shù)后，所有動物的ALT和AST均升高，氫氣處理組的ALT明顯低于對照組(P=0.036，P=0.011)。
 
圖2兩組患者血清谷丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平和血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平的變化。每一組用7只豬的平均值表示。A、B：氫氣處理組的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)(A)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)(B)水平顯著低于對照組。

氫氣對肝竇內(nèi)皮細胞灌注損傷的影響

血清HA兩組患者血清HA水平的連續(xù)變化如圖3B所示。兩組間HA基線差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.488)。肝次全切除術(shù)1小時后，所有豬血清中HA濃度均升高。氫氣組的HA水平明顯低于對照劑組(P=0.0051，P=0.0052)。
 
圖3兩組肝丙二醛、透明質(zhì)酸、腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6水平的變化。柱狀圖顯示了兩組肝丙二醛(MDA)(A)、透明質(zhì)酸(HA)(B)、腫瘤壞死因子(TNF)-α(C)和白細胞介素(IL)-6(D)水平的平均±SD。每一組用7只豬的平均值表示。A、B：在氫氣處理組中，MDA(A)和HA(B)水平顯著低于對照組；C，D：在氫氣處理組中，TNF-α(C)和IL-6(D)水平顯著低于對照組。操作前：操作前。

總結(jié)

術(shù)中大量肝切除術(shù)中吸入氫氣是可行的，可以通過減少炎癥和氧化應(yīng)激、肝殘余凋亡或壞死來保護肝損傷免受高灌注，眾所周知，氧化應(yīng)激是包括急性肝衰竭在內(nèi)的各種肝疾病發(fā)展的主要原因，目前在臨床手術(shù)中還沒有緩解氧化應(yīng)激的有效藥物。然而，分子氫氣最近被定義為一種新型的抗氧化劑，它可以選擇性地猝滅有害的活性氧(ROS)，同時維持代謝氧化還原反應(yīng)和其他效力較弱的ROS，這表明它是緩解術(shù)中損傷的很有前途的策略。氧化應(yīng)激被認為是各種肝疾病發(fā)展的主要貢獻者，包括急性肝功能衰竭、肝纖維化和肝癌。氫氣通過改善氧化應(yīng)激，成為臨床重要的抗氧化劑。氫氣氣體將是一種潛在的臨床抗炎反應(yīng)劑的治療手段。