氫醫(yī)學(xué)在皮膚疾病和皮膚美容中的應(yīng)用
 
感染性疾病
Yang 等觀察了 2 例尋常型天皰瘡患者，因長(zhǎng)期使用激素，在激素減量過(guò)程中發(fā)現(xiàn)多處潰瘍，并先后培養(yǎng)出克氏 枸櫞酸桿菌、互隔交鏈孢霉、金黃色葡萄球菌以及嗜水氣單胞菌。采用富氫水濕敷( 氫含量 1. 6 mg /L) 1 h，每日2 次。 治療1周后，多處潰瘍明顯好轉(zhuǎn)，10 周后潰瘍愈合。復(fù)查皮 膚創(chuàng)面，發(fā)現(xiàn)真菌鏡檢、細(xì)菌、真菌培養(yǎng)均陰性，說(shuō)明富氫水局部濕敷能加速多種條件致病菌引起的皮膚潰瘍的愈合。
 
病毒性疾病
2012年，Ono等報(bào)道了含氫的葡萄糖電解質(zhì)注射液在 1 例左面部帶狀皰疹患者中的應(yīng)用。患者臨床表現(xiàn)為左 頰部和額部紅斑、水腫、潰瘍、疼痛，伴左側(cè)上瞼下垂、無(wú)法睜 眼和張嘴。在常規(guī)抗病毒、止痛治療的同時(shí)，給予每日含氫 的葡萄糖電解質(zhì)注射液 1000 mL 治療。連用 3 d 即見(jiàn)左面部紅斑、水腫、疼痛均有明顯改善，同時(shí)可以睜眼張嘴。連用 6 天后患者可正常飲食，皮疹結(jié)痂且疼痛感消失。為進(jìn)一步 研究可能的作用機(jī)制，在帶狀皰疹后神經(jīng)痛的大鼠模型上給予腹腔注射富氫液10 mL/Kg，每天2次，連續(xù)7 天，結(jié)果發(fā)現(xiàn) 大鼠體內(nèi)多種炎癥因子 TNF－a、IL－ 1、IL－ 6 的水平明顯降低，考慮可能與富氫液激活自噬，從而減輕大鼠的機(jī)械痛敏有關(guān)。
 

特應(yīng)性皮炎
特應(yīng)性皮炎( AD) 是一種以免疫反應(yīng)受損為特征的過(guò)敏 性炎癥性皮膚病。研究認(rèn)為，Th1 和 Th2 細(xì)胞因子及促炎因 子( 如 IL－2、IL－4、IL－5、IL－10、IL－12、p70、GM－CSF、TNF－a 等) 在其發(fā)病機(jī)制中的重要性。雖然目前尚無(wú)富含氫的飲用水用于特應(yīng)性皮炎患者治療的臨床報(bào)道，但有口服富氫 水抗過(guò)敏的臨床報(bào)道。Ignacio等使用 NC/Nga 雄鼠構(gòu)建 AD 動(dòng)物模型，研究富氫水對(duì)特應(yīng)性皮炎的影響。該研究分別使用富氫水喂養(yǎng)11只及純凈水喂養(yǎng) 9 只有輕度特應(yīng)性 皮炎皮損特征的實(shí)驗(yàn)小鼠，并用純凈水喂養(yǎng)9只無(wú)特應(yīng)性皮 炎皮損特征的小鼠，作為空白對(duì)照。結(jié)果發(fā)現(xiàn)喂養(yǎng)4周后，富氫水組小鼠的特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度評(píng)分明顯低于純凈水 組，并且富氫水組特應(yīng)性皮炎皮損區(qū)的經(jīng)皮流失水分、活化 調(diào)節(jié)因子、肥大細(xì)胞浸潤(rùn)、IL－1β 和 IL－33 釋放均明顯減少， 表明富氫水在 AD 患者臨床治療中具有良好的應(yīng)用前景。
  藥疹
Ono等報(bào)道了 1 例增強(qiáng) CT 檢查后出現(xiàn)面部紅斑、灼熱的病例，懷疑造影劑過(guò)敏，予復(fù)方甘草酸苷注射液治療未見(jiàn)緩解，并且開(kāi)始出現(xiàn)發(fā)熱( 38. 5 ℃ ) 、頭痛和惡心。給予富氫的生理鹽水注射液 500 mL治療。輸液后 30 min 患者即見(jiàn)左面部紅斑消退，1 h 后全面部紅斑好轉(zhuǎn)，體溫下降，并且沒(méi)有反復(fù)。同時(shí)，Ono 等曾報(bào)道 1 例動(dòng)脈瘤破裂昏迷患者，出現(xiàn)多系統(tǒng)感染，予抗生素和抗驚厥等多種藥物治療后出現(xiàn)紅斑水皰，懷疑 Stevens－Johnson 綜合征。因患者自身有血小板減少和真菌感染，無(wú)法系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素，且外用 糖皮質(zhì)激素和抗真菌藥膏后未見(jiàn)緩解，因此嘗試給予每日 2 次富氫的生理鹽水注射液 500 mL 靜滴治療。連用 3 天后患 者皮疹明顯改善，體溫恢復(fù)正常。連用 1 周后皮疹基本消失。隨訪 4 個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)。
 
放射性皮炎
大鼠放射性皮炎模型的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，氫氣對(duì)急性放射 性皮炎有加速傷口愈合的作用，且含氫氣濃度越高，愈合時(shí)間越短。Zhou 等發(fā)現(xiàn)在放療前，大鼠預(yù)先吸入含氫氣 體 HCG( 氫氣: 1. 3%，氧氣: 20. 8%，氮?dú)? 77. 9%) ，氣體流速為 2 L/min，共計(jì) 2 h /d，可以顯著降低 X 射線照射皮膚區(qū)域 氧化損傷的嚴(yán)重程度和細(xì)胞凋亡反應(yīng); 在放療后吸入 HCG， 則能促進(jìn)大鼠 X 射線照射所致皮膚損傷的愈合。該實(shí)驗(yàn)提示 HCG 可用于臨床放療過(guò)程中的皮膚預(yù)防防護(hù)，其機(jī)制可能與富氫水減少氧化應(yīng)激所致的細(xì)胞毒性、抑制表皮角質(zhì)形 成細(xì)胞的凋亡和促進(jìn)生長(zhǎng)因子表達(dá)有關(guān)。
 
紅斑鱗屑性疾病
Zhu等采用富氫水洗浴治療 41 例銀屑病患者。洗浴 8 周后，治療組銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)評(píng)分( PASI) 明顯低于對(duì)照組。與基線相比，富氫水治療組中 PASI 改善達(dá) 75% 以上有 24. 4%的患者，而對(duì)照組僅有 2. 9%; 富氫水治療組中 PASI 改善達(dá) 50%有 56. 1%的患者，而對(duì)照組為 17. 7%。同 時(shí)，患者自覺(jué)瘙癢明顯緩解。Ishibashi 等報(bào)道了 3 例尋常 型銀屑病伴銀屑病性關(guān)節(jié)炎的患者，根據(jù)患者自身情況調(diào)整 給氫途徑，序貫給予 3 種不同途徑的給氫治療方法: 靜脈滴 注含氫生理鹽水( 濃度為 1 mg /L) 、吸入 3%氫氣 1 h、飲用富 氫水 500 mL( 濃度為 5～ 7 mg /L) ，每日 1 次。經(jīng)過(guò)數(shù)月治療后，3 例 患 者 的 PASI 和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病情評(píng)價(jià) ( DAS28) 評(píng)分均有明顯降低，瘙癢明顯緩解。并且 TNFα、 IL－6和 IL－17 均有不同程度的下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示氫治療銀屑病有效，但其療效可能與給藥方式并無(wú)相關(guān)性。因此，未來(lái)需要更多大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來(lái)進(jìn) 一步驗(yàn)證其療效。
 
皮膚腫瘤
氫用于惡性腫瘤的治療已經(jīng)被廣泛報(bào)道。Chen 等對(duì) 82 例Ⅲ期和Ⅳ期癌癥患者進(jìn)行了 4 周的“氫吸入”治療，并使用“現(xiàn)實(shí)世界證據(jù)”方法進(jìn)行前瞻性隨訪研究。結(jié)果顯示接受吸入氫治療 4 周后，呼吸、食欲、疲勞和失眠均有明顯 改善，核心生活質(zhì)量問(wèn)卷評(píng)分上升。在接受治療后 3 個(gè)月， 有 36%的患者腫瘤標(biāo)志物表達(dá)下降，其中肺癌患者腫瘤標(biāo)志 物下降的比例最高，達(dá)到 75%。在影像學(xué)表現(xiàn)上，83%的Ⅲ 期和 48%的Ⅳ期患者腫瘤得到控制。在皮膚黏膜的惡性腫瘤方面，Dole 等進(jìn)行了 1 項(xiàng)高壓氫治療鱗狀細(xì)胞癌動(dòng)物 模型的研究，發(fā)現(xiàn)患有皮膚鱗狀細(xì)胞癌的小鼠，在連續(xù)吸入 2 周的高壓氫氣( 氫氣: 97. 5%，氧氣: 2. 5%) 后，小鼠腫瘤體 積明顯縮小，由此證明高壓氫治療對(duì)皮膚惡性腫瘤有效。 2008 年，Saitoh 等通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)，證明使用中性的富氫電 解水可抑制人 HSC－4 舌癌細(xì)胞的集落形成效率和集落大 小，也可抑制人 HT－1080 纖維肉瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和遷移能力。 2009 年，Saitoh 等進(jìn)一步報(bào)道了增強(qiáng)的鉑膠體含氫水對(duì)人 HSC－4 舌癌細(xì)胞的集落形成和大小的抑制作用，但對(duì)正常上皮細(xì)胞生長(zhǎng)無(wú)明顯影響。
 
皮膚再生
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，皮瓣移植后使用富氫水可有效減少大鼠 皮瓣的缺血再灌注損傷。周文珍等在 72 只實(shí)驗(yàn)大鼠背 部制作了 9. 0 cm×1. 5 cm 矩形隨意皮瓣。隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組、 對(duì)照組，每組 36 例。在術(shù)前 2 周至處死期間，任其自由飲用 富氫鹽水( 氫濃度 0. 73 mmol /L，實(shí)驗(yàn)組) 或生理鹽水( 對(duì)照 組) 。隨后，分別在術(shù)后即刻和術(shù)后 1、3、7 d 時(shí)，觀察皮瓣存 活情況，并取皮瓣中、遠(yuǎn)端組織行組織病理學(xué)檢查。結(jié)果顯示，飲用富氫水的實(shí)驗(yàn)組大鼠，其近蒂部、中部組織的血流量 明顯升高，皮瓣存活率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明富氫水對(duì)超比例隨意皮瓣的缺血再灌注損傷具有明顯的保護(hù)作用。 同時(shí)，氫氣對(duì)褥瘡和燒傷創(chuàng)面也有顯著的治療作用。Li 等對(duì) 22 例長(zhǎng)期臥床且無(wú)法自主進(jìn)食的褥瘡患者，通過(guò)胃 管輔助攝入富氫水，每日給予 600 mL 富氫水( 含氫濃度: 0. 8～ 1. 3 mg /L，氧化還原電位: －602 mV 至－583 mV) ，結(jié)果發(fā)現(xiàn)富氫水能顯著加快褥瘡愈合。其作用機(jī)制可能與真皮 內(nèi)Ⅰ型膠原蛋白合成，或角質(zhì)形成細(xì)胞線粒體還原活性增強(qiáng) 有關(guān)。隨后，Wang 等也成功建立燒傷后大鼠動(dòng)物模型， 在燒傷后 6～ 24 h 內(nèi)，對(duì)于延遲復(fù)蘇的實(shí)驗(yàn)對(duì)象分別經(jīng)股靜 脈注射林格氏液或富氫生理鹽水( 氫濃度≥0. 6 mmol /L) ， 劑量為 4 mL/Kg。結(jié)果顯示，所有股靜脈注射林格氏液的大 鼠在 5 d 內(nèi)死亡，平均存活 2 d，而注射富氫生理鹽水者的平 均存活時(shí)間為 9 d。證明富氫生理鹽水能明顯抑制燒傷后的 炎癥反應(yīng)，降低死亡率，這可能與氫作為選擇性抗氧化劑可 以滲透到細(xì)胞膜上，并在細(xì)胞內(nèi)清除超氧陰離子自由基 ( O2 ) 和過(guò)氧化氫等自由基有關(guān)，而后者可通過(guò)上調(diào)轉(zhuǎn)錄因 子核因子 κb( nf－kb) 促進(jìn)多種炎性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄和翻譯 而導(dǎo)致額外的組織損傷。  
皮膚美容
長(zhǎng)期紫外線照射，尤其是中波紫外線能到達(dá)皮膚真皮 層，使真皮層的成纖維細(xì)胞受到嚴(yán)重的氧化損傷，從而產(chǎn)生 皺紋、皮膚松弛、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚色素不均勻等。對(duì)原代人成纖維細(xì)胞給予不同強(qiáng)度的中波紫外線照射，發(fā)現(xiàn)隨著照 射強(qiáng)度的增加，細(xì)胞增殖活力顯著降低。給予不同階段的氫氣處理，可以減輕中波紫外線導(dǎo)致的細(xì)胞增殖抑制作用，增 加超氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶的活性，減少脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn) 物丙二醛和 8－異前列腺素 2α 的水平，從而保護(hù)細(xì)胞，減少 損傷; 且與氫氣后處理相比，氫氣預(yù)處理則有更好的保護(hù)作用。 Kato 等觀察了 6 位健康志愿者，每日使用富氫電解 溫水( 溶氫量 0. 2～ 0. 4 mg /L，氧化還原電位－741 mV，41 ℃ ) 沐浴，持續(xù) 3 個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)可顯著減少頸背部皺紋。該作用可能與氫氣有效清除活性氧、促進(jìn)Ⅰ型膠原蛋白合成，從而抑制 UVA 誘導(dǎo)的皮膚損傷有關(guān)，表明富氫電解溫水可廣泛 用于日常皮膚護(hù)理。