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氫氣、富氫水在臨床疾病中的應(yīng)用綜述

文章來(lái)源:admin發(fā)布日期:2022-05-12 16:15瀏覽次數(shù):
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氫氣開(kāi)始廣泛應(yīng)用于基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究。眾多學(xué)者在動(dòng)物模型上驗(yàn)證了氫氣對(duì)神經(jīng)病變、心肺疾病、肝腎損傷、糖尿病等的保護(hù)性作用,并嘗試將氫氣應(yīng)用于部分臨床研究中,并取得了一定成功,如糖尿病、 代謝綜合征、血液透析、運(yùn)動(dòng)損傷及肌肉疾病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎等,顯示出氫氣用于臨床的極大可能性,現(xiàn)將氫氣應(yīng)用于臨床方面的研究進(jìn)行綜述。


心肌缺血再灌注損傷
心肌缺血再灌注損傷可以造成心臟細(xì)胞凋亡增加,啟動(dòng)一系列炎性反應(yīng),嚴(yán)重影響心臟功能。如何減輕心肌缺血再灌注急性期的損傷一直是大家關(guān)注的熱點(diǎn)。研究表明,大鼠吸入2%氫氣可顯著減輕心肌缺血再灌注損傷后的氧化應(yīng)激和心肌梗死面積,且不影響血流動(dòng)力學(xué)參數(shù),認(rèn)為氫氣可以預(yù)防左心室重構(gòu)。最近對(duì)大鼠心臟冠狀動(dòng)脈左前降支梗死模型的研究發(fā)現(xiàn),富氫鹽水可以減少心臟缺血再灌注損傷時(shí)丙二醛、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的表達(dá),減少心肌梗死面積,提高了左心室舒張壓和收縮壓。由此表明,氫氣對(duì)心肌缺血再灌注損傷后心室功能的恢復(fù)起著重要的作用,可能是通過(guò)其對(duì)抗心肌細(xì)胞的氧化損傷起作用。


器官移植損傷
有研究表明,氫氣可以減輕大鼠腸移植過(guò)程的炎性反應(yīng),具有顯著的抗炎作用。Cardinal等在大鼠異種腎移植模型上證明,飲用富氫水改善了移植后的腎功能,減緩了移植性腎病的進(jìn)展,減輕了氧化損傷,并降低了炎性介質(zhì)的產(chǎn)生,最終提高了動(dòng)物的存活率;而且該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),在大鼠肺移植過(guò)程中,給予吸入2%氫氣,能夠明顯減輕炎性反應(yīng),降低脂質(zhì)過(guò)氧化,減少肺泡上皮細(xì)胞的凋亡,明顯改善肺的換氣功能;此研究表明,氫氣對(duì)移植肺同樣具有顯著的保護(hù)作用。
 
糖尿病及其皮膚損傷
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,在1型糖尿病大鼠中,氫氣可以增強(qiáng)胰島素敏感性,降低血糖水平,還可以影響胰島素通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)途徑,增強(qiáng)肌肉細(xì)胞攝取葡萄糖的能力;而在2型糖尿病大鼠中,氫氣則可以改善胰島B細(xì)胞功能,增加胰島素釋放,降低血糖水平。
臨床研究方面,給予30例糖尿病患者和60例耐量異常的患者飲用富氫水900ml/d,連續(xù)8周時(shí)間,結(jié)果表明,飲用富氫水可以降低患者血漿帶電荷低密度脂蛋白及膽固醇和尿液中8-異前列腺素水平,改善患者的糖耐量。 同時(shí)富氫水可以顯著減少皮膚成纖維細(xì)胞內(nèi) O2- 含量,穩(wěn)定線(xiàn)粒體膜電位,明顯提高細(xì)胞抗氧化能力,降低丙二醛含量,改善由高糖和甘露醇誘導(dǎo)的人皮膚成纖維細(xì)胞氧化損傷。
 
代謝綜合征
研究證實(shí),氧化應(yīng)激在代謝綜合征病情進(jìn)展中起著重要作用。給予2型糖尿病伴肥胖小鼠模型長(zhǎng)期飲用富氫水后,肝丙二醛水平、脂肪含量以及血糖和血TG水平都降低。臨床上,給患者飲用富氫水后,血清HDL功能得到改善,TC、LDL水平、載脂蛋白(apo)B-100水平顯著下降,尿液中超氧化物歧化酶增加、脂質(zhì)過(guò)氧化指標(biāo)明顯降低。
上述這些研究說(shuō)明,氫氣能夠改善脂質(zhì)代謝紊亂和糖代謝異常,對(duì)代謝綜合征具有一定的治療作用。另一項(xiàng)研究68例受試者,分別給予34例飲用富氫水900 ml/d和34 例飲用無(wú)氫氣對(duì)照安慰劑;分早、中、晚3次,每次300ml,連續(xù)10周;結(jié)果發(fā)現(xiàn),富氫水能激活膽固醇流出調(diào)節(jié)蛋白活性 ,促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)膽固醇的流出,加強(qiáng)高密度脂蛋白抗動(dòng)脈硬化和調(diào)血脂功能;此研究提示,氫水對(duì)控制人類(lèi)高脂血癥和預(yù)防動(dòng)脈硬化具有潛在效果。
 
血液透析
有學(xué)者先后分別選用8例血液透析患者以及21例血液透析患者進(jìn)行不同的臨床試驗(yàn)研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),在透析液中溶解一定濃度的氫氣后,可以降低血清1-甲基胍以及單核細(xì)胞趨化蛋白1和髓過(guò)氧化物酶水平,減輕血液透析引起的炎性反應(yīng),降低透析過(guò)程中白蛋白的氧化程度。上述的研究結(jié)果為氫氣分子對(duì)生物體內(nèi)氧化損傷的對(duì)抗作用提供了直接的證據(jù)。最近還有研究表明,臨床使用高濃度氫飽和透析液,可以治療長(zhǎng)期腹膜透析引起的包裹性腹膜硬化癥,這給長(zhǎng)期腹膜透析患者提供了一種可能的救命策略。 

運(yùn)動(dòng)損傷及肌肉疾病
有研究表明,飲用富氫水可以降低肌肉萎縮、多發(fā)性肌炎/皮肌炎和線(xiàn)粒體肌病等肌肉疾病患者血乳酸/丙酮酸、空腹血糖、血清基質(zhì)金屬蛋白酶3和TG 等的水平,提示飲用富氫水可能對(duì)肌肉疾病有一定的治療效應(yīng)。同時(shí)研究表明,飲用富氫水,可 以減少運(yùn)動(dòng)過(guò)程中氧化代謝產(chǎn)物的堆積,降低血乳酸的增加程度,影響運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的人體酸化趨勢(shì),減輕肌肉疲勞。上述結(jié)果為運(yùn)動(dòng)損傷性疾病的治療提供新的方向。 或許可以將富氫水作為運(yùn)動(dòng)員的保健用水,降低由于劇烈運(yùn)動(dòng)所引起的血液酸化程度,減輕肌肉損傷。
 
癌癥放射治療副作用
癌癥患者在進(jìn)行放射治療過(guò)程中,可出現(xiàn)不同程度的細(xì)胞氧化損傷,49例接受放射治療的肝癌患者每天飲用富氫水(0.55~0.65 mmol/L),飲用量1.5~2.0L/d,持續(xù)6周,可以提高患者抗氧化能力,降低氧化應(yīng)激水平,改善生活質(zhì)量,但不影響放射治療的效果。這可能是氫氣的自由基清除作用,或者是氫氣激活了人體內(nèi)可以對(duì)抗放射損傷的保護(hù)機(jī)制,為降低臨床放射治療對(duì)人體產(chǎn)生的不良反應(yīng)提供了更多選擇。 另外,有研究表明,采用高濃度富氫水和一種常用抗癌藥5-氟尿嘧啶聯(lián)合使用,可以明顯增加后者抗腫瘤效果,而且可以明顯延長(zhǎng)腫瘤動(dòng)物的壽命。根據(jù)這一新的人體試驗(yàn)結(jié)果,也許將來(lái)富氫水 可能用于癌癥的預(yù)防和治療,抑或作為減輕癌癥放療損傷的一種新手段。
 
 
腦梗死
依達(dá)拉奉是用于腦卒中治療的抗氧化藥物,主要通過(guò)其自由基清除,對(duì)抗炎性反應(yīng),保護(hù)腦屏障的作用,減輕缺血區(qū)腦水腫。臨床研究中,單純給予依達(dá)拉奉與依達(dá)拉奉聯(lián)合富氫水治療急性腦梗死比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩者都可以改善腦梗死區(qū)MRI相對(duì)擴(kuò)散加權(quán)成像的表觀彌散系數(shù),但是依達(dá)拉奉聯(lián)合富氫水的效果要優(yōu)于單純給予依達(dá)拉奉的效果。提示氫氣對(duì)急性腦梗死具有 一定的治療效應(yīng) ,但其作用機(jī)制并不明確,這一作用可能與其自由基清除作用有關(guān),或者是基于氫氣保護(hù)腦屏障的效應(yīng)。

急性紅斑性皮膚病
急性紅斑性皮膚病主要表現(xiàn)為皮膚紅斑,伴發(fā)熱和疼痛,在其病程進(jìn)展過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)炎性反應(yīng),毒性氧自由基產(chǎn)生。 有研究顯示,通過(guò)靜脈注射飽和氫氣鹽水的方法,給患者靜脈輸入飽和氫氣鹽水.5,0m完成連續(xù)3d,可以明顯改善患者皮膚紅斑以及相關(guān)癥狀,而且對(duì)生化指標(biāo)無(wú)任何影響。 這可能成為急性紅斑性皮膚病臨床治療的另一新方法。
 
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種免疫反應(yīng)性疾病,在其病程進(jìn)展過(guò)程中,關(guān)節(jié)軟骨和滑膜會(huì)出現(xiàn)不同程度的炎性反應(yīng)和氧化損傷,有研究表明,給予類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者飲用高濃度富氫水×-6 0.3L,連續(xù),患者血漿羥基鳥(niǎo) 嘌呤和反應(yīng)蛋白水平下降,抗瓜氨酸化蛋白抗體指標(biāo)恢復(fù)正常關(guān)節(jié)炎癥狀完全消失。氫氣對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的這種治療效應(yīng)可能是通過(guò)其自由基清除作用,或者是氫氣參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)過(guò)程為治療免疫反應(yīng)性疾病提供了新的方式。
 
 
首先氫結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,分子質(zhì)量小,可以選擇性地中和毒性強(qiáng)的活性氧與自由基而不影響機(jī)體內(nèi)承擔(dān)重要生物學(xué)功能的其他活性氧。其次,鑒于其選擇性抗氧化作用,氫可用于大多數(shù)氧化損傷性臨床疾病的治療,包括現(xiàn)在已經(jīng)證實(shí)的臨床研究,如糖尿病及其皮膚損傷、代謝綜合征運(yùn)動(dòng)損傷及肌肉疾病、緩解癌癥治療副作用腦梗死、急性紅斑性皮膚病類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。而氫氣對(duì)于肝損傷及其所引起的相關(guān)并發(fā)癥、急性胰腺炎嚴(yán)重程度、急性肺損傷帕金森病、自發(fā)性高血壓引起的相關(guān)并發(fā)癥急性脊髓損傷、器官移植所引起的組織損傷抗腫瘤藥物及抗生素引起的腎毒性損傷、認(rèn)知障礙、膿毒血癥、保護(hù)前庭毛細(xì)胞,并減輕聽(tīng)力損害的作用已初步見(jiàn)于基礎(chǔ)研究報(bào)道中,但其研究尚未應(yīng)用于臨床 許在不久之后,上述研究將會(huì)越來(lái)越多的 進(jìn)入臨床研究當(dāng),并最終進(jìn)入臨床應(yīng)用。 最后,高濃度氫氣在潛水醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的長(zhǎng)期應(yīng)用表明,其沒(méi)有生物毒性顯示良好的生物安全。因此,用氫氣治療疾病的研究在國(guó)際上已經(jīng)逐漸成為一個(gè)熱點(diǎn)但不可否認(rèn)的是,該領(lǐng)域仍屬于新興研究方向了具備目前研究證實(shí)的一些作用外,可能還具有更復(fù)雜的生物學(xué)效應(yīng),特別是臨床應(yīng)用方面的研究還需要大力加強(qiáng)分子生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展需要多學(xué)科的協(xié)作,特別是生物學(xué)、學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的積極參與與合作。 需要更多的臨床試驗(yàn)和基礎(chǔ)研究進(jìn)一步明確氫氣的生物學(xué)效應(yīng)及其作用機(jī)制