背景順鉑誘導(dǎo)的藥物性肝損傷是腫瘤化療常見(jiàn)的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響了患者臨床治療。氫作為一種選擇性抗氧化劑，在多種損傷相關(guān)的疾病中均具有良好的輔助治療作用，但其在順鉑誘導(dǎo)的肝損傷中的預(yù)防作用及其機(jī)制尚未明確。目的 探討氫水對(duì)順鉑致肝細(xì)胞氧化應(yīng)激性損傷的保護(hù)作用及作用機(jī)制。
方法 于2022年6月—2023年6月取人正常肝細(xì)胞株WRL68分為對(duì)照組、順鉑組、氫水組、氫水+順鉑組。對(duì)照組采用含10%胎牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)基培養(yǎng)48 h；順鉑組采用含10%胎牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)基培養(yǎng)24 h后，加入3μg/mL順鉑繼續(xù)培養(yǎng)24 h；氫水組采用0.6 mg/L氫水培養(yǎng)基培養(yǎng)48 h；氫水+順鉑組采用0.6 mg/L氫水培養(yǎng)基培養(yǎng)24 h后，加入3μg/mL順鉑繼續(xù)培養(yǎng)24 h。收集各組細(xì)胞，采用CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞活力，流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡率，羅丹明123熒光探針染色法檢測(cè)粒體膜電位（MMP）,DCFH-DA熒光探針染色法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）,Western blot和RT-qPCR檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)核因子紅細(xì)胞2相關(guān)因子2(NFE2L2)、血紅素加氧酶1(HMOX1)蛋白及mRNA表達(dá)水平。結(jié)果 與對(duì)照組相比，順鉑組WRL68細(xì)胞凋亡率、ROS水平升高（P<0.05）,MMP水平及NFE2L2、HMOX1的蛋白及mRNA水平降低（P<0.05）；氫水組WRL68細(xì)胞凋亡率、ROS水平與對(duì)照組相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；氫水組MMP水平及NFE2L2、HMOX1的蛋白及mRNA水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。與順鉑組相比，氫水+順鉑組WRL68細(xì)胞凋亡率、ROS水平均降低（P<0.05）,MMP水平及NFE2L2、HMOX1的蛋白及mRNA表達(dá)水平均升高（P<0.05）。
結(jié)論 氫水可通過(guò)激活NFE2L2/HMOX1信號(hào)通路，提高線粒體膜電位，抑制順鉑引起的肝細(xì)胞氧化應(yīng)激性損傷，從而減輕藥物性肝損傷。
