心臟驟停復(fù)蘇后患者死亡的主要原因是復(fù)蘇后心、腦損傷。近年來(lái),院外心臟驟停數(shù)據(jù)報(bào)道中,不可除顫節(jié)律患者所占的比例越來(lái)越大,并且預(yù)后較差。治療性亞低溫作為目前研究唯一有效的治療措施被寫(xiě)進(jìn)復(fù)蘇指南,但因其帶來(lái)的副作用及對(duì)不可除顫患者保護(hù)效果不顯著引起爭(zhēng)議。在心室顫動(dòng)心臟驟停動(dòng)物模型中,氫氣被證明具有腦保護(hù)作用并且可以顯著改善復(fù)蘇后存活,然而,氫氣對(duì)于心、腦的保護(hù)作用在不可除顫節(jié)律模型中未被研究。本研究運(yùn)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及組織病理生物學(xué)、生化學(xué)的分析方法,證明氫氣對(duì)無(wú)脈電活動(dòng)大鼠復(fù)蘇后的心、腦損傷有改善作用,主要研究?jī)?nèi)容和實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:一、建立窒息法致心臟驟停大鼠復(fù)蘇后心肌損傷及神經(jīng)功能損傷的疾病模型,探討吸入2%氫氣對(duì)心肺復(fù)蘇大鼠心、腦損傷及存活率的改善作用,并與傳統(tǒng)亞低溫治療方式進(jìn)行比較。
方法:健康SD大鼠72只,維持窒息心臟驟停未處理五分鐘,隨后給予心肺復(fù)蘇及機(jī)械通氣,動(dòng)物自主循環(huán)恢復(fù)后隨機(jī)分為三組:常溫機(jī)械通氣2%氮?dú)?98%氧氣(對(duì)照組);亞低溫(33℃)機(jī)械通氣2%氮?dú)?98%氧氣(低溫組);常溫機(jī)械通氣2%氫氣+98%氧氣(氫氣組)。混合氣體機(jī)械吸入1小時(shí),降溫方法為恢復(fù)自主循環(huán)后體表物理降溫,十分鐘左右將核心溫度將至亞低溫范圍(32℃-34攝氏度),且維持33℃亞低溫兩小時(shí),之后兩小時(shí)復(fù)溫至基礎(chǔ)體溫,復(fù)蘇后連續(xù)監(jiān)測(cè)4小時(shí)且持續(xù)觀察96小時(shí)。對(duì)各組大鼠進(jìn)行生存率評(píng)價(jià)和形態(tài)學(xué)觀察,每24小時(shí)進(jìn)行神經(jīng)功能缺陷評(píng)分,分析各組大鼠在不同時(shí)間點(diǎn)的超聲數(shù)據(jù),用ELISA方法測(cè)定各組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)的心肌損傷指標(biāo)c TnT及腦功能損傷指標(biāo)s-100B。結(jié)果:各組動(dòng)物在基礎(chǔ)狀態(tài)均無(wú)差異,所有動(dòng)物均復(fù)蘇成功,低溫組復(fù)蘇早期血清中cTn T與s-100b的含量均顯著低于對(duì)照組(p<0.05),氫氣組復(fù)蘇后左心室射血分?jǐn)?shù)顯著提高(p<0.05),其神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著改善(p<0.05);96小時(shí)生存率分別為:氫氣組75.0%(p=0.004 vs.對(duì)照組;p=0.039 vs.低溫組),低溫組45.8%(p=0.376 vs.對(duì)照組),對(duì)照組33.3%。二、初步探討吸入氫氣對(duì)復(fù)蘇后心、腦保護(hù)作用機(jī)制。方法:健康大鼠36只隨機(jī)分為三組:(1)假手術(shù)組:僅麻醉,氣管插管及動(dòng)靜脈插管手術(shù);(2)對(duì)照組:復(fù)蘇后機(jī)械通入1小時(shí)2%氮?dú)?98%氧氣,觀測(cè)終點(diǎn)為4小時(shí);(3)實(shí)驗(yàn)組:復(fù)蘇后機(jī)械通入1小時(shí)2%氫氣+98%氧氣,觀測(cè)終點(diǎn)為4小時(shí)。觀察終點(diǎn)處死取材,做血液生化與病理生化檢測(cè)。
結(jié)果:與對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組復(fù)蘇后四小時(shí)血清炎癥因子IL-6,IL-8,IgG及凋亡因子TFAR19均顯著減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。本研究證明,在窒息致大鼠心臟驟停模型中,吸入小劑量氫氣比低溫更能有效的減輕心腦功能損傷及改善復(fù)蘇后存活,初步探討氫氣的保護(hù)作用與其抗炎癥抗凋亡反應(yīng)有關(guān)。