“神藥”二甲雙胍登上Nature主刊，二甲雙胍減肥之謎終于搞清楚了

文章來(lái)源：孫學(xué)軍氫思語(yǔ)發(fā)布日期：2021-03-01 17:43瀏覽次數(shù)：

　　內(nèi)容僅限于知識(shí)科普，不代表對(duì)本公司產(chǎn)品的宣傳。
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　　撰文|nagashi

　　編輯|王聰

　　排版|水成文

　　二甲雙胍(Metformin)是改善Ⅱ型糖尿病最常用的處方藥，因?yàn)樗梢运ㄟ^(guò)抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生而具有降低血糖的作用。二甲雙胍最早于1957年在英國(guó)被正式應(yīng)用于臨床。在我國(guó)也已經(jīng)有20多年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，是目前全球應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥(之一)。

　　作為一個(gè)老藥，與“神藥”阿司匹林一樣，人們對(duì)于二甲雙胍的研究從未停止過(guò)，研究熱度也是日益高漲，而二甲雙胍也總是不斷地刷新我們對(duì)它的認(rèn)知，并持續(xù)給人們帶來(lái)一個(gè)又一個(gè)的驚喜。

　　近年來(lái)，大量的研究顯示，二甲雙胍除了具有降血糖作用外，還有減肥的功效。許多臨床前研究還觀察到二甲雙胍在抗衰老和改善多種疾病(如認(rèn)知障礙、癌癥和心血管疾病)方面具有有益作用，但是具體的機(jī)制尚不完全清楚。

　　生長(zhǎng)與分化因子15(Growth and Differentiation Factor 15, GDF15)是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)超家族的一員，在肝臟中高度表達(dá)。最近的一些研究表明, 在小鼠中，GDF15通過(guò)與后腦的GDNF家族受體α-like(GFRAL)受體相互作用來(lái)抑制食欲，進(jìn)而促進(jìn)體重減輕。

　　在人類(lèi)中，GDF15的生理作用和調(diào)節(jié)仍然是個(gè)謎。GDF15的血漿水平在身體經(jīng)歷急性或長(zhǎng)期的應(yīng)激時(shí)(包括運(yùn)動(dòng)、接觸損傷組織的有毒物質(zhì)，如化療藥物，或者在肥胖、癌癥或心血管疾病期間)會(huì)升高。

　　服用二甲雙胍和接受標(biāo)準(zhǔn)改善的2型糖尿病患者血清中GDF15的升高與體重減輕相關(guān)。肥胖患者經(jīng)過(guò)減肥手術(shù)后，GDF15的血漿水平升高，并持續(xù)升高長(zhǎng)達(dá)4年之久，這與術(shù)后體重減輕相關(guān)。

　　最近的一項(xiàng)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，使用二甲雙胍與循環(huán)中GDF15的水平之間存在關(guān)聯(lián)。二甲雙胍是否直接導(dǎo)致GDF15血漿水平升高，以及GDF15是否有助于二甲雙胍相關(guān)的體重減輕，目前尚不清楚。

　　2019年12月25日，國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 雜志刊登了來(lái)自英國(guó)劍橋大學(xué)的一篇題為：GDF15 mediates the effects of metformin on body weight and energy balance 的研究論文。

　　該論文詳細(xì)地描述分析了來(lái)自臨床、細(xì)胞、類(lèi)器官和小鼠的大量數(shù)據(jù)，首次確定了體內(nèi)對(duì)二甲雙胍產(chǎn)生反應(yīng)的GDF15的組織來(lái)源，揭示了GDF15在調(diào)節(jié)二甲雙胍對(duì)體重和能量平衡的有益影響方面發(fā)揮重要作用的分子機(jī)制。