活細(xì)胞內(nèi)生活著細(xì)菌，這聽起來有點嚇人。但是幾十年前，當(dāng)學(xué)術(shù)界聽到許多人胃內(nèi)也存在細(xì)菌也是這種感覺。但后來大家都知道，有科學(xué)家因為發(fā)現(xiàn)這個現(xiàn)象獲得諾貝爾獎，而今天我們中國人大多數(shù)都有這種細(xì)菌。
 

　　重大科學(xué)進(jìn)展，一般都是反直覺的。
 

　　最近，以色列魏茨曼科學(xué)研究所研究團(tuán)隊對1010例乳腺癌等7種腫瘤樣品和516例正常樣品舉行了細(xì)菌DNA定量分析，竟然發(fā)現(xiàn)不同癌癥中細(xì)菌DNA量各不相同，黑色素瘤僅含14.3%，乳腺癌、胰腺癌和骨瘤中大于60%。研究人員發(fā)現(xiàn)許多人類實體瘤細(xì)胞中都存在細(xì)菌，且在癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞中均存在。最近該研究團(tuán)隊在《科學(xué)》發(fā)表了7種腫瘤微生物組的全面表征結(jié)果，發(fā)現(xiàn)每種類型腫瘤都有其奇特微生物組成，其中乳腺癌微生物組尤其富多樣，腫瘤組織內(nèi)細(xì)菌大部門在細(xì)胞內(nèi)，且腫瘤內(nèi)細(xì)菌參與的代謝可能與某些腫瘤亞型臨床特征有關(guān)。
 

　　100年前就有學(xué)者在腫瘤細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)細(xì)菌，但因為研究技術(shù)限制，腫瘤細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌并沒有受到重視是系統(tǒng)研究。最近曾經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)，人類胰腺腫瘤細(xì)胞中細(xì)菌可以通過“消化”和滅活藥物來掩護(hù)癌細(xì)胞免受化療藥物的侵害。
 

　　此外，腸道微生物和腫瘤發(fā)生發(fā)展存在密切關(guān)系。也對腫瘤改善效果，特別是免疫改善和化療藥物有特別重要的影響。例如曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)，免疫改善只對30%的癌癥患者有效，可能主要是因為患者腸道菌群的影響。腫瘤免疫改善也是起源于100年前用細(xì)菌作為改善癌癥的方法。
 

　　總之，細(xì)菌和腫瘤的關(guān)系有多方面的研究。
 

　　《科學(xué)》雜志對該研究十分重視，給予了封面展示的鼓勵。顯然是認(rèn)為這一研究的意義重大。為啥說這一研究具有非常重要的意義，我認(rèn)為至少有三個方面的因素。
 

　　首先，再次將引起人們重視細(xì)菌感染和腫瘤發(fā)生的關(guān)系，歷史上曾經(jīng)把細(xì)菌和病毒感染作為腫瘤發(fā)生的根本原因?qū)Υ髞淼难芯恐饾u把基因突變作為更重要的因素，而成為今天癌癥發(fā)生的主流觀點。最新這一研究再次讓人們重新審視細(xì)菌在癌癥發(fā)生發(fā)展過程中的地位，當(dāng)然不太可能是決定性作用，但肯定具有超過我們預(yù)期的地位。其次，這對于癌癥改善的策略也會帶來影響。人們會試驗各種抗生素抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌，觀察對癌癥改善的效應(yīng)。最后，細(xì)菌和生物體的關(guān)系也應(yīng)該受到更大重視。最近幾年也有研究發(fā)現(xiàn)，在人的正常胎盤內(nèi)發(fā)現(xiàn)存在細(xì)菌，在健康人血液中也發(fā)現(xiàn)細(xì)菌的蹤影。那么在健康人的免疫細(xì)胞內(nèi)，甚至在器官組織細(xì)胞內(nèi)是否就存在正常的細(xì)菌。本來真核細(xì)胞的線粒體就起源于細(xì)菌，真核細(xì)胞本身也來源于細(xì)菌。那么本來就是細(xì)菌同類的真核細(xì)胞內(nèi)能存在細(xì)菌，也許就是一種必然的現(xiàn)象。只不過這種細(xì)菌的數(shù)量少和活力不強(qiáng)，一般的研究不容易開展。將來也許需要出現(xiàn)一個新學(xué)科：真核細(xì)胞內(nèi)菌群組學(xué)。
 

　　就在我寫這個文章的同時，看到有這個最新報道，“德國萊比錫大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，肥胖患者脂肪組織中有活的微生物，而且它們和患者的炎癥和代謝狀態(tài)有關(guān)。研究發(fā)表在了Gut雜志上”。大概驗證了我的這個推測。
 

　　這一發(fā)現(xiàn)和氫氣醫(yī)學(xué)有沒有關(guān)系?目前我個人初步考慮有三點。
 

　　一、細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌部分解釋了真核細(xì)胞代謝氫氣的可能途徑。
 

　　腸道細(xì)菌大約70%和氫氣代謝有關(guān)，這些腫瘤細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌，大概和腸道菌群的種類存在關(guān)聯(lián)。那么其中一些細(xì)菌一定存在氫氣的代謝途徑。氫氣生物學(xué)領(lǐng)域一個非常大的困惑是，氫氣能不能在真核細(xì)胞內(nèi)被分解，或真核細(xì)胞是否具有制造氫氣的潛力?，F(xiàn)在這一發(fā)現(xiàn)，至少能給我們這個重要的困惑提供一種答案。腫瘤細(xì)胞內(nèi)普遍存在細(xì)菌這個事實，告訴我們。至少腫瘤組織的腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞，具有制造氫氣和利用氫氣的可能，因為這些細(xì)胞內(nèi)存在能代謝氫氣的細(xì)菌。這顯然不是我們原來預(yù)期的答案，但至少是一個回答。
 

　　二、腫瘤細(xì)胞內(nèi)存在細(xì)菌可能是氫氣改善腫瘤的作用靶點。
 

　　氫氣對癌癥的改善作用，已經(jīng)有不是研究和報道，其中有一個現(xiàn)象是，氫氣對癌癥的改善效果似乎存在腫瘤類型特異性，例如對肺癌和結(jié)腸癌效果不錯，但是對胰腺癌的效果不理想。顯然從癌癥基因特異性角度可以考慮，但很難深入研究。如果從細(xì)菌特異性角度考慮，也許是解釋和研究氫氣改善癌癥特異性的一個抓手。代謝氫氣的細(xì)菌對氫氣有更強(qiáng)烈的代謝反應(yīng)，受氫氣的影響會比較大，腫瘤細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌也許是氫氣對癌癥產(chǎn)生影響的一個靶點。
 

　　三、氫氣抗炎癥效應(yīng)有了針對性。
 

　　存在細(xì)菌給改善的最主要邏輯是使用抗生素控制。但是需要先清楚一些問題，這些細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌，是許多藥物不容易達(dá)到的部位，選擇抗生素不太容易。一般細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌都是比較難控制的，例如最著名的結(jié)核桿菌就是這樣的情況。另外是這些細(xì)菌可能處于不太活躍的狀態(tài)，類似假死的情況。這種狀態(tài)可能不容易找到理想的藥物。
 

　　不過從炎癥反應(yīng)角度，能考慮的路線比較多一些。細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌可能是組織存在炎癥反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，畢竟這種非自身微生物的存在，會產(chǎn)生能誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的物質(zhì)。而腫瘤和脂肪組織存在炎癥反應(yīng)也是公認(rèn)的現(xiàn)象。最新研究結(jié)果也暗示，或許過去發(fā)現(xiàn)的炎癥就是躲在細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌造成的。那么，這種細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌和炎癥反應(yīng)的關(guān)系可能存在密切關(guān)系。氫氣對炎癥反應(yīng)的作用是比較明確的。這種由于細(xì)胞內(nèi)少量細(xì)菌導(dǎo)致的弱炎癥反應(yīng)比較接近慢性代謝炎癥，氫氣抗炎癥意味著對這種炎癥也可能是作用目標(biāo)。這也可能是氫氣對癌癥和肥胖作用的重要基礎(chǔ)。
 

　　Deborah Nejman et al.,(2020) The human tumor microbiome is composed of tumor type–specificintracellular bacteria, Science, DOI: 10.1126/science.aay9189
 

　　以上內(nèi)容摘自《孫學(xué)軍 氫思語》，僅限于知識科普，不代表對本公司產(chǎn)品的宣傳。