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新冠和血栓有關(guān),氫氣作用或與此有關(guān)

文章來(lái)源:孫學(xué)軍 氫思語(yǔ)發(fā)布日期:2020-12-31 21:18瀏覽次數(shù):
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  新冠肺炎和血栓有關(guān),氫氣改善或與次有關(guān)
 

  紫色皮疹、腿腫脹、血管堵塞和突然死亡,這都是血栓形成后帶來(lái)的后果。大大小小的血栓,是COVID-19常見的并發(fā)癥,研究人員剛剛開始嘗試解開其中的原因。數(shù)周來(lái),關(guān)于這種疾病對(duì)全身的影響的報(bào)道層出不窮,其中許多表現(xiàn)都是由血塊引起的。“這種疾病患者像發(fā)生了一場(chǎng)凝血風(fēng)暴,”紐約市哥倫比亞大學(xué)心臟病學(xué)學(xué)生貝努德·比克德利說(shuō)。任何重病人都有血栓風(fēng)險(xiǎn),但COVID-19住院患者似乎更容易發(fā)生。
 

  血栓形成是一種血液正常功能或疾病的異常表現(xiàn),血栓是血流在心血管系統(tǒng)血管內(nèi)面剝落處或修補(bǔ)處的表面所形成的小塊。在可變的流體依賴型中,血栓由不溶性纖維蛋白,沉積的血小板,積聚的白細(xì)胞和陷入的紅細(xì)胞組成??寡ǒ煼ㄊ沁\(yùn)用溶栓藥物,抗血小板藥物和抗凝劑。
 

  如果發(fā)生血栓,臨床上在制定抗血栓形成的改善策略時(shí),首先要注意到溶栓藥物改善,由于溶栓藥物可去除一個(gè)已形成的血栓.抗血栓形成改善要多樣化,這取決于受累的部位是靜脈或是動(dòng)脈循環(huán)系統(tǒng),血管受累的程度與部位,血栓形成的擴(kuò)展,栓塞或復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性,以及抗血栓形成改善與出血的相對(duì)利弊。
 

  來(lái)自荷蘭和法國(guó)的研究表明,20%-30%的重癥COVID-19患者出現(xiàn)血栓。解釋這一現(xiàn)象,科學(xué)家們有些看似合理的假設(shè),他們剛剛開始進(jìn)行旨在獲得機(jī)制方面的研究。隨著死亡人數(shù)上升,臨床醫(yī)生也在加緊測(cè)試各種凝血抑制藥物對(duì)這種病的改善效果。
 

  血栓是由細(xì)胞和蛋白質(zhì)組成的膠狀團(tuán)塊,是人體止血的機(jī)制。一些研究人員認(rèn)為,凝血亢進(jìn)是COVID-19的一個(gè)關(guān)鍵特征。令科學(xué)家們感到困惑的,不只是為什么會(huì)出現(xiàn)這種現(xiàn)象,還有這種現(xiàn)象發(fā)生的分子基礎(chǔ)。都柏林皇家外科醫(yī)生學(xué)院愛(ài)爾蘭血管生物學(xué)中心主任詹姆斯•奧唐奈說(shuō):“有很多表現(xiàn)提示這種血栓形成有點(diǎn)不同尋常。”總之,新冠病毒感染導(dǎo)致血栓形成的機(jī)制并不清楚。
 

  血液稀釋劑不一定能防止COVID-19患者的凝血。許多住院的人體內(nèi)一種叫做d -二聚體的蛋白質(zhì)片段水平也大幅升高,這種蛋白質(zhì)片段是在血栓溶解時(shí)產(chǎn)生。高水平d -二聚體似乎是感染冠狀病毒3的住院患者死亡的一個(gè)強(qiáng)有力預(yù)測(cè)因子。
 

  研究人員還觀察到毛微血管血栓。紐約威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的血液學(xué)家杰弗里·勞倫斯和同事檢查了3個(gè)COVID-19感染者的肺和皮膚樣本,發(fā)現(xiàn)毛細(xì)血管被血塊堵塞。其他研究小組,包括由奧唐納領(lǐng)導(dǎo)的研究小組,也報(bào)告了類似發(fā)現(xiàn)。
 

  勞倫斯說(shuō):“這種現(xiàn)象非常特殊,不是普通的危重病患者特征,可能有助于解釋為什么有些人血氧飽和度非常低,以及為什么機(jī)械通氣也沒(méi)有幫助。”奧唐納說(shuō)“這會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生雙重打擊”。一般肺炎只是因?yàn)闈B液或膿液堵塞肺泡,影響通氣功能,但是微血栓形成會(huì)限制血液交換功能,此時(shí)許多肺泡成為名存實(shí)亡,造成虛假通氣?;颊卟粫?huì)感到通氣障礙,但缺氧持續(xù)發(fā)生。因?yàn)榇嬖谘〞?huì)引起肺微血管血流中斷,吸入的空氣無(wú)法通過(guò)血流回到心臟。
 

  為什么會(huì)發(fā)生凝血,這仍然是個(gè)謎。一種可能性是SARS-CoV-2直接攻擊血管內(nèi)皮細(xì)胞。內(nèi)皮細(xì)胞含有與病毒進(jìn)入肺細(xì)胞相同的ACE2受體。有證據(jù)表明內(nèi)皮細(xì)胞可以被感染:來(lái)自瑞士蘇黎世大學(xué)醫(yī)院和馬薩諸塞州波士頓布里格姆婦女醫(yī)院的研究人員在腎組織的內(nèi)皮細(xì)胞中觀察到SARS-Cov-2。渥太華大學(xué)心臟研究所首席科學(xué)官彼得•劉(Peter Liu)表示,對(duì)于健康人來(lái)說(shuō),血管是“一根內(nèi)壁非常光滑的管道”。內(nèi)襯內(nèi)皮細(xì)胞能有效阻止血栓形成。但是病毒感染會(huì)破壞這些細(xì)胞,促使它們大量產(chǎn)生蛋白質(zhì),從而觸發(fā)這一過(guò)程。
 

  病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的影響也會(huì)影響凝血。在一些人身上,COVID-19會(huì)促使免疫細(xì)胞釋放大量化學(xué)信號(hào),從而加劇炎癥,而炎癥與凝血和凝血通過(guò)各種途徑有關(guān)。病毒似乎激活了補(bǔ)體系統(tǒng),這是一種引發(fā)凝血的防御機(jī)制。勞倫斯團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),COVID-19患者肺部和皮膚組織中堵塞的毛細(xì)血管中布滿了補(bǔ)體。加拿大溫哥華英屬哥倫比亞大學(xué)血液學(xué)研究項(xiàng)目主任Agnes Lee說(shuō),所有這些系統(tǒng)——補(bǔ)體、炎癥、凝血——都是相互關(guān)聯(lián)的。“在一些COVID患者中,所有這些系統(tǒng)都處于超光速狀態(tài)。”
 

  但是Lee補(bǔ)充說(shuō),可能還有其他因素在起作用,而這些因素并不是COVID-19特有的?;即瞬∽≡旱娜送ǔS性S多凝血危險(xiǎn)因素。他們可能是老人或超重,可能有高血壓或糖尿病。他們表現(xiàn)為高熱,因?yàn)樗麄儾〉煤苤?,可能已?jīng)無(wú)法活動(dòng)。他們可能有凝血的遺傳傾向,或者正在服用增加風(fēng)險(xiǎn)的藥物。
 

  就在研究人員一方面研究血栓產(chǎn)生的機(jī)制,另一方面加緊試驗(yàn)消除凝血的新療法。血液稀釋藥物是重癥監(jiān)護(hù)病房患者的標(biāo)準(zhǔn)改善藥物,COVID-19患者也同樣會(huì)采用。但是藥物劑量是一個(gè)熱議的問(wèn)題。“現(xiàn)在的問(wèn)題是,如何把握藥物劑量分寸,是保守還是激進(jìn)?”紐約市貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和血栓形成部負(fù)責(zé)人羅伯特·弗勞門哈夫特說(shuō)。紐約市西奈山醫(yī)學(xué)院研究人員報(bào)告說(shuō),接受血液稀釋劑改善的COVID-19住院患者的死亡率低于未接受改善患者。但研究小組不能排除觀察到其他原因,且大劑量用這些藥物本身也有風(fēng)險(xiǎn)。
 

  紐約哥倫比亞大學(xué)的研究人員正在開展一項(xiàng)臨床試驗(yàn),對(duì)患有COVID-19的重癥患者使用的標(biāo)準(zhǔn)血液稀釋劑和更高劑量的血液稀釋劑進(jìn)行比較。加拿大和瑞士也計(jì)劃進(jìn)行類似的試驗(yàn)。貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心的科學(xué)家已經(jīng)開始報(bào)名參加一項(xiàng)臨床試驗(yàn),以評(píng)估一種更有效的凝血藥物——組織纖溶酶原激活劑(tissue plasminogenactivator,簡(jiǎn)稱tPA)。這種藥物藥效更強(qiáng),但比血液稀釋劑更容易引起嚴(yán)重出血。前面的血液稀釋劑如肝素,是通過(guò)抑制血栓形成的反應(yīng),可以說(shuō)是對(duì)抗血栓形成,本質(zhì)是預(yù)防血栓,例如在使用體外循環(huán)和血液透析過(guò)程中就會(huì)使用肝素等藥物避免血栓形成。tPA是對(duì)已經(jīng)形成的血栓進(jìn)行溶解,比較經(jīng)典的改善就是用于中風(fēng)患者血栓的溶解。所以這兩種方法是非常不同的策略。
 

  科學(xué)家們希望這些試驗(yàn)?zāi)芴峁┍匾臄?shù)據(jù),幫助醫(yī)生做出改善決定。Lee博士說(shuō),人們正在根據(jù)經(jīng)驗(yàn)嘗試各種改善方法,她完全理解其動(dòng)機(jī),但她強(qiáng)調(diào),最重要的是首先不要傷害患者。
 

  關(guān)于血栓形成,氫氣可能具有相關(guān)效應(yīng)。如下是我的看法。
 

  中國(guó)的新冠病毒診療方案中已經(jīng)將氫氧混合氣吸入作為改善方法,這是方案制定專家組根據(jù)臨床使用效果做出的建議。這說(shuō)明氫氣吸入對(duì)這種患者具有改善效果。后來(lái)對(duì)輕型危重病患者也加入了建議氫氧混合氣吸入。氫氣為什么會(huì)產(chǎn)生效果,過(guò)去已經(jīng)對(duì)這個(gè)問(wèn)題有許多分析。過(guò)去基本上從幾個(gè)方面來(lái)認(rèn)識(shí)。一是氫氣密度遠(yuǎn)小于空氣,混合氣吸入能減少患者呼吸阻力,這對(duì)存在通氣障礙的患者有特別的意義,中國(guó)已經(jīng)將氫氧吸入作為慢阻肺的臨床改善方法,給呼吸相關(guān)疾病的使用提供了旁證。
 

  氫氣有明確的抗炎癥作用也是對(duì)新冠肺炎能產(chǎn)生作用的另一個(gè)理由。氫氣的作用主要是基于抗氧化抗炎癥作用,這方面已經(jīng)有大量基礎(chǔ)和臨床研究證據(jù)。肺炎存在炎癥和氧化損傷也是必然,甚至可能是危重病患者的關(guān)鍵因素。氫氣的改善效果,特別是對(duì)危重病患者的效果可能和抗炎癥有關(guān)系。
 

  當(dāng)然隨著我們對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的深入,危重患者存在微血栓形成這一特殊問(wèn)題,給氫氣改善這一疾病提供了新的考慮。氫氣對(duì)血小板有一定抑制作用,能延長(zhǎng)凝血時(shí)間,當(dāng)然血小板功能在這類患者是否存在亢進(jìn)目前還不了解,但這一效應(yīng)也可能是氫氣對(duì)患者有利的一個(gè)因素。當(dāng)然從內(nèi)皮細(xì)胞損傷角度,過(guò)去也有大量研究表明,氫氣對(duì)其他有內(nèi)皮細(xì)胞損傷的疾病有預(yù)防作用,例如對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜血管病變,最近也有采用體外細(xì)胞學(xué)研究發(fā)現(xiàn),氫氣對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞損傷具有直接的保護(hù)作用。
 

  我們?nèi)匀恍枰J(rèn)真對(duì)待這個(gè)疾病,密切關(guān)注對(duì)這一疾病的研究進(jìn)展,尋找氫氣對(duì)其發(fā)揮作用的理論基礎(chǔ)。當(dāng)然,這些問(wèn)題的所有前提必須是氫氣真正能發(fā)揮預(yù)防和改善作用,否則這些都成為空中樓閣。
 

  以上內(nèi)容摘自《孫學(xué)軍 氫思語(yǔ)》,僅限于知識(shí)科普,不代表對(duì)本公司產(chǎn)品的宣傳。