最近《俄羅斯發(fā)現(xiàn)新冠病毒新療法！》反復(fù)上頭條。
原來(lái)是使用了氦氣和一氧化氮吸入改善新冠病毒肺炎。其實(shí)1周前就注意到這個(gè)報(bào)道，但感覺(jué)這本來(lái)談不上什么特別大的新聞，沒(méi)有認(rèn)真關(guān)注，沒(méi)有想到竟然會(huì)如此受到大家的喜歡，這里就給大家多說(shuō)幾句。
一是用一氧化氮吸入的道理，這種氣體的化學(xué)名是NO，是生物學(xué)領(lǐng)域的明星分子，1998年因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)其作用3名科學(xué)家獲得醫(yī)學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)。吸入這種氣體改善疾病在美國(guó)是FDA批準(zhǔn)的技術(shù)，不過(guò)主要改善肺動(dòng)脈高壓這一種疾病。研究發(fā)現(xiàn)在新生兒急性缺氧導(dǎo)致的呼吸窘迫綜合癥吸入一氧化氮的效果很不錯(cuò)。一氧化氮的主要作用原理是能擴(kuò)張血管，因?yàn)檫@種氣體非常容易被氧氣氧化失去活性，所以吸入肺只作用于肺血管，不會(huì)影響到其他組織，這保證了這種吸入方法的靶向性。當(dāng)然前提是吸入的濃度不能太高，劑量過(guò)大會(huì)產(chǎn)生全身中毒，和一氧化碳中毒的情況基本類似。新冠病毒肺炎是不是也存在缺氧，呼吸窘迫，肺動(dòng)脈高壓等問(wèn)題，這給使用一氧化氮改善提供了理論基礎(chǔ)。更神奇的作用是，過(guò)去曾經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，一氧化氮能直接阻尼冠狀病毒的感染，當(dāng)然過(guò)去是對(duì)老病毒的研究結(jié)果，因?yàn)楹托虏《臼墙H，推測(cè)也有作用。根據(jù)這些因素，國(guó)際最著名水平最高的醫(yī)療機(jī)構(gòu)美國(guó)麻省總醫(yī)院最近就聯(lián)合歐洲一些國(guó)家開展了吸入一氧化氮改善和預(yù)防新冠病毒肺炎，我前幾天曾經(jīng)在科學(xué)網(wǎng)博客專門介紹過(guò)這個(gè)。
氦氣吸入改善的道理是什么？據(jù)專家介紹，“氦氣這種氣體有著獨(dú)特的性質(zhì)，在改善急性肺部疾病方面是有效的。氦氣可以使血液中的氣體成分正常化，并恢復(fù)酸堿平衡。氦氣可以預(yù)防缺氧，這有助于及早預(yù)防由冠狀病毒引發(fā)的并發(fā)癥。”其實(shí)沒(méi)有說(shuō)清楚，或者翻譯不準(zhǔn)確，或者故弄玄虛。其實(shí)氦氣的主要作用是減少呼吸道阻力。這個(gè)道理很容易理解，因?yàn)楹獗瓤諝獾拿芏刃≡S多，比氮?dú)庋鯕獾拿芏刃『芏啵@樣如果把空氣中氮?dú)鈸Q成氦氣，配為氦氣和氧氣的混合氣，給人吸入的話能降低呼吸阻力。一般情況下我們吸空氣不會(huì)感到空氣阻力是個(gè)問(wèn)題，但是如果我們的呼吸道變小，比較典型的是哮喘發(fā)作，呼吸阻力就是非常大的問(wèn)題了。這個(gè)時(shí)候比較好的辦法就是擴(kuò)張氣管，更好的辦法是吸入氦氣。這種辦法已經(jīng)在臨床上經(jīng)過(guò)試驗(yàn)，效果非常明確。
因?yàn)橐谎趸卸?，吸入濃度非常小。用氦氣降低呼吸阻力需要比較大的比例。這真好能滿足同時(shí)吸入兩種氣體的條件。所以可采用吸入氦氣氧氣一氧化氮三種氣體改善新冠狀肺炎。其中氧氣滿足患者生理需要，氦氣降低呼吸阻力，一氧化氮擴(kuò)張血管，降低肺動(dòng)脈壓力，緩解呼吸窘迫。一舉多得的措施，確實(shí)不錯(cuò)。
不過(guò)目前這種方法屬于臨床試驗(yàn)階段，最終廣泛使用，需要研究確定。
如果證明效果很好，則會(huì)面臨另一個(gè)問(wèn)題，就是氦氣的價(jià)格比較高，全世界患者都來(lái)吸，可能氦氣成為一個(gè)比較大的商業(yè)機(jī)會(huì)。氦氣用于人主要是進(jìn)行大深度潛水活動(dòng)，其中一個(gè)原因也是根據(jù)這種氣體的呼吸阻力比較小。
如果用氫氣代替氦氣，則可以獲得更多效果。一是氫氣也和氦氣一樣能降低呼吸阻力。二是氫氣比氦氣便宜，容易獲取。三是氫氣還能抗炎癥抗氧化，這完全不是氦氣可比的優(yōu)勢(shì)。當(dāng)然俄羅斯的醫(yī)生不學(xué)習(xí)，不懂得氫氣的作用，否則就不去忙活弄氦氣了。氫氣氧氣混合已經(jīng)在中國(guó)用于新冠狀肺炎的臨床，比俄羅斯要超前多了。
以下是新聞報(bào)道
【南方+4月23日訊】據(jù)俄羅斯媒體報(bào)道，當(dāng)?shù)貢r(shí)間23日，莫斯科衛(wèi)生部新聞服務(wù)處表示，俄羅斯科學(xué)家正在開發(fā)一種使用氦氣改善新冠肺炎的方法，目前正在斯利科弗索夫斯基（Sklifosovsky）急救醫(yī)學(xué)研究所進(jìn)行測(cè)試。
新聞服務(wù)處代表解釋說(shuō)：“氦氣這種氣體有著獨(dú)特的性質(zhì)，在改善急性肺部疾病方面是有效的。氦氣可以使血液中的氣體成分正?；?，并恢復(fù)酸堿平衡。據(jù)專家介紹，氦氣可以預(yù)防缺氧，這有助于及早預(yù)防由冠狀病毒引發(fā)的并發(fā)癥。”
莫斯科衛(wèi)生部表示：“這項(xiàng)技術(shù)是實(shí)驗(yàn)性的，我們?cè)诟纳茣r(shí)將使用一種特殊的設(shè)備進(jìn)行，其原理如下：患者呼吸15分鐘加熱至92度的氧氦混合氣體。同時(shí)，氧氣通過(guò)肺泡膜的擴(kuò)散會(huì)得以改善，降低呼吸道阻力，使氣道平滑肌舒張。”
據(jù)該部門表示，在這樣的溫度下，病毒活性可能會(huì)降低，同時(shí)患者也不會(huì)因高溫而感到不適。此外，氦氣可以改善人體各組織的血液循環(huán)和微循環(huán)，這非常重要，因?yàn)槲⒀h(huán)障礙是冠狀病毒造成死亡的主要原因之一。
據(jù)衛(wèi)生部稱，目前由俄羅斯制造的氦氣改善儀正在N.V. Sklifosovsky急診醫(yī)學(xué)研究進(jìn)行測(cè)試。這種新療法已經(jīng)引起了美國(guó)﹑法國(guó)等10個(gè)國(guó)家的高度關(guān)注，他們對(duì)此有著極大的興趣。
據(jù)報(bào)道，當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月20日，俄羅斯國(guó)立皮羅戈夫醫(yī)科大學(xué)代表亞歷山大·丘恰林就曾表示，吸入一氧化氮以預(yù)防新冠肺炎患者肺部出現(xiàn)血栓具有可行性，使用氦氣和一氧化氮進(jìn)行新冠肺炎改善的方案已取得令人滿意結(jié)果。
丘恰林表示：“在新冠肺炎患者改善方面經(jīng)驗(yàn)還不多，我們剛剛開始采用這種改善手段。這是全球首次混合氦氣和一氧化氮的改善方案，已有滿意結(jié)果案例。”
根據(jù)俄羅斯防疫指揮部最新數(shù)據(jù)，截至當(dāng)?shù)貢r(shí)間23日上午10時(shí)30分，俄羅斯新增新冠肺炎確診病例4774例，累計(jì)達(dá)到62773例，死亡555人例，治愈4891例。
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我在科學(xué)網(wǎng)上的博客內(nèi)容
一氧化氮是一種重要的氣體信號(hào)分子，對(duì)這種氣體生物學(xué)效應(yīng)的研究，讓人們了解到一類新的氣體信號(hào)分子，并發(fā)現(xiàn)一氧化碳和硫化氫也具有重要生物學(xué)效應(yīng)。也有許多研究試圖利用這種氣體改善疾病。
最早曾經(jīng)用一氧化氮改善先天性心臟病新生兒患者，這種孩子因?yàn)橄忍煨呐K病導(dǎo)致缺氧，身體呈現(xiàn)特征性藍(lán)色，其主要改善方法是外科手術(shù)，也有一些研究使用一氧化氮吸入進(jìn)行改善。
1992年，《科學(xué)》雜志曾經(jīng)把一氧化氮（NO）命名為“年度分子”。1998年，美國(guó)三位科學(xué)家羅伯·佛契哥特（Robert F. Furchgott），路伊格納洛（Louis J. Ignarro），費(fèi)瑞·慕拉德（Ferid Murad）因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)“一氧化氮在心血管系統(tǒng)中的信號(hào)傳遞功能”獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)。
一氧化氮最近再次受到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重視。這種五色、無(wú)味、通過(guò)面罩或鼻導(dǎo)管吸入的氣體，最近被試驗(yàn)用于改善COVID-19，也用于研究是否能幫助一線醫(yī)護(hù)人員預(yù)防感染。
瑞典、奧地利、美國(guó)波士頓、阿拉巴馬、路易斯安那等的醫(yī)院，研究人員啟動(dòng)了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，研究吸入一氧化氮對(duì)輕中癥COVID-19患者的改善效果，試驗(yàn)將研究一氧化氮吸入預(yù)防這些患者轉(zhuǎn)化重癥（機(jī)械輔助呼吸）的比例。吸入一氧化氮的方法是每天2-3次，每次持續(xù)吸入30分鐘。分配到試驗(yàn)組的受試者將通過(guò)面罩吸入高劑量一氧化氮。對(duì)照組受試者不吸入一氧化氮。
麻省總醫(yī)院Lorenzo Berra博士是這一臨床研究的負(fù)責(zé)人，他說(shuō)意大利的COVID-19患者已經(jīng)使用了一氧化氮，改善似乎效果顯著，特別是提高血氧飽和度非常明顯。但是意大利的研究不夠嚴(yán)格，最新研究將采用更嚴(yán)格測(cè)試確定一氧化氮的改善效果。
同時(shí)另外一項(xiàng)平行試驗(yàn)，是針對(duì)接觸病毒感染者的一線工作人員的研究，主要是觀察吸入一氧化氮是否能減少病毒感染的幾率。這些受試者會(huì)在交班前后分別吸入10-15分鐘一氧化氮。醫(yī)生和護(hù)士們使用便攜式裝置吸入高劑量一氧化氮。
一氧化氮是血管內(nèi)皮細(xì)胞和部分神經(jīng)組織細(xì)胞制造的內(nèi)源性生物分子，一氧化氮主要的功能是調(diào)節(jié)血壓、吞噬外來(lái)有毒物質(zhì)和抑制血小板形成血栓等功能，也參與攝食和性信號(hào)調(diào)節(jié)。
當(dāng)然炎癥、肺氣腫或囊性纖維化等出現(xiàn)時(shí)，運(yùn)輸氧氣的大血管和毛細(xì)血管會(huì)發(fā)生收縮，吸入一氧化氮能擴(kuò)張這些收縮的血管，提高氧氣運(yùn)輸能力，緩解心臟負(fù)擔(dān)。
1993年后，一氧化氮被用于先天性心臟病缺氧和持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓嬰兒的搶救。這些患兒通過(guò)吸入高劑量一氧化氮而病情獲得緩解。簡(jiǎn)單說(shuō)就是一氧化氮吸入在新生兒缺氧性呼吸衰竭有明確效果。目前的研究是將這種方法用于病毒感染引起的肺炎呼吸衰竭。問(wèn)題是，如果這種方法有效，為什么過(guò)去沒(méi)有在成人呼吸窘迫綜合癥中研究。
使用一氧化氮改善疾病的先驅(qū)，麻省總醫(yī)院臨床麻醉研究中心的Warren Zapol博士說(shuō)，只要吸入一氧化氮，缺氧患兒皮膚會(huì)在你眼前從藍(lán)色變成粉色。
成人肺動(dòng)脈高壓吸入一氧化氮也能擴(kuò)張肺動(dòng)脈，而且不影響其他組織的血管張力。這讓一氧化氮吸入比較安全。一氧化氮也能用于心臟外科手術(shù)，作為預(yù)防肺組織僵硬。
Berra博士說(shuō)，一氧化氮是非常好的藥物，因?yàn)槲氚l(fā)揮作用只局限于肺部，會(huì)迅速被氧氣氧化失去作用，這讓一氧化氮吸入的安全性非常高。
2004年，比利時(shí)魯汶大學(xué)研究人員曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)，一氧化氮能殺死冠狀病毒。更重要的是，一氧化氮能殺死2003年導(dǎo)致人類SARS的冠狀病毒。COVID-19和SARS冠狀病毒是近親，也可能可被一氧化氮吸入殺死。
感染了SARS冠狀病毒非洲綠猴細(xì)胞中，一氧化氮釋放藥物硝普鈉能阻斷這種病毒的復(fù)制（1/2）。2005年，瑞典科學(xué)家再次確認(rèn)這種發(fā)現(xiàn)，并證明劑量更高時(shí)可徹底阻斷病毒的復(fù)制。由于2003年SARS沒(méi)有持續(xù)流行，讓這一研究沒(méi)有繼續(xù)下去。今天新冠狀病毒再次襲擊人類肺組織，Berra認(rèn)為我們應(yīng)該啟用這種能一石二鳥的氣體，在保護(hù)肺組織緩解缺氧的同時(shí)能阻斷病毒復(fù)制。現(xiàn)在SARS-CoV-2開始在全球大流行，Berra重新了這項(xiàng)塵封已久的研究項(xiàng)目，希望能把一氧化氮用于和病毒戰(zhàn)斗的利器。
240名輕中度COVID-19病毒感染者將被納入研究項(xiàng)目，針對(duì)一線工作人員的項(xiàng)目則有470名志愿受試者。吸入一氧化氮可將血液內(nèi)血紅蛋白變成高鐵血紅蛋白，通過(guò)測(cè)定高鐵血紅蛋白水平來(lái)分析一氧化氮的吸入劑量。高鐵血紅蛋白類似一氧化碳結(jié)合的血紅蛋白，會(huì)失去結(jié)合氧氣的能力，濃度過(guò)高可導(dǎo)致血液性缺氧，類似一氧化碳中毒。不過(guò)停止吸入后，這種蛋白水平可迅速下降。
中國(guó)也有科學(xué)家開展類似研究。1988年，研究人員發(fā)現(xiàn)一氧化氮在男性性功能方面可發(fā)揮作用，能松弛陰莖血管，增加其血液供應(yīng)。1996年基于這一效應(yīng)的藥物偉哥在美國(guó)上市。中國(guó)學(xué)者正在開展一項(xiàng)預(yù)研究，探討使用偉哥對(duì)不能使用機(jī)械通氣的呼吸困難COVID-19患者。
和一氧化氮類似，偉哥能擴(kuò)張血管。中國(guó)科學(xué)家希望利用這一作用，打開肺內(nèi)關(guān)閉的微血管，幫助某些COVID-19患者對(duì)抗呼吸窘迫。
一氧化氮在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用越來(lái)越多，這讓最先探索這種氣體的藥理學(xué)家Ignarro感到高興。每當(dāng)科學(xué)雜志提出一個(gè)新的有益效果，Ignarro說(shuō)“我欣喜若狂，我走進(jìn)我的起居室，我們稱之為諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)室，拿出我的獎(jiǎng)品，非常感激。然后我繼續(xù)工作”。繼續(xù)工作，就是閱讀文獻(xiàn)，撰寫學(xué)術(shù)論文，并對(duì)他的經(jīng)典教科書《一氧化氮的生物學(xué)和病理生理學(xué)》進(jìn)行修改。
有一篇關(guān)于一氧化氮和冠狀病毒復(fù)制的博士論文值得參考
thesis Sars coronavirus - The role of accessory proteins and nitric oxide in the.pdf
https://openarchive.ki.se/xmlui/bitstream/handle/10616/38321/thesis.pdf?sequence=1
Akerstrom S , Mousavi-Jazi M , Klingstrom J , et al. Nitric Oxide Inhibits the Replication Cycle of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus[J]. Journal of Virology, 2005, 79(3):1966-1969.
Keyaerts E , Vijgen L , Chen L , et al. Inhibition of SARS-coronavirus infection in vitro by S-nitroso-N-acetylpenicillamine, a nitric oxide donor compound[J]. International Journal of Infectious Diseases, 2004, 8(4):223-226.
上內(nèi)容摘自《孫學(xué)軍 氫思語(yǔ)》，僅限于知識(shí)科普，不代表對(duì)本公司產(chǎn)品的宣傳。
