2019年5月空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科江文
 

課題組在Cellular and Molecular Neurobiology發(fā)表論文，證明氫氣對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)導(dǎo)致的神經(jīng)損傷和認(rèn)知障礙有預(yù)防作用。癲癇持續(xù)狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元死亡和長(zhǎng)期認(rèn)知缺陷，目前也沒(méi)有理想的針對(duì)性改善藥物。最新研究發(fā)現(xiàn)氫氣能減輕鋰聯(lián)合毛果蕓香堿誘導(dǎo)的大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)，緩解海馬相關(guān)的空間學(xué)習(xí)和記憶障礙。氫氣改善能下調(diào)海馬體程序性壞死相關(guān)蛋白如MLKL、磷酸化MLKL和RIPK3表達(dá)，保護(hù)神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生程序性壞死。氫氣還能減少細(xì)胞凋亡，減少Caspase 3表達(dá)，同時(shí)癲癇持續(xù)狀態(tài)導(dǎo)致的小膠質(zhì)激活也明顯減少。這些結(jié)果表明，氫氣可通過(guò)減少細(xì)胞壞死和細(xì)胞凋亡，保護(hù)癲癇持續(xù)狀態(tài)導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙。氫氣在癲癇持續(xù)狀態(tài)的改善中有潛在應(yīng)用價(jià)值。
 

癲癇即俗稱的“羊角風(fēng)”或“羊癲風(fēng)”，是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。據(jù)中國(guó)最新流行病學(xué)資料顯示，國(guó)內(nèi)癲癇的總體患病率為7.0‰，年發(fā)病率為28.8/ 10 萬(wàn)，1年內(nèi)有發(fā)作的活動(dòng)性癲癇患病率為4.6‰。據(jù)此估計(jì)中國(guó)約有900萬(wàn)左右的癲癇患者，其中500～600萬(wàn)是活動(dòng)性癲癇患者，同時(shí)每年新增加癲癇患者約40萬(wàn)，在中國(guó)癲癇已經(jīng)成為神經(jīng)科僅次于頭痛的第二大常見(jiàn)病。
 

中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮與抑制間的不平衡導(dǎo)致癲癇發(fā)作，其主要與離子通道神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的改變有關(guān)。特發(fā)性癲癇這類患者的腦部并無(wú)可以解釋癥狀的結(jié)構(gòu)變化或代謝異常，其發(fā)病與遺傳因素有較密切的關(guān)系。癥狀性癲癇因有各種腦部病損和代謝障礙，其腦內(nèi)存在致癇灶。該致癇灶神經(jīng)元突然高頻重復(fù)異常放電，可向周圍皮層連續(xù)傳播，直至抑制作用使發(fā)作終止，導(dǎo)致癲癇發(fā)作突發(fā)突止。目前癲癇的改善包括藥物改善、手術(shù)改善、神經(jīng)調(diào)控改善等。
 

癲癇持續(xù)狀態(tài)是一種嚴(yán)重的高死亡率和發(fā)病率臨床急癥，動(dòng)物模型和人類患者的研究都證明癲癇持續(xù)狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知障礙。病理觀察顯示，癲癇發(fā)作時(shí)大腦持續(xù)重復(fù)異常放電可誘導(dǎo)活性氧的生成，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。嚴(yán)重情況常見(jiàn)成人顳葉癲癇，細(xì)胞壞死可導(dǎo)致海馬體纖維化。炎癥等多種機(jī)制參與細(xì)胞死亡的病理生理過(guò)程。
 

有一些改善藥物也進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。早期一線改善藥物苯二氮平類藥物，對(duì)大部分癲癇持續(xù)狀態(tài)永久和進(jìn)行性認(rèn)知障礙有預(yù)防效果，但大約1/3的患者沒(méi)有效果。因此，尋找解決癲癇認(rèn)知障礙的新改善策略仍然是非常重要的研究方向。
 

氫氣能有效保護(hù)各種氧化應(yīng)激和炎癥導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞死亡，對(duì)腦缺血、外傷和炎癥相關(guān)腦損傷都有改善作用。對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血、一氧化碳中毒、藥物中毒等也具有保護(hù)作用。作者因此猜測(cè)氫氣對(duì)保護(hù)癲癇持續(xù)狀態(tài)導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞損傷和死亡也具有保護(hù)作用。鋰和毛果蕓香堿誘導(dǎo)癲癇持續(xù)狀態(tài)，這種動(dòng)物模型和人類顳葉癲癇類似，會(huì)產(chǎn)生認(rèn)知障礙。作者采用這一模型驗(yàn)證上述假說(shuō)，觀察腹腔注射氫氣生理鹽水對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)相關(guān)損傷的預(yù)防作用。利用行為學(xué)分析、免疫熒光染色、透射電子顯微鏡等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)氫氣能部分保護(hù)癲癇導(dǎo)致的腦功能傷害，緩解空間學(xué)習(xí)記憶障礙，氫氣對(duì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，海馬細(xì)胞程序性壞死和小膠質(zhì)細(xì)胞激活等都具有抑制作用。這些結(jié)果說(shuō)明，氫氣對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)導(dǎo)致的腦損傷有保護(hù)作用。
 

研究結(jié)果很多，尤其是形態(tài)學(xué)方面的內(nèi)容，如果有興趣可閱讀全文。但是氫氣的作用這里是默認(rèn)針對(duì)癲癇發(fā)作導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷，并不是針對(duì)癲癇發(fā)作本身。所以這個(gè)研究不是改善癲癇，因此不要理解為氫氣可改善癲癇。即使對(duì)癲癇后腦損傷保護(hù)這一點(diǎn)，也需要三思，由于氫氣作用具有非特異性特點(diǎn)，也許是減少了鋰聯(lián)合毛果蕓香堿的毒性作用，如果是這樣，就不能說(shuō)是對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)的對(duì)抗效應(yīng)了。