胡某，女，18歲，學(xué)生。就診前2年余，患者無明顯誘因出現(xiàn)雙手遇冷變白變紫，伴雙手手指腫脹及晨僵，遂于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，查RF37U/L，ESR66mm/h，CRP28.2mg/L，診為“類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”，予口服甲氨蝶呤、塞來昔布等藥物。3個(gè)月后雙手手指腫脹及晨僵改善，因患者出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶增高，停服上述藥物一年余。但患者仍有顯著雷諾病征，并逐漸出現(xiàn)右臂后側(cè)近肘關(guān)節(jié)部皮膚變硬，遂于我院求治。查體見雙手諸指輕度腫脹，皮紋消失，右上肢呈帶條狀發(fā)硬緊繃，難捏起，皮色變暗，未見明顯關(guān)節(jié)腫脹、變形及活動(dòng)受限。予查ANA抗著絲點(diǎn)型1：1000陽性，抗著絲點(diǎn)抗體陽性，肺彌散功能正常，無間質(zhì)性肺病，無肺動(dòng)脈高壓，甲裴循環(huán)減弱，符合2013年EULAR/ACR制定的系統(tǒng)性硬化癥(SSC)診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為局限性系統(tǒng)性硬化癥。
 

改善經(jīng)過：

明確診斷后，即給予0.1%他克莫司軟膏外涂于硬化皮損處，口服白芍總苷0.6克每日3次改善，患處皮膚稍有軟化，并于2016年6月29日起給予富氫水浴(氫含量：1.6ppm;氧化還原電位：一600mV)，每隔3日1次，共9次(水溫38~42℃)，其后患者因個(gè)人原因返鄉(xiāng)暫停。2017年1月患者復(fù)診，繼續(xù)接受上述富氫水浴7次，共計(jì)16次。
 

改善結(jié)果：

接受富氫水浴前，患者右臂皮損呈條帶樣，局部變硬緊繃，皮色變暗（圖16 SSC患者氫水泡浴前局部皮損照片）。接受上述水療9次后，患者皮損面積縮小，皮損邊緣皮膚逐漸軟化（圖17 SSC患者氫水泡浴9次后局部皮損照片）。接受第二階段7次(共計(jì)16次)水療后，患者右臂皮損范圍進(jìn)一步縮小，顏色減淡，邊緣及中間皮膚進(jìn)一步軟化（圖18 SSC患者氫水泡浴16次后局部皮損照片）。

醫(yī)學(xué)點(diǎn)評：

系統(tǒng)性硬化癥，又名硬皮病，是一類由自身免疫功能紊亂所導(dǎo)致的以局限性或彌漫性皮膚增厚、纖維化為特征的結(jié)締組織病。病因尚未明確，可累及多器官、系統(tǒng)，嚴(yán)重時(shí)可危及生命。在改善上，目前尚無特效藥物及根治手段，常以口服糖皮質(zhì)激素和/或免疫抑制劑為主，同時(shí)配合對癥改善。研究表明，靜脈注射或口服MTX有助于延緩皮損病情進(jìn)展。但本例患者服用該藥物后出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶增高，故未能繼續(xù)使用。

鑒于患者就診期間主要臨床表現(xiàn)以皮損為主，尚無明顯重要臟器累及證據(jù)，故診斷為局限性系統(tǒng)性硬化癥，不考慮CTX沖擊改善。在口服白芍總苷和外用他克莫司軟膏基礎(chǔ)上，加用富氫水泡浴，使患者局部皮損獲得顯著改善。基于氫分子的疾病干預(yù)措施是近年來的研究熱點(diǎn)，研究顯示對于腫瘤、自身免疫病和多種慢性疾病均有較好的輔助改善作用。其作用機(jī)制可能與下列因素相關(guān)。

(1)有研究表明，與健康對照組相比系統(tǒng)性硬化癥患者呼氣冷凝物中的過氧化氫水平顯著增高，表明該病病理過程可能與活性氧密切相關(guān)，而研究證實(shí)氫氣具有抗氧化效應(yīng)。

(2)多種炎性因子活化導(dǎo)致的皮膚、血管自身免疫性炎癥，是系統(tǒng)性硬化癥的基本病理表現(xiàn)。而研究發(fā)現(xiàn)，氫氣具有抗炎效應(yīng)。

(王驍/蘇勵(lì) 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院風(fēng)濕科)