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腸道菌群的研究越來越熱，不僅發(fā)現(xiàn)腸道菌群是許多慢性疾病發(fā)生的關(guān)鍵因素，也有更多研究發(fā)現(xiàn)有一些藥物如二甲雙胍發(fā)揮作用是通過影響腸道菌群，當(dāng)然也有研究證明腸道菌群是影響許多治療方法效果的關(guān)鍵影響因素。無論如何，腸道菌群是人體的一個(gè)重要器官，是營養(yǎng)、代謝和免疫炎癥等無法繞過的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
氫氣的許多生物學(xué)效應(yīng)可能是通過影響腸道菌群實(shí)現(xiàn)的。氫氣和腸道菌群可能也有另外一個(gè)角度的關(guān)系，就是如免疫治療一樣，腸道菌群可能也會(huì)影響氫氣發(fā)揮作用，我們注意到，氫氣治療對(duì)有的人效果好，有的人效果不理想，效果好不好可能是個(gè)人基因不同造成，也應(yīng)該有不同腸道菌群的因素。
無論是氫氣作用的機(jī)制，還是菌群作用的機(jī)制，都可能和氫氣存在千絲萬縷的關(guān)系。氫氣和菌群就是你中有我，我中有你。
最近研究發(fā)現(xiàn)，道微生物Akkermansia muciniphila可幫助病人免疫治療藥物的實(shí)現(xiàn)治療效果?？磥磉@種腸道細(xì)菌是很好的細(xì)菌，2013年比利時(shí)與荷蘭研究發(fā)現(xiàn)，消化道細(xì)菌Akkermansiamuciniphila在維持消化道粘膜屏障和防止肥胖相關(guān)代謝疾病方面起到了一個(gè)關(guān)鍵的作用。
人類的情況。2015年《科學(xué)》雜志上，法國癌癥免疫學(xué)家Laurence Zitvogel小組報(bào)道改變小鼠的腸道微生物可以使檢查點(diǎn)抑制劑抗腫瘤效果提高。另一組報(bào)道不同來源的小鼠，由于腸道微生物不同可能對(duì)PD-1阻滯劑反應(yīng)不一樣。有學(xué)者認(rèn)為這雖然有意思，但畢竟只是小鼠體內(nèi)的結(jié)果，不一定適合
本周兩個(gè)小組在《科學(xué)》同期報(bào)道了癌癥患者的腸道菌群進(jìn)行了研究，證明腸道菌群確實(shí)是癌癥免疫治療能否發(fā)揮作用的關(guān)鍵影響因素。最新研究都是對(duì)臨床上使用的免疫治療藥物PD-1抑制劑的研究。PD-1抑制劑對(duì)抗癌癥通過阻斷T細(xì)胞的“檢查點(diǎn)”分子激活抗腫瘤免疫，腫瘤細(xì)胞通過關(guān)閉檢查點(diǎn)實(shí)現(xiàn)免疫逃避。檢查點(diǎn)抑制劑有顯著治療效果，但是讓人遺憾也疑惑的是，只有25%的病人對(duì)PD-1阻滯劑有明顯效果。
Zitvogel等的最新研究論文中，他們對(duì)249例肺、腎、膀胱癌癥患者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中有69例患者因?yàn)楦髯栽蛉缈谇换蚰蚵犯腥?，在免疫治療前后常?guī)服用抗生素，結(jié)果非常驚人，服用抗生素的患者，因?yàn)槟c道微生物破壞，腫瘤復(fù)發(fā)更快，存活時(shí)間縮短。Zitvogel團(tuán)隊(duì)隨后從腸道菌群角度尋找到這些患者對(duì)免疫治療反應(yīng)不理想的原因，他們發(fā)現(xiàn)，一種腸道粘液襯里的常見微生物Akkermansiamuciniphila被抗生素明顯抑制，這種細(xì)菌也是預(yù)防肥胖和糖尿病的重要因素。給無菌鼠移植對(duì)免疫治療反應(yīng)者的糞便，PD-1阻滯劑在這些動(dòng)物體內(nèi)能很好發(fā)揮作用。給無菌鼠移植對(duì)免疫治療反應(yīng)不好者的糞便，這種動(dòng)物同樣對(duì)PD-1阻滯劑沒有反應(yīng)。如果給不良反應(yīng)動(dòng)物喂養(yǎng)Akkermansiamuciniphila，則可以變成反應(yīng)理想。也就是說，患者腸道內(nèi)這種特定細(xì)菌Akkermansia muciniphila是否存在，甚至含量多少都是導(dǎo)致免疫治療反應(yīng)的關(guān)鍵因素。這個(gè)研究告訴我們，進(jìn)行免疫治療的前后，都不要輕易服用抗生素，尤其會(huì)影響腸道菌群的抗生素。
根據(jù)美國安德森癌癥中心Jennifer Wargo團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》雜志上的報(bào)道，接受PD-1阻滯劑治療的黑色素瘤患者，腸道微生物也非常重要。腸道菌群多樣性是患者治療反應(yīng)的基礎(chǔ)。她的小組還發(fā)現(xiàn)，給老鼠移植不同治療反應(yīng)患者的糞便，也可導(dǎo)致類似的結(jié)果。Wargo的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)治療有幫助的細(xì)菌是Faecalibacterium和梭菌，這和法國Zitvogel等的研究結(jié)果不同。北卡羅來納大學(xué)分子生物學(xué)家斯科特說，其中一個(gè)原因可能是，雖然有一定重疊，但人體腸道微生物受到地理和飲食影響非常大。好的腸道細(xì)菌似乎幫助T細(xì)胞啟動(dòng)藥物，Wargo小組研究發(fā)現(xiàn)，腸道細(xì)菌種類豐富能提高治療效應(yīng)。Zitvogel小組發(fā)現(xiàn)，一個(gè)特定免疫信號(hào)分子或細(xì)胞因子IL12釋放可能是Amuciniphila協(xié)助T細(xì)胞聚集的關(guān)鍵因子。
最新研究將會(huì)對(duì)免疫治療產(chǎn)生重要影響，至少免疫治療要避免抗生素服用。根據(jù)研究數(shù)據(jù)估計(jì)，控制服用抗生素可能讓治療反應(yīng)從目前的25%立刻提高到40%。這樣的臨床效益實(shí)在是非常非常重大。是否需要利用糞便移植或服用細(xì)菌來配合免疫治療，也值得深入開展臨床研究。
