衰老存在慢性炎癥的典型表現(xiàn)，也算是一種慢性病。最新這一研究通過人體樣本分析證明了這一觀點。但并沒有給出如何糾正這種問題的辦法。氫氣作為一種普適性安全性抗炎癥分子，適合于中老年長期使用，有沒有可能糾正這種衰老相關(guān)炎癥反應(yīng)，我們拭目以待。最簡單的方法是測定該研究發(fā)現(xiàn)的CXCL9水平，觀察氫氣治療是否可以改變這種分子和其他衰老相關(guān)指標(biāo)。
一種新型的年齡“時鐘”可以評估慢性炎癥，以預(yù)測某人是否有罹患心血管和神經(jīng)退行性疾病等與年齡有關(guān)的疾病的風(fēng)險。“生物鐘”衡量的是“生理年齡”，考慮到健康狀況，可以高于或低于一個人的實足年齡。
2021年7月12日發(fā)表在《自然衰老》雜志上的炎癥老化時鐘(iAge)是最早利用炎癥來評估健康狀況的工具之一。其他的“年齡鐘”使用的是表觀遺傳標(biāo)記，這是一種化學(xué)組，它在人的DNA變老時給其貼上標(biāo)簽，并在細胞分裂時傳遞。開發(fā)iAge的研究人員希望，由于炎癥是可治療的，該工具可以幫助醫(yī)生確定誰將從干預(yù)中受益——這可能會延長一個人健康生活的年數(shù)。
研究進一步強化了免疫系統(tǒng)是至關(guān)重要的，不僅對預(yù)測不健康的老齡化，也作為一種機制驅(qū)動。衰老是基于這樣一種觀點，即隨著年齡增長，一個人的身體會經(jīng)歷慢性、系統(tǒng)性的炎癥，因為他們的細胞會受損并釋放出引發(fā)炎癥的分子。最終會導(dǎo)致他們的組織和器官的磨損。擁有健康免疫系統(tǒng)的人能夠在某種程度上中和這種炎癥，而其他人會衰老得更快。
為了開發(fā)iAge，包括系統(tǒng)生物學(xué)家David Furman和加州斯坦福大學(xué)血管專家Nazish Sayed在內(nèi)的團隊分析了1001名8-96歲人的血液樣本，這些人是“1000免疫項目”的一部分，該項目旨在調(diào)查慢性、系統(tǒng)性炎癥的特征是如何隨著年齡增長而變化的。研究人員利用參與者的實際年齡和健康信息，結(jié)合一種機器學(xué)習(xí)算法，來識別血液中最清楚地顯示系統(tǒng)性炎癥的蛋白質(zhì)標(biāo)記物。他們特別指出，免疫信號蛋白或細胞因子CXCL9是主要的貢獻者。Sayed表示，CXCL9作為iAge的關(guān)鍵組成部分，為“人老血管先老”這句格言提供了新依據(jù)。
在開發(fā)出iAge之后，研究人員通過收集19位至少活到99歲的人的血液，并使用該工具計算他們的生理年齡來測試iAge。這些百歲老人的平均年齡比他們的實際年齡低40歲，這與免疫系統(tǒng)較健康的人往往壽命更長這一觀點相一致。
長期以來，科學(xué)家一直在探索將年齡鐘作為預(yù)測一個人當(dāng)前健康狀況的指標(biāo)的想法。在這一領(lǐng)域，基于表觀遺傳學(xué)的研究顯示出了一些前景，但是馬德里自治大學(xué)的分子生物學(xué)家María Mittelbrunn說，通過測量DNA的表觀遺傳學(xué)變化來評估一個人的生物學(xué)年齡很復(fù)雜的。用血液測試來測量炎癥會更容易，這使得iAge這樣的工具在臨床環(huán)境中更加實用。
弗曼希望iAge和其他基于炎癥的年齡時鐘也能實現(xiàn)個性化治療。
當(dāng)研究CXCL9作為系統(tǒng)性炎癥的生物標(biāo)志物時，弗曼和他的同事們在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)了構(gòu)成血管壁的人類內(nèi)皮細胞，并通過讓它們反復(fù)分裂人為地老化它們。研究人員發(fā)現(xiàn)，高水平的蛋白質(zhì)會使細胞進入功能失調(diào)狀態(tài)。當(dāng)研究小組抑制CXCL9編碼基因的表達后，細胞恢復(fù)了一些功能，這表明這種蛋白質(zhì)的有害影響可能是可逆的。
Mittelbrunn說，如果發(fā)現(xiàn)得早，“炎癥是能治的表型之一。我們已經(jīng)開發(fā)出了驚人的抗炎工具，可以很容易地針對。”研究人員很早就知道水楊酸(制造阿司匹林的一種原料)，最近又開發(fā)出JAK/STAT抑制劑，用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥疾病。
