
2016-09-05 氫思語:氫氣醫(yī)學優(yōu)越性之一是沒有毒性,其實不僅如此,氫氣還可以緩解或消除其他藥物的毒性作用。比較典型的研究有氫氣減少某些藥物對腎臟、肝臟和耳的毒性。今天主要結合最新關于氫氣對抗肝臟藥物毒性研究報道,介紹氫氣對抗肝臟藥物毒性的部分研究。

氫氣生物學效應方面有一類屬于對抗藥物毒副作用,例如對腫瘤化療藥物順鉑的腎臟毒性研究,也有對化療藥物心臟毒性的研究,也有肝臟毒性的研究。當然可以考慮對慶大霉素造成的耳毒性研究(沒有報道),甚至更多藥物毒性方面的研究。
許多學者先后研究氫氣對肝臟損傷的預防和治療作用,如早在2001年法國學者曾經開展呼吸氫氣治療血吸蟲肝硬化的研究,2007年日本學者開展呼吸氫氣對肝缺血再灌注損傷保護的研究,此后有許多先后進行肝硬化、膽汁淤積肝損傷、脂肪肝、肝移植和藥物性肝損傷保護的研究。中國學者先后用氫水和氫生理鹽水對撲熱息痛藥物肝損傷保護研究,證明氫氣對這種藥物肝毒性具有保護作用。
最近第二軍醫(yī)大學附屬東方肝膽外科醫(yī)院研究發(fā)現,氫水注射對藥物性肝損傷后肝組織氧化和炎癥損傷具有保護作用。研究為氫氣預防藥物肝損傷奠定了基礎。研究論文發(fā)表在Int J Clin Exp Med 2016;9(7):。
此前我曾經介紹過來著西安交通大學的類似研究,不過采用的氫氣攝取方式不一樣。
西安交大學者發(fā)現:氫水能對抗撲熱息痛誘導肝損傷
藥物性肝損傷指在用藥過程中藥物與肝臟直接或間接作用對肝臟所產生的毒害作用。其發(fā)生與年齡、性別、肥胖、飲酒、自身營養(yǎng)狀況等有關,尤其合并有肝臟基礎疾病時會增加用藥風險。撲熱息痛(acetaminophen,APAP),又名對乙酰氨基酚,非那西丁的活性代謝產物,為常用解熱鎮(zhèn)痛藥物之一。常規(guī)劑量撲熱息痛是相對安全的,但在長期和(或)過量使用的情況下,易造成肝中心小葉壞死.嚴重者發(fā)展為急性肝功能衰竭。在英美等國家,APAP是導致急性肝衰竭的主要原因,我國也比較常見。
有研究發(fā)現,氧化應激在撲熱息痛誘導肝損傷發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用,細胞內線粒體和細胞外炎癥細胞來源的活性氧是導致肝細胞損傷的重要原因,許多抗氧化物質具有預防撲熱息痛誘導肝損傷的效果。另外炎癥反應也是撲熱息痛誘導肝損傷的重要因素,在這種損傷過程中,一些炎癥因子明顯增加,中和腫瘤壞死因子和白細胞介素1等炎癥因子的作用能減輕肝損傷的發(fā)生。某些蛋白酶如細胞色素P4502E、誘導型一氧化氮合成酶和JNK信號分子也參與撲熱息痛誘導肝損傷的病理過程。最近研究發(fā)現,細胞之間直接信息通道縫隙連接在藥物誘導肝損傷的發(fā)生發(fā)展過程中也十分重要??p隙連接蛋白32(Cx32)是肝臟內縫隙連接的最主要類型,具有促進藥物誘導肝損傷的作用。Patel等發(fā)現,小鼠缺乏Cx32能耐受硫代乙酰胺誘導的肝損傷。藥物阻斷Cx32能緩解硫代乙酰胺或撲熱息痛誘導的肝損傷。
氫元素是宇宙中含量最多,也是最小最簡單的元素,氫分子是宇宙中質量最小的氣體,大量研究發(fā)現氫氣具有多種治療疾病的效果,其主要作用方式是具有抗氧化抗炎癥和抗細胞碉亡等效應。過去研究曾經發(fā)現,氫氣治療肝臟疾病包括肝臟組織缺血再灌注損傷、Con A誘導的肝臟炎癥反應、血吸蟲病導致的肝臟損傷和非酒精性肝硬化等,但是氫氣對撲熱息痛誘導的肝損傷尚未見報道。氫氣水是一種方便經濟的給氫方法,具有和呼吸氫氣類似的效果,目前已經作為一種健康產品受到大眾的歡迎,也有許多研究希望嘗試將氫水作為治療疾病的手段。最新來自西安交通大學第一附屬醫(yī)院肝臟外科Chang Liu小組對氫氣治療撲熱息痛誘導的肝損傷進行了系統(tǒng)研究,證明氫水這是一種有效預防撲熱息痛誘導的肝損傷的方法,論文最近在線發(fā)表在世界胃腸雜志上。
Schematic representation of the proposed effect of the hydrogen molecule in acetaminophen-induced hepatic injury.
研究證明氫水能減少撲熱息痛誘導肝臟組織的氧化損傷和炎癥反應,緩解肝臟組織病理改變包括超微結構的變化,保護肝臟功能,能促進肝臟細胞的再生能力,這些作用可能于抑制縫隙連接蛋白Cx32,抑制細胞內信號分子JNK活性有關。

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