2019年5月空軍軍醫(yī)大學西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科江文（[email protected]）課題組在Cellular and Molecular Neurobiology發(fā)表論文，證明氫氣對癲癇持續(xù)狀態(tài)導致的神經(jīng)損傷和認知障礙有預防作用。癲癇持續(xù)狀態(tài)會導致神經(jīng)元死亡和長期認知缺陷，目前也沒有理想的針對性調(diào)理藥物。最新研究發(fā)現(xiàn)氫氣能減輕鋰聯(lián)合毛果蕓香堿誘導的大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)，緩解海馬相關(guān)的空間學習和記憶障礙。氫氣能下調(diào)海馬體程序性壞死相關(guān)蛋白如MLKL、磷酸化MLKL和RIPK3表達，保護神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞發(fā)生程序性壞死。氫氣還能減少細胞凋亡，減少Caspase 3表達，同時癲癇持續(xù)狀態(tài)導致的小膠質(zhì)激活也明顯減少。這些結(jié)果表明，氫氣可通過減少細胞壞死和細胞凋亡，保護癲癇持續(xù)狀態(tài)導致的認知功能障礙。氫氣在癲癇持續(xù)狀態(tài)的調(diào)節(jié)中有潛在應用價值。
癲癇即俗稱的“羊角風”或“羊癲風”，是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。據(jù)中國最新流行病學資料顯示，國內(nèi)癲癇的總體患病率為7.0‰，年發(fā)病率為28.8/ 10 萬，1年內(nèi)有發(fā)作的活動性癲癇患病率為4.6‰。據(jù)此估計中國約有900萬左右的癲癇患者，其中500～600萬是活動性癲癇患者，同時每年新增加癲癇患者約40萬，在中國癲癇已經(jīng)成為神經(jīng)科僅次于頭痛的第二大常見病。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮與抑制間的不平衡導致癲癇發(fā)作，其主要與離子通道神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)膠質(zhì)細胞的改變有關(guān)。特發(fā)性癲癇這類患者的腦部并無可以解釋癥狀的結(jié)構(gòu)變化或代謝異常，其發(fā)病與遺傳因素有較密切的關(guān)系。癥狀性癲癇因有各種腦部病損和代謝障礙，其腦內(nèi)存在致癇灶。該致癇灶神經(jīng)元突然高頻重復異常放電，可向周圍皮層連續(xù)傳播，直至抑制作用使發(fā)作終止，導致癲癇發(fā)作突發(fā)突止。目前癲癇的治療包括藥物治療、手術(shù)治療、神經(jīng)調(diào)控治療等。
癲癇持續(xù)狀態(tài)是一種嚴重的高死亡率和發(fā)病率臨床急癥，動物模型和人類患者的研究都證明癲癇持續(xù)狀態(tài)會導致認知障礙。病理觀察顯示，癲癇發(fā)作時大腦持續(xù)重復異常放電可誘導活性氧的生成，導致神經(jīng)元死亡。嚴重情況常見成人顳葉癲癇，細胞壞死可導致海馬體纖維化。炎癥等多種機制參與細胞死亡的病理生理過程。
有一些治療藥物也進行了臨床試驗。早期一線治療藥物苯二氮平類藥物，對大部分癲癇持續(xù)狀態(tài)永久和進行性認知障礙有預防效果，但大約1/3的患者沒有效果。因此，尋找解決癲癇認知障礙的新治療策略仍然是非常重要的研究方向。
氫氣能有效保護各種氧化應激和炎癥導致的神經(jīng)細胞死亡，對腦缺血、外傷和炎癥相關(guān)腦損傷都有調(diào)節(jié)作用。對蛛網(wǎng)膜下腔出血、一氧化碳中毒、藥物中毒等也具有保護作用。作者因此猜測氫氣對保護癲癇持續(xù)狀態(tài)導致的神經(jīng)細胞損傷和死亡也具有保護作用。鋰和毛果蕓香堿誘導癲癇持續(xù)狀態(tài)，這種動物模型和人類顳葉癲癇類似，會產(chǎn)生認知障礙。作者采用這一模型驗證上述假說，觀察腹腔注射氫氣生理鹽水對癲癇持續(xù)狀態(tài)相關(guān)損傷的預防作用。利用行為學分析、免疫熒光染色、透射電子顯微鏡等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)氫氣能部分保護癲癇導致的腦功能傷害，緩解空間學習記憶障礙，氫氣對神經(jīng)細胞凋亡，海馬細胞程序性壞死和小膠質(zhì)細胞激活等都具有抑制作用。這些結(jié)果說明，氫氣對癲癇持續(xù)狀態(tài)導致的腦損傷有保護作用。
研究結(jié)果很多，尤其是形態(tài)學方面的內(nèi)容，如果有興趣可閱讀全文。但是氫氣的作用這里是默認針對癲癇發(fā)作導致的神經(jīng)元損傷，并不是針對癲癇發(fā)作本身。所以這個研究不是治療癲癇，因此不要理解為氫氣可治療癲癇。即使對癲癇后腦損傷保護這一點，也需要三思，由于氫氣作用具有非特異性特點，也許是減少了鋰聯(lián)合毛果蕓香堿的毒性作用，如果是這樣，就不能說是對癲癇持續(xù)狀態(tài)的對抗效應了。
