
1、急性缺血/再灌注損傷
(1)中風(fēng)與心肌梗死
對(duì)于卒中和心肌梗死,恢復(fù)缺血組織血流的成功治療策略與再灌注損傷有關(guān)。活性氧是導(dǎo)致組織缺血再灌注損傷的重要病理基礎(chǔ)。在動(dòng)物模型中,再灌注前吸入2%氫氣已被證明可以減輕冠狀動(dòng)脈再灌注期間發(fā)生的缺血/再灌注損傷(IRI),梗死面積顯著減小(41.6% vs 21.2%)。富氫生理鹽水(0.6 mM)可減少凋亡IRI (tunel陽(yáng)性細(xì)胞:15% vs 24%),縮小梗死面積(9.8% vs 32.1%),并改善再灌注24小時(shí)后的心功能參數(shù)。氫氣生理鹽水(0.6 mM)也被證明可以減少梗死面積以及氧化應(yīng)激和炎癥。在小鼠中,單獨(dú)或與一氧化氮(NO)聯(lián)合吸入2%的氫,可縮小缺血再灌注后的梗死體積。氫/NO組合也與IRI后心臟功能的保存有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)表明,患者可能受益于氫吸入作為一個(gè)附加的經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入程序。活性氧在腦缺血再灌注損傷中產(chǎn)生,并對(duì)腦損傷起重要作用。再灌注時(shí)吸入2% ~ 4%氫氣可降低大腦中動(dòng)脈閉塞再灌注后大鼠梗死體積;在這個(gè)模型中,在缺血期間吸入氫對(duì)梗死面積沒(méi)有影響,因此要產(chǎn)生影響,必須在再灌注后使用氫,這是所有器官保護(hù)分子的情況。在實(shí)驗(yàn)性肝IRI,吸入氫(1%到4%)和腹腔注射氫氣生理鹽水(2.5,5或10毫升/公斤)都是與減少肝損傷的嚴(yán)重程度,改善肝功能,降低脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)和炎癥的標(biāo)志。用富氫生理鹽水(>0.6 mM)治療腎IRI大鼠后也有類似的發(fā)現(xiàn)。在臨床環(huán)境中,靜脈注射富氫生理鹽水(>250 μmol/L),以羥基自由基清除劑/神經(jīng)保護(hù)劑依達(dá)拉奉治療急性腦干梗死患者,與自然過(guò)程相比,其磁共振成像(MRI)結(jié)果逐漸改善:相對(duì)擴(kuò)散加權(quán)圖像(rDWI)、區(qū)域表觀擴(kuò)散系數(shù)(rADCs)以及rDWI和rADC的偽歸一化時(shí)間均在氫和依達(dá)拉奉聯(lián)合注射后得到改善。
(2)心臟驟停和失血性休克
腹腔注射氫(10或20 mL/kg)可減輕兔心臟驟停模型神經(jīng)元損傷,抑制神經(jīng)元凋亡;這些作用似乎是通過(guò)降低氧化應(yīng)激指標(biāo)和提高抗氧化酶活性來(lái)實(shí)現(xiàn)的。在心臟驟停大鼠模型中,在心肺復(fù)蘇過(guò)程中吸入氫氣(2% 氫氣和98% 氧氣)觀察到類似的有益作用,與接受治療性低溫治療的動(dòng)物相比,治療后的動(dòng)物存活率提高,神經(jīng)缺陷減少。氫的抗炎、抗氧化和有益作用在其他一些急性氧化應(yīng)激環(huán)境中也有記錄,包括大鼠失血性休克模型,其中富氫生理鹽水(>0.6 mM)經(jīng)靜脈注射比腹腔注射具有更好的活性。
(3)器官移植
臨床前數(shù)據(jù)顯示氫治療的抗氧化作用在器官移植模型中是明顯的。在大鼠腎移植模型中,富氫水治療比常規(guī)水治療減少了慢性同種異體移植腎病,并改善了移植后的整體生存;這些作用似乎次于氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的組織損傷的減少。富氫水(0.5或0.6 mM)也被證明可以保護(hù)大鼠同種異體心臟移植物免受氧化損傷和炎癥相關(guān)惡化,顯著降低氧化損傷和炎癥標(biāo)志物,從而提高同種異體移植物的存活率。此外,富氫水(0.55-0.65 mM)抑制血管內(nèi)膜增生,降低動(dòng)脈化靜脈移植大鼠的氧化損傷。吸入氫(2%)似乎在肺和腸道移植模型中有有益作用,包括改善自發(fā)性肌肉收縮活動(dòng),減少炎癥介質(zhì)的表達(dá)和氧化損傷,預(yù)防IRI和改善移植物存活。
2、炎癥和潰瘍
氫的抗炎作用與抑制活性氧的產(chǎn)生和促炎細(xì)胞因子的釋放有關(guān)。在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)大鼠模型中,腹腔注射富氫生理鹽水(0.6 mM)可減輕體重減輕和腹瀉,并減輕結(jié)腸黏膜損傷。此外,在UC模型中,富氫鹽水也與抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的增加有關(guān)。在另一項(xiàng)研究中,4名急性紅斑性皮膚病患者在靜脈注射500 mL富氫水治療后癥狀迅速顯著改善,且無(wú)復(fù)發(fā)。富氫水(600毫升/天:0.8-1.3 ppm)改善了12/22(55%)住院老年患者的壓瘡。應(yīng)答者的住院天數(shù)顯著減少(113.3天vs 155.4天),與氫治療無(wú)效的亞組患者相比,壓瘡數(shù)量減少28.1%。兩組氫治療患者的傷口大小都比基線明顯減小,而有效組的傷口大小更小。
20名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者,除了定期服用RA藥物外,每天飲用530毫升富氫水(4 - 5 ppm),持續(xù)4周。這個(gè)治療期之后是4周的洗脫期,然后是另外4周的治療。在治療的前4周,8-羥基鳥(niǎo)嘌呤(8-OHdG是氧化應(yīng)激的標(biāo)準(zhǔn)生物標(biāo)志物)較基線平均下降14.3%,在第二階段富氫水治療后,8OHdG水平下降15.1%。18/20例患者在前4周內(nèi)疾病活動(dòng)評(píng)分顯著降低, 4周洗脫期結(jié)束時(shí)仍低于基線水平。在研究結(jié)束時(shí),16名患者的疾病活動(dòng)評(píng)分改善,9名患者達(dá)到緩解。4名患者之前沒(méi)有接受任何類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療,在12周的研究中均達(dá)到緩解。除了增加液體攝入量導(dǎo)致尿頻增加外,未觀察到氫的不良反應(yīng),這表明氫水可能是RA患者常規(guī)治療的有益補(bǔ)充。
3、代謝紊亂
氧化應(yīng)激在2型糖尿病的發(fā)展中起著重要作用,這是通過(guò)大鼠口服氫水后肝內(nèi)糖原分子氫的積累來(lái)提示的,這使得氫治療的另一個(gè)可能的靶點(diǎn)。富氫水減少了肝臟的氧化應(yīng)激,改善了糖尿病小鼠的脂肪肝,降低了飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠的血糖和甘油三酯水平,減輕了體重增加,刺激了能量代謝。2型糖尿病或糖耐量受損的患者納入了一項(xiàng)8周的隨機(jī)、雙盲、交叉研究富氫水(1.2±0.1 mg/L)。氫與修飾低密度脂蛋白膽固醇和尿8-異前列腺素水平的顯著降低有關(guān),與血清氧化低密度脂蛋白和游離脂肪酸水平的較小降低有關(guān),與血漿脂聯(lián)素和細(xì)胞外超氧化物歧化酶水平的升高有關(guān)。在載脂蛋白E敲除小鼠中,富氫水或生理鹽水(>0.6 mM)已被證明有助于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和改善斑塊穩(wěn)定性。此外,在大鼠模型中,攝入富氫水(>0.8 mM)可改善肺動(dòng)脈高壓,而腹腔注射富氫生理鹽水(>0.6 mM)可減少自發(fā)性高血壓大鼠的氧化應(yīng)激和減輕左心室肥厚。三項(xiàng)臨床試驗(yàn)評(píng)估了氫治療在代謝綜合征中的作用。氫水(0.2-0.25 mM)治療10周后,血清總膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇、載脂蛋白B和E以及丙二醛(MDA;脂質(zhì)過(guò)氧化的指標(biāo))。LDL和高密度脂蛋白(HDL)氧化以及LDL介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)也有改善。在一組類似的潛在代謝綜合征患者中,每天飲用1.5-2L富氫水(0.55-0.65 mM),連續(xù)8周,與基線相比,HDL膽固醇水平升高,總膽固醇/HDL膽固醇比率降低。
4、神經(jīng)退行性疾病
在神經(jīng)退行性疾病患者的腦組織樣本中發(fā)現(xiàn)活性氧水平升高的證據(jù)。有許多因素使大腦對(duì)氧化應(yīng)激特別敏感,包括與其他器官相比,其高代謝率和細(xì)胞再生能力下降。在小鼠慢性約束應(yīng)激模型中,飲用富氫水(>0.6 mM)可以抑制氧化應(yīng)激標(biāo)志物的增加,并改善神經(jīng)干細(xì)胞的增殖。在阿爾茨海默病大鼠模型中,富含氫的鹽水降低了氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和β淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞激活,同時(shí)改善了學(xué)習(xí)和記憶能力。在帕金森病中,飲水中加入氫(>0.4 mM)可以防止黑質(zhì)紋狀體變性和多巴胺能神經(jīng)元丟失的發(fā)生和進(jìn)展。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,對(duì)富氫水的療效進(jìn)行了評(píng)估。參與者每天喝1 L的富氫水(0.8 mM ;N =9)或安慰劑水(N =8) 48周。研究期間,富氫水組的UPDRS評(píng)分改善,而安慰劑組的UPDRS評(píng)分惡化(在48周時(shí)p<0.05)。在研究期間富氫水耐受性良好,沒(méi)有不良事件報(bào)告。
5、脊髓和腦損傷
腹腔內(nèi)注射氫氣鹽水(0.6mM)大鼠脊髓損傷的時(shí)候,在24和48小時(shí)后損傷減少與凋亡細(xì)胞數(shù)量減少,降低氧化應(yīng)激,增加腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的釋放,改善運(yùn)動(dòng)功能。在大鼠創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)模型中,觀察到2%氫吸入治療后類似有益作用。在TBI后5分鐘至5小時(shí)給予氫吸入,顯著減弱了TBI引起的血腦屏障通透性、腦水腫、病變體積和神經(jīng)功能障礙的增加。這些作用被認(rèn)為是通過(guò)增加內(nèi)源抗氧化酶活性來(lái)實(shí)現(xiàn)的。在TBI發(fā)生24小時(shí)前,飲用氫水可以減少腦水腫并保護(hù)腦損傷相關(guān)的神經(jīng)退行性改變。特別是與氧化、神經(jīng)炎癥和碳水化合物代謝相關(guān)的基因表達(dá)被氫水有效地逆轉(zhuǎn)。

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