目前采用家用制氫機吸氫機治療癌癥的理論和實踐探索，在如火如荼的開展，這次孫教授介紹給我們氫友們的就是這方面的研究成果。
今天收到（Akagi）赤誠博士發(fā)來的郵件，將他們最新的研究論文全文發(fā)給了我，讓我能提前閱讀到這一重要的進展，特別感謝。他的研究論文已經(jīng)發(fā)表在ONCOLOGY REPORTS，這個比我們曾經(jīng)介紹的那篇日文論文研究內(nèi)容更豐富。
免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)是癌癥患者選擇治療策略和預后密切相關的因素，通過外周血測定某些免疫指標是比較容易的非傷害性檢測工具。CD8（群集分化8）是作為協(xié)同受體的T細胞受體（TCR）的跨膜糖蛋白。CD8共同受體主要表達在表面的細胞毒性T細胞，但也可以發(fā)現(xiàn)自然殺傷細胞、皮層胸腺細胞和樹突狀細胞。這個文章中主要就是講細胞毒性T細胞。由于腫瘤抗原的持續(xù)刺激，癌癥患者血液內(nèi)的細胞毒性T細胞耗竭，導致這種細胞分裂、細胞因子產(chǎn)生和免疫活性等功能都下降甚至停止。
T細胞耗竭T Cell Exhaustion是指常見慢性感染和癌癥患者體內(nèi)T細胞功能喪失。由于長期暴露于持續(xù)性抗原和炎癥，精疲力竭的T細胞逐漸失去效應功能，記憶T細胞特征也開始缺失。不過這種耗竭可以逆轉(zhuǎn)，至少部分逆轉(zhuǎn)，主要通過阻止PD-1之類的抑制性通路。
程序性細胞死亡蛋白1 (PD?1)表達是T細胞耗竭的標志性特征。PD?1陽性CD8+T細胞在癌癥患者外周血中普遍存在，在腫瘤浸潤淋巴細胞中也比較常見，這種細胞數(shù)量增加和多種癌癥如乳腺癌、胰腺癌和胃癌等患者不良預后相關。最近報道腫瘤組織浸潤和循環(huán)血液耗竭T細胞存在代謝缺陷，特征主要是線粒體功能缺陷和數(shù)量減少，過氧化物酶體增殖物活化受體了協(xié)同刺激因子1α（PGC?1α）活性進行性下降。
Scharping N, Menk A, Moreci R, et al. Immunity,2016, 45(2):374-388.
氫氣是雙原子氣體分子，具有中和羥基自由基不影響功能活性氧的選擇性抗氧化作用，對腦、脊髓、心臟、小腸、視網(wǎng)膜、腎臟等組織氧化和缺血再灌注損傷具有緩解作用。氫氣能治療多種氧化應激相關疾病，包括創(chuàng)傷、神經(jīng)退行性疾病、炎癥性疾病、器官移植損傷、代謝綜合癥、糖尿病、膿毒癥、燒傷、化療藥物副作用、放射損傷、心臟衰竭和子癇等。也有許多研究發(fā)現(xiàn)氫氣能預防癌癥等疾病發(fā)生。有報道發(fā)現(xiàn)氫氣能激活PGC?1α。PGC?1α是線粒體發(fā)生、呼吸、溫度調(diào)節(jié)、糖異生等重要調(diào)節(jié)因子，而耗竭CD8+T細胞存在線粒體功能障礙。因此，本研究對55位大腸癌患者循環(huán)血中CD8+T細胞的PD?1表達情況和無進展生存和總生存率相關性進行分析，并觀察氫氣吸入對CD8+T細胞的PD?1表達情況及患者預后的影響。
研究細節(jié)和結(jié)果，我們下次進行詳細介紹。
CD8+細胞毒性T淋巴細胞具有殺傷腫瘤的能力，在抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。但是腫瘤微環(huán)境會誘導CD8+ T細胞升高抑制性受體PD-1的表達，通過與腫瘤細胞表面的配體PD-L1結(jié)合后，顯著抑制CD8+ 細胞毒性T淋巴細胞清除腫瘤細胞的能力。大量基礎研究和臨床實驗已經(jīng)證明，抗PD-1或抗PDL-1的抗體能顯著增強機體清除腫瘤的效率。外周血中CD8+T細胞表面PD-1陽性表達數(shù)量和癌癥患者不良預后存在關聯(lián)，就是這種細胞數(shù)量越多患者預期越差。2018年諾貝爾醫(yī)學獎就是關于PD-1和PD-L1的癌癥免疫治療策略，臨床上利用抗體阻斷這種受體作用，實現(xiàn)解除免疫耐受，激活腫瘤免疫功能，讓免疫系統(tǒng)重新恢復抗癌作用，已經(jīng)有多個相應藥物進入臨床應用，給癌癥治療帶來了重要突破。理論上，這一系統(tǒng)功能越強，癌癥預后越差，但進行免疫治療的潛在效果越好。
外周血內(nèi)CD8+T細胞／PD-1陽性表達細胞的特點是能量代謝效率不夠，其細胞線粒體功能下降伴隨者PGC-1a.水平下降。PGC-1α就是過氧化物酶體增殖物活化受體了協(xié)同刺激因子1α，有多種核激素受體的結(jié)合位點，除能調(diào)節(jié)適應性產(chǎn)熱外，也與糖代謝及脂肪酸的氧化有密切關系。線粒體生物發(fā)生有賴于核基因編碼蛋白的合成輸入、線粒體DNA復制和線粒體融合與分裂的協(xié)調(diào)發(fā)生。PGC-1α在線粒體生物發(fā)生中發(fā)揮了中心作用。
日本著名氫氣研究者野田百美研究氫氣對帕金森病治療中發(fā)現(xiàn)，氫氣能激活PGC-1，提高線粒體活性。最近這一研究中，作者探討了氫氣治療對55例IV期結(jié)腸直腸癌患者外周血內(nèi)CD8+T細胞／PD-1陽性表達細胞的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CD8+T細胞／PD-1陽性表達細胞是癌癥患者不良預后的獨立相關因素。研究還發(fā)現(xiàn)，55例晚期結(jié)直腸癌患者中39例該細胞數(shù)量增加，經(jīng)過氫氣治療后，35例細胞數(shù)量下降。OS是總生存，從隨機化開始至因任何原因死亡的時間。PFS是無進展生存期progression-free survival意思是從隨機化開始到腫瘤發(fā)生任何方面進展或因任何原因死亡之間的時間。PFS和OS都是判斷癌癥預后的最重要指標。研究發(fā)現(xiàn)氫氣治療對這種細胞比例的影響能獨立預測PFS和OS。
Nivolumab是一種通過基因工程改造的、人類免疫球蛋白(Ig)G4單克隆抗體，靶向具有負向免疫調(diào)節(jié)功能的人類細胞表面受體程序性死亡-1（PD-1）。Nivolumab也是一種抑制劑，具有免疫檢查點抑制活性和抗腫瘤活性。另外一部分研究就是真對26例使用nivolumab治療的試驗。其中14例患者采用Nivolumab和氫氣聯(lián)合治療，另外12例患者只使用Nivolumab治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)氫氣聯(lián)合治療組總生存OS明顯長于單獨免疫治療組。這些結(jié)果顯示，氫氣能提高癌癥患者預后，作用是因為氫氣能減少PD-1+／CD8+雙陽性T細胞比例。
這一研究通過氫氣治療發(fā)現(xiàn)能減少晚期大腸癌患者PD-1+／CD8+雙陽性T細胞比例，進一步用氫氣聯(lián)合PD－1抗體免疫治療發(fā)現(xiàn)能延長患者生存時間。這說明氫氣是一種理想的免疫治療伴侶，能提高免疫治療的臨床效果，延長患者存活時間。
論文作者是來自玉名市健康醫(yī)學中心外科赤城淳司博士。
氫力泉吸氫機采用SPE方式電解技術(shù)核心是，并采用美國杜邦117膜，鉑金鍍層。可實現(xiàn)99.99%以上的氫氣純度。并獲得歐盟CE國際認證書及吸氫機的純度、流量的數(shù)據(jù)檢測報告，保證吸氫機輸出氫氣純度高、壓力穩(wěn)定、持續(xù)。
