膽囊癌(GBC)是我國(guó)第六大常見的消化道腫瘤，也是我國(guó)癌癥相關(guān)死亡的第六大原因。盡管 GBC 的診斷和治療有所改善，但大多數(shù)患者通常被確認(rèn)患有轉(zhuǎn)移性 GBC (mGBC)。由于淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的高發(fā)生率，GBC的5年總生存率（OS）僅為5%。對(duì)于不適合手術(shù)的 mGBC 患者，國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò) (NCCN) 指南建議使用膽道引流、化療、臨床試驗(yàn)和可用的最佳支持治療。目前，可供選擇的選擇很少，迫切需要新的更有效的方法。
在癌癥患者中，治療策略、結(jié)果和預(yù)后在很大程度上取決于免疫狀態(tài)。CD8 + T 細(xì)胞因腫瘤抗原的持續(xù)刺激而耗盡，導(dǎo)致增殖、細(xì)胞因子產(chǎn)生和免疫功能停止。多項(xiàng)研究研究了氫在包括癌癥在內(nèi)的各種疾病中的預(yù)防和治療作用。最近有報(bào)道稱，氫氣可以刺激過氧化物酶體增殖物激活受體 γ 共激活因子 1α，從而增強(qiáng)線粒體功能，從而可以挽救耗盡的 CD8 +T細(xì)胞。在一項(xiàng)關(guān)于吸入氫氣對(duì) 55 名 IV 期結(jié)直腸癌患者的影響的高級(jí)研究中 ，Akagi 等人 將終末程序性細(xì)胞死亡 1 (PD1) + CD8 + T 細(xì)胞的積累確定為預(yù)后不良，發(fā)現(xiàn)氫氣治療后末端 PD1 + CD8 + T 細(xì)胞減少和末端 PD1 - CD8 + T 細(xì)胞的積累與改善的無進(jìn)展生存期和 OS 顯著相關(guān)。
我們介紹了一名 72 歲女性膽囊癌 (GBC) 患者的病例，該患者在不可逆電穿孔消融和口服替加氟（一種氟嘧啶衍生物）化療后 9 個(gè)月發(fā)生原位復(fù)發(fā)和肝轉(zhuǎn)移，但未能控制進(jìn)展這種病?；颊咴谝阮^周圍的淋巴結(jié)中進(jìn)一步發(fā)生轉(zhuǎn)移。病人有嚴(yán)重的貧血，需要每周輸血。膽囊腫瘤侵犯十二指腸降部，引起腸漏和肝結(jié)腸粘連。
患者在2018年10月24日開始吸入氫氣，治療1個(gè)月內(nèi)，患者病情相對(duì)穩(wěn)定，血液指標(biāo)、感染情況、疼痛程度逐漸好轉(zhuǎn)。隨后，膽囊與十二指腸粘連部位出現(xiàn)腸梗阻；經(jīng)胃腸減壓及靜脈營(yíng)養(yǎng)1個(gè)月后緩解。患者在整個(gè)治療過程中堅(jiān)持定期進(jìn)行氫氣治療。
不良事件
記錄的最常見不良反應(yīng)包括嗜睡或激動(dòng)，沒有觀察到其他不良事件?；颊叩霓D(zhuǎn)氨酶水平在整個(gè)治療過程中保持正常。偶爾她的膽紅素水平超過參考范圍，但在短期使用保肝藥物后恢復(fù)正常。盡管定期輸血，但在氫治療開始前的兩周內(nèi)，患者的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白水平幾乎沒有變化。氫療和輸血后兩項(xiàng)指標(biāo)均持續(xù)升高，治療2.5個(gè)月后均達(dá)到參考范圍的下限（圖???1A）。氫療后輸血頻率逐漸降低，治療2個(gè)月后完全停止。
氫氣治療前后患者的血液參數(shù)。A：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白水平；圖中紅線代表參考范圍的下限；B：總蛋白和白蛋白濃度；圖中紅線代表參考范圍；C：白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)；圖中的紅線代表參考范圍。
治療前1個(gè)月內(nèi)，患者對(duì)感染有較高的炎癥反應(yīng)和較高的白細(xì)胞計(jì)數(shù)（22.1×10 9 /L）?？垢腥局委熀?，白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至參考范圍上限（9.8×10 9 /L），未進(jìn)一步降低。氫氣處理1.5個(gè)月后（未進(jìn)一步抗感染處理），白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降至4.7×10 9 /L（圖???1C剩下）
療效評(píng)價(jià)
氫療開始后不久血清總蛋白水平恢復(fù)正常并繼續(xù)上升。因腸梗阻，治療后給予靜脈營(yíng)養(yǎng)1～2個(gè)月。胃管切除后2周內(nèi)，患者恢復(fù)正常飲食，總蛋白保持在參考范圍的上限。氫療 2 個(gè)月后血清白蛋白水平恢復(fù)正常并繼續(xù)上升（圖???1B）。
在氫療法之前，膽囊腫瘤的廣泛粘連和壓迫導(dǎo)致上腹部劇烈疼痛，需要每天服用止痛藥；當(dāng)氫治療 2 周后疼痛逐漸減輕時(shí)，這種情況就停止了。即使在腸梗阻期間，也不需要隨后因疼痛引起的鎮(zhèn)痛劑給藥。
目前，氫氣與該患者癌癥的改善之間僅存在暫時(shí)的聯(lián)系。氫的抗癌特性可能涉及：
(1）消除癌細(xì)胞產(chǎn)生的高水平活性氧，從而抑制癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移；
(2) 下調(diào)炎癥因子，消除慢性炎癥，改變微環(huán)境；
(3) 保護(hù)線粒體，維持能量產(chǎn)生，幫助糾正缺氧，從而改變心血管、內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)；
(4) 恢復(fù)耗盡的細(xì)胞毒性T細(xì)胞的功能，增強(qiáng)全身抗癌作用。
詳細(xì)的機(jī)制仍有待進(jìn)一步的后續(xù)研究充分闡明，晚期癌癥治療的適應(yīng)癥需要在更多患者的研究中進(jìn)行驗(yàn)證。
