
第二軍醫(yī)大學(xué)解剖學(xué)教研室博士導(dǎo)師張傳森教授,帶領(lǐng)課題組成員賀敬虎博士等人研究發(fā)現(xiàn),氫氣生理鹽水對動物潰瘍性結(jié)腸炎有治療作用,該文章發(fā)表在美國《外科學(xué)研究》雜志上。
結(jié)腸炎,特別是潰瘍性結(jié)腸炎的表現(xiàn)是腹瀉和便秘交替,折磨著許多人,但目前并沒有非常有效的治療手段,這一疾病基本上可以肯定是屬于自身免疫性疾病,美國歐洲學(xué)者根據(jù)衛(wèi)生假說,提出使用安全寄生蟲感染治療這一疾病,目前的臨床研究證明效果確定,可能為這一疾病的治療帶來突破性進(jìn)展。

關(guān)于乳果糖誘導(dǎo)氫氣對結(jié)腸炎的治療作用的文章發(fā)表在Dig Dis Sci.,這是一個由本科生為主完成的課題,文章的主要思想是,證明乳果糖對結(jié)腸炎的治療是通過誘導(dǎo)腸道細(xì)菌產(chǎn)生氫氣發(fā)揮作用。
文章的基本思路是這樣的。乳果糖是人和動物無法直接吸收的,口服可以經(jīng)過小腸達(dá)到大腸,在大腸內(nèi)被細(xì)菌攝取而產(chǎn)生氫氣,在臨床上,乳果糖最常用于便秘的治療,也用于肝性腦病的治療。過去曾經(jīng)有人報道乳果糖對結(jié)腸炎有治療作用,這十分奇怪,但具體原因并不清楚,也有美國學(xué)者報道使用氫氣對結(jié)腸炎具有治療作用。而且過去早就有人證明乳果糖可以誘導(dǎo)氫氣產(chǎn)生。那么我們根據(jù)這些前人的研究結(jié)果提出,乳果糖口服可能通過誘導(dǎo)氫氣治療結(jié)腸炎。
現(xiàn)在發(fā)表的論文正是按照我們當(dāng)時提出的思路完成的。但是這一研究也存在一些不足,例如乳果糖是通過細(xì)菌增殖增加氫氣的產(chǎn)生,但是細(xì)菌產(chǎn)生氫氣的同時也可能會產(chǎn)生其他的物質(zhì),例如硫化氫、乙酸等,這些物質(zhì)也有可能具有生物學(xué)作用,另外細(xì)菌的增加和結(jié)腸炎本身就存在密切的關(guān)系,是否細(xì)菌類型存在改變是影響病情的原因,等這些問題我們并沒有回答。
首先證明口服乳果糖有效,然后用形態(tài)學(xué)、炎癥因子等確認(rèn)對組織損傷和炎癥氧化損傷具有效果,這些內(nèi)容大部分過去已經(jīng)有人研究過。然后我們檢測口服乳果糖可誘導(dǎo)氫氣的產(chǎn)生,注射氫氣鹽水可以發(fā)揮類似的效果,如果應(yīng)用抗生素可以阻斷乳果糖的保護(hù)效果,同時氫氣的產(chǎn)生減少。這些證據(jù)可以提示我們的推測,但推測并不嚴(yán)密,存在一些漏洞無缺陷,不過這一研究仍具有一定價值。通過系列研究,提出了一種可能性比較大的解釋。從我們近期的相關(guān)研究結(jié)果提示,也許乳果糖就是一種調(diào)節(jié)腸道菌群的理想藥物。

潰瘍性結(jié)腸炎是一類常見且難治的疾病。1973年,世界衛(wèi)生組織醫(yī)學(xué)科學(xué)國際組織委員會正式將潰瘍性結(jié)腸炎命名為慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎。
潰瘍性結(jié)腸炎病因尚未完全闡明,主要是侵及結(jié)腸黏膜的慢性非特異性炎性疾病,常始自左半結(jié)腸,可向結(jié)腸近端乃至全結(jié)腸以連續(xù)方式逐漸進(jìn)展。臨床特點(diǎn)為有持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作的黏液血便、腹痛,并伴有不同程度的全身癥狀,但不應(yīng)忽視少數(shù)只有便秘或無血便的患者。
認(rèn)識潰瘍性結(jié)腸炎,必須注意與另一個類似疾病克羅恩病的區(qū)別,兩者都屬于炎癥性腸病,都是以反復(fù)發(fā)生的腸道潰瘍?yōu)樘卣?,患者常表現(xiàn)為腹瀉、黏液血便及腹痛,并且癥狀很相似,有時醫(yī)生都很難明確對兩種疾病作出鑒別診斷。潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病最大的不同是發(fā)病部位,克羅恩病可能影響到消化道的各個部分,如食管、胃、小腸、結(jié)腸,潰瘍性結(jié)腸炎的影響一般局限于結(jié)腸。
整個消化道從口腔開始,接下來是一段很長并且彎曲的部分,最后到達(dá)直腸。這中間有很多消化器官,起著傳遞并消化吸收食物的作用。
了解這些解剖結(jié)構(gòu)就比較容易理解炎癥性腸病了。潰瘍性結(jié)腸炎是墻壁的粉刷層受損,由于黏膜層出現(xiàn)慢性彌漫性炎癥,因此病變腸壁的粉刷層看不到正常的黏膜,多呈連續(xù)性病變,腸壁的固有肌層無明顯受累,因而潰瘍一般不深,不太會引起穿孔、瘺管或狹窄、梗阻。潰瘍性結(jié)腸炎猶如墻壁粉刷層的破壞剝離,由于越近肛門病變越重??肆_恩病則為全腸壁的病變,也就是說整個墻壁多被破壞,因此潰瘍很深,容易穿透腸壁引起穿孔、瘺管,全腸壁增厚或疤痕的形成,容易引起狹窄或梗阻。
藥物治療潰瘍性結(jié)腸炎并沒有特效方法,可通過藥物促使結(jié)腸病變愈合,也可以緩解腹瀉、直腸便血和腹痛等癥狀。治療的兩個基本目標(biāo)就是消除癥狀和維持無癥狀的狀態(tài)。
氫氣是一種理想的抗炎物質(zhì)。最近幾年,大量研究表明氫氣是一種非常優(yōu)質(zhì)的生物抗氧化物質(zhì),其特點(diǎn)是在不影響功能性活性氧的前提下,中和產(chǎn)生毒性的活性氧,學(xué)術(shù)界將這種作用稱為選擇性抗氧化物質(zhì)。

目前,氫氣是唯一被證實(shí)具有選擇性抗氧化特征的化學(xué)物質(zhì)。隨著研究的深入,科學(xué)家們逐漸認(rèn)識到氫氣具有更多生物學(xué)作用,例如可以對抗細(xì)胞壞死、細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng),例如對膿毒癥、急性胰腺炎、肝炎等具有治療作用;可以影響各類細(xì)胞信號分子,對哮喘和皮膚過敏具有作用。
截至今日,動物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明氫氣對50多種疾病具有治療作用,初步臨床研究也證明,氫氣對糖尿病、代謝綜合征、中風(fēng)早期損傷、帕金森病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、惡性腫瘤放療副作用、血液透析副作用等10多種疾病具有治療價值。
雖然早就有大量研究發(fā)現(xiàn)氫氣可以治療各類炎癥性疾病,但過去沒有研究直接證明氫氣對潰瘍性結(jié)腸炎是否具有作用。
考慮到該疾病病理生理學(xué)特點(diǎn),氧化損傷和炎癥是核心關(guān)鍵問題,而氫氣對氧化損傷和炎癥都具有明顯的治療作用。從理論上分析,氫氣對潰瘍性結(jié)腸炎癥應(yīng)該具有理想效果。
一些非學(xué)術(shù)信息提示,飲用氫水對潰瘍性結(jié)腸炎有非常理想的效果,許多患者也單純依靠這種方法完全糾正了長期困擾多年的病痛。

而在這一最新研究中,賀敬虎等研究人員采用經(jīng)肛注射乙酸的方法制備潰瘍性結(jié)腸炎動物模型,然后通過腹腔注射氫氣生理鹽水進(jìn)行治療,治療時間為2周。通過大便特征、體重、大體解剖、組織病理學(xué)、免疫組織化學(xué)分別對潰瘍性結(jié)腸炎的典型改變進(jìn)行觀察。
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),氫氣治療組和非治療對照組比較,動物的潰瘍性結(jié)腸炎的各類指標(biāo)均顯著改善。說明氫氣可治療潰瘍性結(jié)腸炎。
把氫氣用于人類疾病的治療擁有非常多的優(yōu)點(diǎn),例如這種氣體分子非常小,可以擴(kuò)散到身體任何部位;氫氣非常容易經(jīng)過皮膚和呼吸釋放,幾乎不會出現(xiàn)任何殘留;氫氣也沒有被發(fā)現(xiàn)且理論上也不可能產(chǎn)生任何毒性作用。使用氫氣治療疾病,可行的方法包括通過喝氫氣水、呼吸含氫氣混合氣體、局部氣體擴(kuò)散和注射氫氣溶液等方法。在這些方法中,喝氫氣水最為方便??紤]到氫氣的安全性,以及在許多疾病中的治療價值,潰瘍性結(jié)腸炎患者可以嘗試這種手段。
當(dāng)然,這一研究僅屬于動物實(shí)驗(yàn),仍無法明確氫氣對人類這一疾病是否確實(shí)有效,回答這一問題需要繼續(xù)開展相關(guān)臨床研究來確定。