痛風(fēng)是尿酸增加導(dǎo)致的關(guān)節(jié)炎等系列并發(fā)癥，尿酸本身不可怕，可怕的是疼痛和腎病，前者痛不欲生，后者破壞患者腎臟功能。痛風(fēng)是一種富貴病，隨著生活水平提高，這種疾病的發(fā)病率正在快速增加，嚴(yán)重危害人類的健康，也越來越受到醫(yī)學(xué)和普通民眾的關(guān)注的擔(dān)憂。那么氫氣醫(yī)學(xué)能否在對(duì)抗這種代謝疾病中發(fā)揮作用，我過去一直比較保守，主要是缺少研究證據(jù)。
另外，尿酸本身是一直強(qiáng)還原劑，也具有很強(qiáng)抗氧化作用，本身能對(duì)抗氧化損傷，這和氫氣抗氧化存在類似作用。但是不幸的是，人類這種動(dòng)物缺乏降解尿酸酶，是少有會(huì)患痛風(fēng)的動(dòng)物。尿酸帶來了抗氧化的好處，也帶來痛風(fēng)這種特殊疾病。但是痛風(fēng)的發(fā)生和尿酸結(jié)晶引起的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，而炎癥是氫氣生物學(xué)作用的核心能力，因此氫氣對(duì)緩解疼痛和炎癥相關(guān)的病理過程可能具有意義。但是理論歸理論，是否有作用需要研究證據(jù)。現(xiàn)在有了初步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，給氫氣治療該疾病提供了初步基礎(chǔ)。
《氫思語(yǔ)》旁白：曾經(jīng)推送過關(guān)于氫水治療尿酸關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究論文。氫氣對(duì)痛風(fēng)的治療研究
本研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果相互驗(yàn)證，氫水對(duì)痛風(fēng)和高尿酸血癥和尿酸性關(guān)節(jié)炎的作用，值得氫氣醫(yī)學(xué)研究者關(guān)注和重視。高血脂、高血糖、高血壓加高尿酸，這四高都屬于代謝綜合征的典型表現(xiàn)，四高正在侵蝕著大量中老年人的健康，克服四高，緩解四高帶來的并發(fā)癥，將對(duì)人類整體健康帶來無法估量的成就和貢獻(xiàn)。氫氣醫(yī)學(xué)的最重要價(jià)值，就在于對(duì)慢性病的控制。
氫氣和氫水對(duì)尿酸高或痛風(fēng)是否有效？無論理論推測(cè)如何，都需要?jiǎng)游锖腿梭w臨床試驗(yàn)結(jié)果?，F(xiàn)在相關(guān)研究都逐漸開始受到學(xué)術(shù)界的重視，也有部分研究論文發(fā)表。這里介紹來自301醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科用氫水對(duì)男性高尿酸血癥患者的臨床研究論文，這一研究對(duì)推動(dòng)氫水在高尿酸患者人群中的應(yīng)用具有重要指導(dǎo)意義。
中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院健康管理研究院健康管理科
作者:鄭延松，副主任醫(yī)師，通信作者:曾強(qiáng)，主任醫(yī)師。
目的探討氫氣對(duì)高尿酸血癥的療效。方法采用隨機(jī)對(duì)照雙盲法,將確診為高尿酸血癥的男性患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組:生活方式干預(yù)配合服用溶解了氫氣的水(濃度為1.0~1.5 mg/L)調(diào)理,每次200 m L,每日3次;對(duì)照組:生活方式干預(yù)配合服用不加氫氣的安慰劑水,劑量相同。干預(yù)時(shí)間為3個(gè)月。記錄干預(yù)前后患者年齡、血壓、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、血尿酸、血肌酐和尿素等實(shí)驗(yàn)室檢查,自我感覺評(píng)定及亞健康狀況測(cè)評(píng)。
結(jié)果揭盲后,試驗(yàn)組實(shí)際參與40例,完成37例,脫失3例(7.50%);對(duì)照組實(shí)際參與40例,完成30例,脫失10例(25.00%);合計(jì)67例完成研究,平均年齡(40.7±7.5)歲。兩組均未出現(xiàn)因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而退出研究的病例。對(duì)照組的脫失率明顯高于試驗(yàn)組(χ2=4.5006,P=0.03),試驗(yàn)組的自我感覺有效率明顯高于對(duì)照組。兩組在調(diào)理前的亞健康評(píng)分之間,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.4553,P=0.65),但是調(diào)理后,試驗(yàn)組的評(píng)分明顯低于對(duì)照組(t=2.9564,P=0.00)。試驗(yàn)組的舒張壓、總膽固醇和尿酸水平出現(xiàn)顯著性下降,尤其是試驗(yàn)組調(diào)理前后尿酸的平均水平下降達(dá)(66.69±111.38)μmo L/L(t=3.3870,P=0.00),而對(duì)照組觀察前后無明顯變化。結(jié)論：氫氣對(duì)高尿酸血癥有一定的治療作用,同時(shí)可改善患者的自我感覺。

高尿酸血癥是人體嘌呤代謝紊亂，致使血液中尿酸增高而引起的代謝性疾病，多見于男性。
體內(nèi)尿酸每日的生成量和排泄量大約是相等。越來越多的研究證實(shí)高尿酸血癥也是心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。臨床上糾正高尿酸血癥的藥物選擇少，且副作用大，往往通過飲食控制和改善生活習(xí)慣進(jìn)行調(diào)節(jié)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)氧自由基導(dǎo)致的氧化損害與機(jī)體代謝功能障礙形成、加重有密切關(guān)系;氫氣溶解在水中可選擇性中和羥自由基和亞硝酸陰離子，從而產(chǎn)生抗氧化作用。
氫氣水即溶解了氫氣的水。研究表明氫氣水對(duì)代謝綜合征患者有治療作用，高尿酸血癥屬于典型的代謝障礙性疾病，與代謝綜合征的發(fā)病機(jī)制和病因相似。本研究對(duì)男性高尿酸人群進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照雙盲研究，旨在證實(shí)氫氣對(duì)高尿酸血癥具有調(diào)理作用。
一、對(duì)象與方法
1. 研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn):于2014年10月至2015年3月在我院診斷為高尿酸血癥者(按照中國(guó)專家共識(shí)的診斷標(biāo)準(zhǔn):≥420μmol/L);受檢者自愿簽署知情同意書(因研究應(yīng)用的材料屬于食品范疇，倫理委員會(huì)不受理審批，僅要求簽署知情同意書);未服用任何藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):服用降尿酸藥物，合并嚴(yán)重的肝腎功能障礙、心血管疾病，或者腫瘤需要常規(guī)服藥可能影響尿酸水平者;不愿意接受氫氣水調(diào)理者。未按照研究設(shè)計(jì)要求完成研究步驟者或者未接受復(fù)查者視為脫失;出現(xiàn)不良反應(yīng)且不能耐受者視為退出。
2. 方法應(yīng)用氫氣水溶液(濃度為1.0 - 1.5mg/L)，安慰劑水為同樣品質(zhì)的水，不含氫氣。兩種水的包裝完全一致，由北京銘成嘉業(yè)科技發(fā)展有限公司提供。
研究對(duì)象按照入組順序編號(hào)，通過醫(yī)用研究隨機(jī)分組系統(tǒng)Ｒand 1.0 軟件完成隨機(jī)分組。試驗(yàn)組:生活方式干預(yù)配合氫氣水溶液調(diào)理，每次 200 mL，每日3次;對(duì)照組:生活方式干預(yù)配合安慰劑水組，每次 200 mL，每日3次。兩組均給予生活方式指導(dǎo)，包括健康教育，督促改變生活方式，比如限酒、低嘌呤飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等。開始?xì)錃馑芤赫{(diào)理之前一周之內(nèi)完成基線資料的收集以及相關(guān)血液指標(biāo)的檢測(cè);入組后 4周、8周分別進(jìn)行電話隨訪，記錄飲水情況和不良反應(yīng)。滿 3 個(gè)月后，在停止用水干預(yù)1周內(nèi)復(fù)測(cè)問卷及相關(guān)指標(biāo)。
3. 臨床資料詳細(xì)記錄受試者的年齡、吸煙嗜好、飲酒嗜好。測(cè)量身高、體質(zhì)量，血壓，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI =體質(zhì)量/身高2 )。吸煙定義為:每日吸煙≥10支，連續(xù)1年以上。飲酒習(xí)慣分為:從不飲酒、偶爾飲酒(每周＜1次，男性一次飲酒，折合酒精量超過30 g，女性超過15g)、經(jīng)常飲酒(每周≥1 次)。面詢或者電話隨訪受試者的自我感覺，包括飲食、睡眠、痛風(fēng)發(fā)作頻次以及飲用水之后是否發(fā)生不良的反應(yīng)等情況。
4. 血液指標(biāo)在研究開始及結(jié)束1周內(nèi)，禁食12h 于次日晨空腹采集靜脈血，檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油 ( TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖
(FBG)、血尿酸(UA)、糖化血紅蛋白(HbA 1 c)、血肌酐(Cr)和尿素氮(Bun) 。
5. 亞健康狀況測(cè)評(píng)亞健康狀況測(cè)評(píng)采用亞健康狀況調(diào)查問卷(SHSQ-25)，內(nèi)容包括疲勞癥狀、心血管癥狀、胃腸道癥狀、免疫力癥狀和精神癥狀等5個(gè)維度25個(gè)問題，詢問最近3個(gè)月內(nèi)各不適癥狀出現(xiàn)的頻率;每個(gè)問題按備選答案的遞增(完全沒有，很少有，有，經(jīng)常有，幾乎總是) 分別賦值0-4 分，將25個(gè)問題的合計(jì)得分作為亞健康狀態(tài)評(píng)分值。調(diào)查對(duì)象通過觸屏系統(tǒng)錄入，在經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員的指導(dǎo)下完成問卷填寫，然后，計(jì)算機(jī)根據(jù)評(píng)分程序自動(dòng)打分。入組前及研究結(jié)束后 1周內(nèi)分別進(jìn)行評(píng)估。
6. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理調(diào)查表數(shù)據(jù)編碼、量化后輸入計(jì)算機(jī)，用 Stata 11． 0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用- 方法行正態(tài)性檢驗(yàn)。組間采用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對(duì) t 檢驗(yàn)，兩組差值比較用秩和檢驗(yàn);分類資料用頻數(shù)和率描述，采用 x 2 檢驗(yàn)進(jìn)行分析。P ＜0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
二、結(jié)果
1. 臨床資料根據(jù)研究設(shè)計(jì)，80 例進(jìn)入研究，13 例脫失，0 例退出;合計(jì) 67 例完成研究。年齡21-62 歲，平均年齡(40. 7±7.5)歲。揭盲后，試驗(yàn)組實(shí)際參與40例，完成37例，脫失3例(7．50% );對(duì)照組實(shí)際參與40例，完成30例，脫失10 例(25． 00% )。兩組的脫失率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2 = 4.5006，P = 0.034)。脫失的原因主要包括感覺無效，不愿繼續(xù)服用;因工作或者生活場(chǎng)所變更未按時(shí)服用試驗(yàn)用水;或者由于各種原因未能按照要求復(fù)查。兩組均未出現(xiàn)因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而退出研究的病例。兩組基線資料的對(duì)比，開始調(diào)理前，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
2. 兩組自我感覺的對(duì)比試驗(yàn)組3例(8.11%)自我感覺無效，自我感覺有效為34例(91.89%);對(duì)照組19例(63.33%)自我感覺無效，自我感覺有效11例(36.67%)。試驗(yàn)組自我感覺有效的比例明顯高于對(duì)照組;對(duì)照組自我感覺無效比例顯著高于試驗(yàn)組(χ2 =22.9107，P =0.000)。
3. 兩組亞健康評(píng)估結(jié)果的對(duì)比兩組在調(diào)理前的亞健康評(píng)分之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是調(diào)理后，試驗(yàn)組的評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P ＜0.05)。試驗(yàn)組的前后差值平均達(dá)到 8.16 分，前后自身對(duì)照差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組前后的平均差值僅0.81分，前后自身對(duì)照差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組評(píng)分變化的差值對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05)。

4. 兩組調(diào)理前后觀察指標(biāo)的變化情況將基線的指標(biāo)值與 3 個(gè)月后的復(fù)查值進(jìn)行自身前后對(duì)比，可見對(duì)照組的各項(xiàng)指標(biāo)均無顯著變化。但是，試驗(yàn)組的舒張壓、總膽固醇和尿酸水平出現(xiàn)顯著下降(P＜0．05)，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。對(duì)兩組各種指標(biāo)的變化差值進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組 LDL-C 下降的水平略高于對(duì)照組;試驗(yàn)組尿酸的下降水平明顯大于對(duì)照組(P＜ 0．05)。

三、討論
自 2007年， 等指出吸入2%的氫氣可明顯降低腦缺血再灌注損傷，并提出了氫氣具有選擇性抗氧化作用的觀點(diǎn)。近年來，大量的研究發(fā)現(xiàn)氫氣可以通過多種作用方式保護(hù)機(jī)體，對(duì)多種疾病具有顯著的預(yù)防和治療作用，被認(rèn)為是一種新型的具有生物活性的氣體分子，甚至被稱為“第四個(gè)氣體信號(hào)分子”。
例如 Liu 等的研究結(jié)果顯示，采用腹腔注射氫鹽水，可明顯使大鼠腦梗死面積減小，水腫減輕，缺血腦區(qū) 8-羥基脫氧鳥昔、白細(xì)胞介素-1β、TNF-α表達(dá)量明顯降低。還有研究發(fā)現(xiàn)氫分子在減輕體質(zhì)量、減輕胰島素抵抗、控制血糖、改善脂代謝紊亂和控制血壓、預(yù)防肝損傷等方面的功效非常明顯。
氫氣作為一種新型抗氧化劑具有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn):
首先，氫氣的還原性比較弱，具有選擇性，只與活性強(qiáng)和毒性強(qiáng)的活性氧反應(yīng)，不與具有重要信號(hào)作用的活性氧反應(yīng)；
其次，氫分子本身結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，與自由基反應(yīng)的產(chǎn)物也簡(jiǎn)單，例如與羥自由基反應(yīng)生成水，多余的氫氣可通過呼吸和皮膚排除體外，不會(huì)有任何殘留，對(duì)身體無毒副作用；
再者，氫分子體積小，分子量低，可以通過血腦屏障，也可自由擴(kuò)散到細(xì)胞的任何位置，甚至是細(xì)胞核和線粒體；
最后，氫氣的制備容易，價(jià)格低廉。因此作為一種有選擇性、無毒、無殘留、價(jià)格便宜的抗氧化物質(zhì)，使其具有良好的臨床應(yīng)用前景。然而，氫氣極易擴(kuò)散，使得難以控制氫氣濃度，不易保存。氫氣水是在天然飲用水的基礎(chǔ)上溶入了氫氣，采用特殊的罐裝材料，能保證氫氣的濃度為 1.0 -1.5 mg/L。
本研究中兩組最初納入的研究人數(shù)是相同的，但是對(duì)照組的脫失率明顯高于試驗(yàn)組。從而，反映出安慰劑水由于缺乏療效而導(dǎo)致依從性差。這從兩組的主觀療效對(duì)比可以得到進(jìn)一步證實(shí)。亞健康是處于疾病與健康之間的一種中間狀態(tài)，尚無公認(rèn)判定標(biāo)準(zhǔn)。大量的研究發(fā)現(xiàn)亞健康狀態(tài)與氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。本研究利用目前國(guó)際認(rèn)可的SHSQ-25。
通過對(duì)個(gè)體調(diào)理前后評(píng)判分值的對(duì)比，可以比較客觀地反映自我感覺癥狀的變化情況。研究結(jié)果顯示在基線水平試驗(yàn)組和對(duì)照組的亞健康評(píng)估分值是相同的，但經(jīng)過調(diào)理之后，試驗(yàn)組分值出現(xiàn)顯著下降，而對(duì)照組前后無明顯變化，兩組差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，認(rèn)為飲用氫氣水溶液3 個(gè)月受試者的自我感覺癥狀好轉(zhuǎn)。
開始試驗(yàn)前，兩組各項(xiàng)指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在相同生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，經(jīng)服用3 個(gè)月的氫氣水之后，試驗(yàn)組的舒張壓、總膽固醇和尿酸水平出現(xiàn)顯著性下降;而對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化。從而提示氫氣水可產(chǎn)生降壓、降膽固醇、降尿酸的作用。大量的研究已經(jīng)證實(shí)血壓、血脂和尿酸是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，氫氣可通過影響這些危險(xiǎn)因素而預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。
本研究的局限性在于是單中心研究，樣本量少，且由于主動(dòng)干預(yù)尿酸水平，超早期預(yù)防疾病的理念尚未被廣泛接受，患者依從性差，脫失率高。本研究的結(jié)果顯示氫氣水不但能夠改善自我感覺，具有較好的降尿酸效果，且對(duì)血壓、血脂也可產(chǎn)生較好的影響。服用氫氣水也為改善亞健康狀態(tài)提供了一條新的途徑。