急性肺損傷(ALI)是指由心源性以外的各種肺內(nèi)、外致病因素導(dǎo)致的急性進(jìn)行性呼吸衰竭。
ALI已成為嚴(yán)重創(chuàng)傷、大面積燒傷和嚴(yán)重感染等患者死亡的主要原因，主要病理表現(xiàn)為：肺換氣功能障礙，中性粒細(xì)胞的聚集，肺實(shí)質(zhì)的損傷以及毛細(xì)血管通透性的增加。
研究證實(shí)大量活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)的產(chǎn)生以及機(jī)體抗氧化能力的下降所引起氧化應(yīng)激損傷在ALI發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。
以往的研究證實(shí)：抗氧化劑諸如：NAC、維生素類，硒,安溴索,超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶和依達(dá)拉奉等均可用于減輕急性肺損傷。
目前對(duì)于氫氣的研究熱點(diǎn)主要被用于清潔燃料。在醫(yī)學(xué)中，氫作為一種惰性氣體而常應(yīng)用于潛水醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。2007年日本科學(xué)家發(fā)現(xiàn)氫氣可以選擇性的清除羥自由基和過氧亞硝酸鹽進(jìn)而減輕組織氧化應(yīng)激損傷。
近年來，氫氣的抗氧化效應(yīng)已經(jīng)在多種動(dòng)物疾病模型上得以驗(yàn)證，包括急性胰腺炎、缺血再灌注、器官移植和急性肝損傷等。
另外，氫氣作為一種新型抗氧化劑，具備高效、無毒和來源廣泛等優(yōu)點(diǎn)。
內(nèi)毒素在各種原因引起的急性肺損傷當(dāng)中起著十分重要的作用，而脂多糖是革蘭氏陰性細(xì)菌外膜的主要組成部分，常用于替代內(nèi)毒素來建立相應(yīng)的動(dòng)物疾病模型。
在本研究中，我們利用氣道內(nèi)注射LPS的方法建立小鼠的急性肺損傷模型，同時(shí)用吸入2%氫氣的方式來研究氫氣對(duì)LPS引起的肺損傷的保護(hù)效應(yīng)及其機(jī)制。
為了說明以上問題，本論文分為兩個(gè)部分進(jìn)行論證：
(一)氫氣對(duì)LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷的保護(hù)效應(yīng)研究 研究結(jié)果證實(shí)，氫氣吸入減輕了LPS導(dǎo)致的肺泡隔增寬，中性粒細(xì)胞的浸潤、彌漫性的肺出血以及肺水腫，
同時(shí)氫氣吸入同時(shí)也抑制了了LPS導(dǎo)致的過度炎癥反應(yīng)：TNF-α, IL-1β和IL-6的增高。氫氣減輕了LPS導(dǎo)致的肺干濕重的增高和肺泡灌洗液中蛋白濃度的增加。
氫氣作為抗氧化劑，我們的研究結(jié)果顯示：氫氣減輕了LPS導(dǎo)致的丙二醛(MDA)、髓過氧化物酶(MPO)和3-硝基酪氨酸(3-NT)的積累和超氧化物歧化酶(SOD)的過度消耗。
Tunnel法結(jié)果顯示氫氣抑制了LPS導(dǎo)致的肺細(xì)胞凋亡。最重要的是，氫氣吸入降低了小鼠的死亡率。
(二)氫氣對(duì)LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷的機(jī)制研究 Western blot結(jié)果顯示：氫氣吸入抑制了LPS誘導(dǎo)的Caspase-3和JNk的過度活化，
同時(shí)促凋亡蛋白Bcl-2-associated X protein (Bax)的過度活化和抗凋亡蛋白B-celllymphoma-extra large(Bcl-xl)的表達(dá)下降也因?yàn)闅錃獾闹委熜Ч玫礁纳啤?br />
通過上述研究，我們得出如下結(jié)論：1.吸入2%氫氣可以減輕LPS導(dǎo)致的急性肺損傷；2.氫氣對(duì)LPS導(dǎo)致的急性肺損傷的保護(hù)效應(yīng)可能是通過ROS-JNK-Caspase-3途徑來實(shí)現(xiàn)的；
3.氫氣的抗氧化效應(yīng)可能跟Bcl-xl和Bax信號(hào)通路相關(guān)。
