氣體信號(hào)分子,包括一氧化碳(CO)、一氧化氮(NO)和硫化氫,已經(jīng)被證實(shí)具有癌癥治療潛力,這為癌癥治療指出了新的方向。近年來(lái),一系列研究證實(shí),氫氣這種弱還原性氣體也對(duì)各種癌癥具有治療效果,并且可以緩解放療和化療引起的氧化應(yīng)激,減少組織損傷和免疫抑制,從而改善預(yù)后。同時(shí),氫氣還具有免疫調(diào)節(jié)作用,能夠抑制T細(xì)胞耗竭并增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤功能。值得注意的是,人類腸道菌群每天可以產(chǎn)生大量的氫氣,這成為維持機(jī)體抵抗疾病如腫瘤的自然屏障。盡管氫氣潛在的抗腫瘤機(jī)制仍需進(jìn)一步研究,但先前的研究已經(jīng)表明,氫氣可以選擇性地清除高毒性的活性氧物種(ROS),并抑制癌細(xì)胞中各種依賴ROS的信號(hào)通路,從而抑制癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移。氫氣清除ROS的能力也可能是其免疫調(diào)節(jié)功能的潛在機(jī)制。在本文中,我們回顧了腸道菌群產(chǎn)生的氫氣對(duì)機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)的重要性,氫氣在癌癥治療中的作用及其潛在機(jī)制,以及氫氣的具體應(yīng)用,為癌癥患者的綜合治療提供新的思路。該綜述作者主要來(lái)自復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院癌癥研究中心Zhou W, Zhang J, Chen W, Miao C. Prospects of molecular hydrogen in cancer prevention and treatment. J Cancer Res Clin Oncol. 2024 Mar31;150(4):170.一、前言根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),癌癥在全球183個(gè)國(guó)家中的112個(gè)國(guó)家是導(dǎo)致死亡的第一或第二大原因,對(duì)人類健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。整體而言,全球癌癥的發(fā)病率和死亡率的負(fù)擔(dān)還將繼續(xù)增加。目前,手術(shù)仍然是治療實(shí)體瘤的主要方法,輔以放療和化療,包括多種細(xì)胞毒性藥物、酪氨酸激酶抑制劑,以及免疫療法,如免疫檢查點(diǎn)抑制劑,例如抗程序性細(xì)胞死亡1(PD-1)、抗程序性細(xì)胞死亡配體1(PD-L1)和抗細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4(CTLA-4)抗體。然而,這些方法在癌癥治療中往往未能取得令人滿意的臨床效果。氣體信號(hào)分子是小分子氣體,通過(guò)調(diào)節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)影響細(xì)胞生物學(xué),例如一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)和硫化氫(H2S)。研究證實(shí),多種氣體信號(hào)分子具有抗腫瘤特性,可以直接使用或作為特定代理產(chǎn)品用于抗癌治療。最近的研究證實(shí)了氫氣(H2)是另一種在癌癥治療中顯示出有趣潛力的氣體信號(hào)分子。自1975年Dole等人發(fā)現(xiàn)高濃度的H2可以治愈植入小鼠皮膚的鱗狀細(xì)胞癌以來(lái),眾多實(shí)驗(yàn)室和臨床研究已經(jīng)證實(shí)H2對(duì)各種癌癥都有效。此外,H2與放療和細(xì)胞毒性藥物等抗癌療法有效協(xié)同作用,減少對(duì)身體的損害并改善患者預(yù)后。