肥胖導致腸道菌群紊亂，進一步導致免疫炎癥反應，導致肝臟脂肪化并發(fā)炎，最終導致肝硬化和肝癌。氫水對腸道菌群的影響越來越受到關注，不僅有許多人飲用氫水后便秘和結腸炎明顯改善的情況，也有許多研究發(fā)現(xiàn)氫水對脂肪肝，對多種代謝性疾病如動脈硬化、高血脂、糖尿病等有非常好的改善效果。
 

把這些研究通盤考慮，我們可以提出這樣的假說，氫水飲用后通過兩種作用途徑，一種是改善菌群，從基礎上調節(jié)代謝紊亂，另外一種是直接對抗炎癥反應，減少病理損傷過程，兩種作用途徑聯(lián)合對代謝性疾病產(chǎn)生更理想的預防和改善效果。這樣的假說不僅值得我們深入研究，對于理解氫氣和氫水的醫(yī)學效應提供非常重要的理論基礎，希望大家認真考慮。
 

從菌群角度研究氫氣的作用，應該作為當前最重要的研究方向。本研究認為菌群對脂肪肝和肝炎有促進作用，當然這是在基因缺陷和高脂肪飲食基礎上的促進作用，對正常飲食和沒有基因缺陷的，菌群沒有這個促進作用。當前研究菌群和代謝性疾病更多的是發(fā)現(xiàn)，菌群存在兩類細菌和兩類因素，一種促進疾病發(fā)生，另一種是抑制疾病進展，如何調整菌群從不利向有利發(fā)展，是研究菌群和疾病最主要的研究模式。
 

摘要：肥胖可誘發(fā)心血管疾病、癌癥和2型糖尿病等一系列疾病，也已經(jīng)成為流行性健康風險因素。肥胖患者脂肪積累在肝臟，逐漸形成非酒精性脂肪肝病，發(fā)生胰島素抵抗。多倫多大學Ghazarian等4月21日在《科學免疫學》發(fā)表最新研究，證明非酒精性脂肪肝患者的胰島素抵抗和肥胖小鼠模型肝臟內CD8 + T細胞激活是非常重要的病理生理過程。另外發(fā)現(xiàn)，腸道微生物在激活肝臟內CD8 + T細胞過程中也扮演重要角色，這一研究為代謝性疾病的預防和改善提供了新的視角。
 

過去研究證明腸道菌群和肥胖有關系，最新這一研究從細胞和受體水平證明了腸道菌群發(fā)揮作用的分子途徑，但是沒有回答細菌是通過什么分子產(chǎn)生這樣的效應。更忽視了腸道菌群中也可能存在對脂肪肝有利的細菌和產(chǎn)物。
 

肥胖已經(jīng)成為全球性流行病，2014年大約13%成年人肥胖，超重者高達40%。肥胖患者表現(xiàn)出低度代謝性炎癥，也有人說是副炎癥(parainflammation)，總之是不同于急性感染性炎癥的慢性炎癥，副炎癥是導致代謝性疾病和癌癥的重要病理過程。肝臟慢性炎癥的典型病理過程是形成非酒精性脂肪肝或肝病，嚴重的脂肪肝可以轉變?yōu)楦斡不踔粮伟?br />  

適應性免疫又稱特異性免疫，發(fā)生在固有性免疫之后，是淋巴細胞在抗原的刺激下對抗原作出的特異性反應，能夠產(chǎn)生免疫記憶效應，在徹底消滅病原體以及防止再感染方面起著關鍵作用。過去人們對適應性免疫在脂肪肝病理生理過程中的作用了解不多。最新在《科學免疫學》雜志上，Ghazarian等的研究發(fā)現(xiàn)，一型干擾素介導的炎癥反應可激活肝臟內CD8陽性T淋巴細胞，這會導致脂肪肝患者和小鼠全身葡萄糖代謝紊亂。
 

研究使用高脂飲食小鼠、瘦素缺乏(ob/ob)小鼠和人類脂肪肝患者樣本，發(fā)現(xiàn)人類和動物脂肪肝組織內存在CD8陽性T淋巴細胞特異性激活。和正常飲食動物不同，高脂飲食小鼠肝臟CD8陽性T淋巴細胞特異性激活，并可以產(chǎn)生干擾素和腫瘤壞死因子，導致胰島素抵抗。瘦素缺乏(ob/ob)小鼠和人類患者也存在類似的病理改變。選擇性阻斷高脂飲食小鼠CD8陽性T淋巴細胞干擾素I信號能避免細胞激活，并可以提供胰島素敏感性。使用光譜抗生素殺死腸道細菌，也可以降低干擾素水平和肝臟內CD8陽性T淋巴細胞數(shù)量。根據(jù)上述研究結果，Ghazarian等提出來自腸道菌的代謝產(chǎn)物或分解產(chǎn)物啟動了肝臟干擾素信號系統(tǒng)，激活了肝臟內CD8陽性T淋巴細胞，最終導致肝臟為中心的代謝紊亂。
 

本研究和過去研究發(fā)現(xiàn)，脂肪肝肝臟組織內存在CD4和CD8陽性T淋巴細胞激活，但是仍然沒有完全回答全部問題，例如這些細胞到底如何被激活。理論上應該存在能激活這些淋巴細胞的特異性抗原，本研究中作者分析了肝臟內CD8陽性T淋巴細胞T細胞受體，但是并沒有發(fā)現(xiàn)脂肪肝組織內有明顯不同。作者認為這種T細胞激活是非T細胞受體依賴的過程，可能是炎癥因子旁路激活通路。雖然這種旁路假說沒有先例，這些數(shù)據(jù)提示存在這種可能。固有淋巴細胞如先天淋巴細胞、自然殺傷(NK)細胞和自然殺傷T細胞(NKT)都可以快速響應細胞因子。如果NK細胞和先天淋巴細胞也存在于肝臟組織內，難以理解的是為什么CD8陽性T淋巴細胞會執(zhí)行這種本來屬于固有免疫細胞的功能。另外也不是所有肝臟內CD8陽性T淋巴細胞都是傳統(tǒng)的CD8陽性T淋巴細胞，例如人類肝臟內就存在許多(20-50%)粘膜相關不變T細胞也是CD8陽性，這種細胞屬于固有免疫淋巴細胞，能識別細菌代謝產(chǎn)物。雖然作者聲稱CD8陽性T淋巴細胞是不依賴抗原，這種說法雖然新穎但要小心。
 

最新研究支持肥胖相關腸道菌群、慢性炎癥和胰島素抵抗之間的相互關系，口服廣譜抗生素清除細菌后雖然能阻斷肝臟炎癥反應和胰島素抵抗，但是并不能降低動物體重，這提示肥胖和炎癥存在獨立的病理過程。腸道菌群對免疫功能調節(jié)影響脂肪肝等代謝性疾病的現(xiàn)象被反復驗證。許多研究對腸道菌進行宏基因分析，Rabot等的研究發(fā)現(xiàn)高脂飲食動物腸道內擬桿菌門能保護動物發(fā)生胰島素抵抗，厚壁菌門則具有相反的作用。是否這些細菌也能調節(jié)干擾素的水平和CD8陽性細胞的激活，這非常值得深入研究。對引起這些作用的細菌成分也需要進一步確認。當然也不能排除細菌在維生素合成、多糖發(fā)酵、短鏈脂肪酸和膽汁酸代謝等方面的作用。曾經(jīng)有報道發(fā)現(xiàn)，高脂飲食動物由于梭狀芽胞桿菌增加造成脫氧膽酸、二次膽汁酸等細菌代謝產(chǎn)物增加。