新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxie-ischemicencephalopathy HIE)是指在圍產(chǎn)期窒息而導(dǎo)致腦的缺氧缺血性損害。臨床出現(xiàn)一系列腦病表現(xiàn)。本癥不僅嚴(yán)重威脅著新生兒的生命，并且是新生兒期后病殘兒中最常見的病因之一。該病的改善有維持通氣血糖和組織灌流等生命支持療法，控制驚厥腦水腫。發(fā)病6小時(shí)內(nèi)，持續(xù)48～72小時(shí)亞低溫改善是該病相對特異性的改善。雖然效果不一定非常理想，但亞低溫是目前新生兒缺氧缺血性腦病的標(biāo)準(zhǔn)改善方法。
 

雖然新生兒缺氧缺血性腦病病理生理過程比較復(fù)雜，但炎癥和氧化損傷被認(rèn)為是最重要的導(dǎo)致腦缺血后細(xì)胞死亡的兩個(gè)最重要原因。因此針對氧化和炎癥是改善這一疾病的重要策略。由于抗氧化抗炎抗凋亡等作用，使氫氣也成為可能的一種改善工具，很早就受到學(xué)者們關(guān)注。如果將亞低溫和氫氣聯(lián)合使用，能否產(chǎn)生更理想的改善效果。來自日本香川大學(xué)的一項(xiàng)研究，目的就是探討低溫和氫氣聯(lián)合使用對豬新生兒缺血缺氧腦病的改善效果。該研究論文2019年3月發(fā)表在ScientificReports上。

研究方案：氫氣低溫聯(lián)合改善24小時(shí)

點(diǎn)評：香川大學(xué)是最近才參與到氫氣醫(yī)學(xué)研究的機(jī)構(gòu)，最近還有北里大學(xué)采用細(xì)胞學(xué)研究證明氫氣對心肌氧化損傷具有作用。這些新加盟到氫氣醫(yī)學(xué)的研究機(jī)構(gòu)說明氫氣醫(yī)學(xué)的影響越來越大，不僅是日本，中國也有這樣的趨勢。尤其是在生物氣體材料學(xué)方面，有深圳大學(xué)何前軍教授氫熱抗癌改善。另外武漢理工大學(xué)長江學(xué)者特聘教授官建國教授課題組基于物質(zhì)傳輸和化學(xué)反應(yīng)動力學(xué)的受限空間效應(yīng)，成功研發(fā)了一種可用于長效消除體內(nèi)•OH的固態(tài)鎂基活性氫緩釋藥物。依據(jù)患者體內(nèi)•OH產(chǎn)生的速率，調(diào)節(jié)該藥物劑量能實(shí)現(xiàn)長時(shí)間保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷的效果。我國臺灣地區(qū)也有學(xué)者開展氫氣材料學(xué)方面的研究工作。

氫氣改善的模式圖

這一研究中，小豬被分為三組，分別是疾病正常溫度組，疾病低溫改善組和氫氣聯(lián)合低溫改善組。低溫改善為33.5±0.5°C，氫氣改善濃度為2.1 -2.7%。低溫和氫氣改善在缺血缺氧后持續(xù)24小時(shí)，此后連續(xù)5天每6小時(shí)進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)評估。5天后小豬被處死采集大腦組織進(jìn)行病理學(xué)分析。

動物神經(jīng)行為學(xué)評分，2-5天效果顯著(綠)

第三天聯(lián)合改善組80%動物可以行走，見下視頻。

疾病發(fā)生后2-5天，低溫氫氣吸入聯(lián)合改善組小豬的神經(jīng)功能評分高于常溫組，其中第三天差異最顯著。大多數(shù)低溫氫氣吸入聯(lián)合改善組小豬可在第三天復(fù)蘇且能行走，另外兩組動物行走能力明顯延遲。組織學(xué)結(jié)果顯示，低溫氫氣吸入聯(lián)合改善組小豬大腦皮質(zhì)和白質(zhì)病理改變都明顯緩解，細(xì)胞死亡數(shù)量顯著減少。這項(xiàng)研究結(jié)果說明，低溫聯(lián)合氫氣對豬新生兒缺氧缺血性腦病改善的短期效果明顯。
 

Hydrogenventilation combined with mild hypothermia improves short-term neurologicaloutcomes in a 5-day neonatal hypoxiaischaemia piglet model