常言道：“老而不死是為賊，死而不僵是為妖。”老而不死是為賊意思是責(zé)罵老而無(wú)德行者的話，此話出自《四書(shū)》：原壤(魯國(guó)人)叉開(kāi)雙腿坐著等待孔子。孔子罵他：“年幼時(shí)，你不講孝悌，長(zhǎng)大了又沒(méi)有什么成就，老而不死，真是害人蟲(chóng)。”說(shuō)著，用手杖敲他的小腿。這句話放在今天關(guān)于衰老細(xì)胞的研究中，非常具有指導(dǎo)意義。
衰老細(xì)胞不具有正常細(xì)胞的功能，或者喪失了正常細(xì)胞的功能，但是因?yàn)樗ダ袭a(chǎn)生了危害環(huán)境的作用，就是不停地產(chǎn)生促進(jìn)炎癥反應(yīng)的效應(yīng)，這種效應(yīng)對(duì)整個(gè)組織甚至機(jī)體沒(méi)有正面作用，反而會(huì)加速衰老，如果能讓這些衰老細(xì)胞及時(shí)自殺，或者用藥物進(jìn)行毒死，可能對(duì)于維持整個(gè)機(jī)體的功能有幫助，能延緩衰老，治療衰老相關(guān)疾病。這個(gè)邏輯已經(jīng)成為當(dāng)前抗衰老領(lǐng)域的最熱門(mén)的研究方向之一。
衰老細(xì)胞是個(gè)很老的概念。早在1881年，進(jìn)化生物學(xué)家?jiàn)W古斯特·魏斯曼就在“The Duration of Life”一文中指出，人類(lèi)之所以會(huì)死亡，原因在于耗竭組織無(wú)法永久自我更新，細(xì)胞分裂能力有極限。魏斯曼的觀點(diǎn)顯然是過(guò)于領(lǐng)先時(shí)代。這一論斷在沉寂了80多年后，才重新得到審視。1961年，萊奧納德·海弗里克用實(shí)驗(yàn)證實(shí)了魏斯曼的論斷。他發(fā)現(xiàn)哺乳動(dòng)物細(xì)胞分裂能力有極限，大約分裂40-60次。這個(gè)現(xiàn)象也被稱(chēng)為“海弗里克極限”。
現(xiàn)在研究表明，在正常的組織中確實(shí)存在衰老細(xì)胞，這種細(xì)胞的典型特征就是不能繼續(xù)分裂，但是卻具有持續(xù)分泌促進(jìn)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子。最近10年的大量研究發(fā)現(xiàn)，針對(duì)這些衰老細(xì)胞的選擇性清除，能預(yù)防動(dòng)物衰老，能預(yù)防衰老相關(guān)疾病。更巧妙的是，如果對(duì)特定組織內(nèi)衰老細(xì)胞進(jìn)行清除，可以針對(duì)性治療特定疾病。例如對(duì)大腦內(nèi)衰老的小膠質(zhì)細(xì)胞清除可以預(yù)防老年性癡呆，對(duì)動(dòng)脈內(nèi)泡沫細(xì)胞進(jìn)行選擇性清除可以預(yù)防動(dòng)脈硬化，對(duì)心臟肌肉對(duì)骨骼內(nèi)相應(yīng)衰老細(xì)胞清除也都能產(chǎn)生抗衰老作用。這一系列研究甚至已經(jīng)催生出新的抗衰老藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)的趨勢(shì)。
我們經(jīng)常勸告別人一定要改善生活方式，似乎不理想的生活方式是導(dǎo)致慢性病的根本原因。其實(shí)，導(dǎo)致慢性病的更重要原因就是衰老本身，隨著年齡增加，衰老細(xì)胞在組織內(nèi)積累增加，慢性炎癥是必然會(huì)發(fā)生的，許多慢性病只不過(guò)是某些器官衰老速度更快的表現(xiàn)。例如動(dòng)脈硬化是血管老化的表現(xiàn)，糖尿病是代謝功能降低的表現(xiàn)，高血壓是心血管功能異常的表現(xiàn)，腎臟疾病是腎臟衰老的表現(xiàn)等。所以我們不要把老年病歸罪到生活方式差的原因，要怪就怪我們自己變老。當(dāng)然應(yīng)對(duì)這種衰老引起的老年病，我們就必須拿出年輕人不需要的更多付出，用更加健康的生活方式來(lái)應(yīng)對(duì)，這樣才能延緩衰老的發(fā)生，注意只是延緩衰老，并不是說(shuō)能避免衰老。當(dāng)然如果我們從中年就開(kāi)始建立良好生活習(xí)慣，這樣的效果會(huì)更好。而不是要等到問(wèn)題已經(jīng)發(fā)生，衰老已經(jīng)出現(xiàn)，再逆轉(zhuǎn)是非常困難的。
我們長(zhǎng)期宣傳氫氣的依序效應(yīng)，氫氣在抗衰老方面能產(chǎn)生什么作用?如果大家注意上述文字中關(guān)于衰老細(xì)胞的描述，其研究指向一個(gè)衰老的典型特征，就是持續(xù)慢性炎癥，而對(duì)這種慢性炎癥的控制也能成為預(yù)防衰老的一個(gè)邏輯，氫氣就是這種能緩解炎癥反應(yīng)的理想工具。雖然抗炎癥的藥物有許多，但是對(duì)付這種衰老細(xì)胞引起的慢性持續(xù)性炎癥，并不能將產(chǎn)生炎癥的衰老細(xì)胞徹底清除，只是一種對(duì)癥下藥的策略，這種策略要求使用的藥物必須長(zhǎng)期持續(xù)使用，因?yàn)榭寡装Y藥物并不能從根本上解決衰老細(xì)胞存在的問(wèn)題。長(zhǎng)期持續(xù)使用的藥物必須不能對(duì)身體產(chǎn)生毒副作用，這樣的抗炎癥藥物就非常少見(jiàn)了。氫氣的美好就在于幾乎沒(méi)有任何毒性，這樣的抗炎癥物質(zhì)才是應(yīng)對(duì)這種衰老相關(guān)炎癥的最理想工具。當(dāng)然從理論上講，如果將來(lái)人類(lèi)掌握了精準(zhǔn)清除衰老細(xì)胞的工具藥物，氫氣這種對(duì)癥下藥的策略就將失去價(jià)值。
Yossi Ovadya, Tomer Landsberger, HannaLeins, Ezra Vadai, Hilah Gal, Anat Biran, Reut Yosef, Adi Sagiv, Amit Agrawal,Alon Shapira, Joseph Windheim, Michael Tsoory, Reinhold Schirmbeck, Ido Amit,Hartmut Geiger, Valery Krizhanovsky. Impairedimmune surveillance accelerates accumulation of senescent cells and aging. Nature Communications, 2018; 9 (1)
